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瞬态受体电势通道的基因...
宫颈癌（CC）是影响女性生殖系统的主要恶性肿瘤，其统计数据显示，它占该系统中所有恶性肿瘤的80％。此外，还有一个关于年轻人被诊断出患有宫颈癌的趋势（Cohen等，2019）。在2020年，全球诊断出大约600,000例宫颈癌病例，导致340,000例死亡（Stumbar等，2019； Sung等，2021）。尽管治疗方面取得了进步，但由于其侵略性，晚期宫颈癌患者的存活率在15％左右仍然很低。因此，识别新的生物标志物来早期检测和治疗靶标对于该领域的进一步研究至关重要。瞬态受体电位（TRP）通道是一个离子通道家族，其中涉及多种生理过程，包括伤害感受，温度监测和感觉转导（Nilius等，2007）。在1969年，研究人员在果蝇果蝇的亚种中发现了TRP通道。瞬态受体电势是指果蝇品种长时间暴露于强光时发生的瞬时钙离子插入。TRP channels can be classi fi ed into six subfamilies based on their sequence homology: TRPA (ankyrin), TRPC (canonical), TRPM (melastatin), TRPML (mucolipin), TRPP (polycystin), and TRPV (vanilloid) ( Caterina and Julius, 2001 ; Caterina and Pang, 2016 ; Moore et al., 2017 ）。TRP通道在癌症中的功能最近引起了更多的关注。此外，免疫细胞表达的TRPV1和TRPA1涉及TRP通道相关的蛋白质在各种癌细胞类型中表达，例如乳腺癌，前列腺，肺，结肠和胰腺恶性肿瘤，最近引起了更多的研究关注。特别是，TRPV6已被证明可以促进乳腺癌细胞的侵袭和迁移（Cai等，2021）。TRPV6与前列腺癌的癌细胞死亡和增殖有关（Lehen Kyi等，2007）。TRPV3已被证明可以促进肺癌的癌细胞侵袭和生存（Li等，2016）。trpm8在癌细胞中被上调，并与结肠癌的有利预后有关（Pagano等，2023）。在人类胰腺导管腺癌组织中，TRPC1大量表达，并以Ca 2+独立的方式对照胰腺导管腺癌细胞增殖（Schnipper等，20222）。此外，TRP通道还参与癌细胞与肿瘤微环境之间的相互作用。内皮细胞表达促进血管生成的TRPC1和TRPC6，这是形成新血管，以营养为营养的新血管（Li等，2017; Negri等，2019）。
雄激素受体信号传导和致命神经内分泌前列腺癌的出现，并通过治疗诱导的雄激素受体抑制
雄激素受体信号主要影响前列腺的正常生长和增殖和前列腺癌的发展。虽然局部前列腺癌通常采用手术和放射疗法等明确疗法进行管理，但许多患者以转移性疾病的形式复发。雄激素剥夺疗法，通过卵形切除术通过castration进行cast割或诸如黄体生成激素释放激素激素（通常称为促性腺激素释放激素）的激素和luteinike激素激素抑制激素拮抗剂的药物疗法的主要疗程模式是晚酶敏感的蛋白质症状癌。cast割耐药性总是会发展出来。进一步的治疗已转移到较新的抗雄激素药物，例如恩扎拉胺或阿比罗酮和基于紫杉烷的化学疗法。长时间抑制雄激素受体信号通路会导致雄激素受体独立的克隆进化，从而导致治疗伴随的神经内分泌前列腺癌的发展。
治疗诊断学肽受体放射性核素治疗...
越来越多的文献报道了肽受体放射性核素治疗 (PRRT) 与其他抗肿瘤治疗的联合使用，以期产生协同效应，但可能增加安全性问题。增强 PRRT 结果的联合治疗基于改善肿瘤灌注、上调生长抑素受体 (SSTR)、使用 DNA 损伤剂进行放射增敏或靶向治疗。目前有几项 1 期或 2 期试验正在招募联合治疗方案的患者。PRRT 与细胞毒性化疗、卡培他滨和替莫唑胺 (CAPTEM) 的联合使用似乎具有临床应用价值，尤其是在胰腺神经内分泌肿瘤 (pNET) 中，且安全性可接受。目前正在进行的临床试验正在测试术前新辅助 PRRT、静脉和动脉内应用途径的 PRRT 组合、PRRT 与不同放射性标记（α、β、Auger）SSTR 靶向激动剂和拮抗剂的组合、免疫检查点抑制剂 (ICI)、聚（ADP-核糖）聚合酶-1 (PARP1i)、酪氨酸激酶 (TKI)、DNA 依赖性蛋白激酶、核苷酸还原酶或 DNA 甲基转移酶 (DMNT)。在罕见的 NET（如副神经节瘤、嗜铬细胞瘤）中与 [ 131 I]I-MIBG 的组合以及新的非 SSTR 靶向放射性配体用于个性化治疗过程。本综述将概述正在进行的 PRRT 联合治疗的现状。
胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂
RA、Einhorn D、Galindo RJ、Gardner TW、Garg R、Garvey WT、Hirsch IB、Hurley DL、Izuora K、Kosiborod M、Olson D、Patel SB、Pop-Busui R、Sadhu AR、Samson SL、Stec C、Tamborlane WV Jr、Tuttle KR、Twining C、Vella A、Vellanki P、Weber SL。美国临床内分泌学会临床实践指南：制定糖尿病综合护理计划 - 2022 年更新。Endocr Pract。2022 年 10 月；28(10):923-1049。doi：10.1016/j.eprac.2022.08.002。
Sigma-1受体作为糖尿病的保护因素 -
摘要：与糖尿病相关的认知功能障碍（DACD）的患病率增加到13.5％。痴呆症是最严重的DACD，是糖尿病患者的第二大死亡原因。因此，需要紧急探索DACD放慢或停止其进展的潜在机制。Given that the sigma-1 receptor (Sig-1R), a chaperone protein located in the endoplasmic reticulum (ER)-mitochondrion contact membranes to regulate ER stress (ERS), is associated with cognitive outcomes in neurodegenerative diseases, this study aimed to investigate the role of astrocytic Sig-1R in DACD and its underlying mechanism.在这里，我们检查了来自不同浓度的葡萄糖和处理的原代星形胶质细胞的ER和补体组件3/3A（C3/C3A）的水平。随后，将HT22神经元培养在不同的星形胶质细胞条件培养基中，并检测到突触蛋白的表达。我们构建了1型糖尿病（T1DM）模型，以评估突触和认知功能变化的星形细胞SIG-1R机制。在体外，高葡萄糖浓度下调的Sig-1r和星形胶质细胞中的ERS加重，导致突触降低。Pre-084，一种高级和选择性Sig-1r激动剂，抑制了星形胶质细胞和补体级联反应并恢复了突触损伤，而Sig-1R拮抗剂则显示了相反的结果。C3a受体拮抗剂（C3ARA）可以模仿084年前的影响并发挥神经保护作用。在体内，084年前大大降低了用T1DM的小鼠中的ER-Mitochrion接触，ERS的激活和C3/C3A分泌。此外，在084和C3ARA治疗组中，用T1DM小鼠的突触损失和神经行为功能障碍均不太明显。这些发现表明SIG-1R激活减少了星形胶质细胞ER-线粒体接触，ERS激活和补体介导的T1DM中的突触损伤。这项研究提出了治疗DACD的机制和潜在治疗方法。
下一代雌激素受体靶向治疗
雌激素受体 (ER) 是一种配体诱导转录因子，在乳腺导管上皮的腔内细胞亚群中表达。雌激素与 ER 结合后，在正常乳腺发育过程中提供关键的促有丝分裂信号，从而驱动导管细胞增殖，这部分是通过在模型生物中进行的精致遗传研究得到证实的 (Feng 等人，2007)。大多数源自乳腺的肿瘤都是通过致癌突变和拷贝数改变引发的，它们保持 ER 的表达，并且与乳腺发育一样，依靠 ER 信号在细胞周期中进展。许多乳腺癌对雌激素-ER 信号轴的依赖性在 19 世纪 90 年代末首次被探索和用于治疗，当时还没有鉴定和分离出雌激素本身，当时 George Beatson 博士进行了双侧卵巢切除术，以验证卵巢是肿瘤刺激信号的主要来源这一假设 (Beatson 1896)。Beaton 的假设得到了他自己的实验、通过手术和放射抑制卵巢影响的进一步研究以及最终通过对患有 ER + 乳腺癌的绝经前女性的促黄体激素释放激素 (LHRH 激动剂) 合成类似物的评估得到证实。 20 世纪 20 年代，雌激素被分离出来，成为“主要的卵巢激素”（Allen 和 Doisy 1923 年），随后 ER 被鉴定并克隆（Walter 等人 1985 年），随后数十年，众多合作小组开展了大量临床前和临床研究，这些研究共同为雌激素-ER 轴是 ER + 乳腺癌发病机制的主要因素提供了证据和分子细节。本文，我们讨论了 ER + 乳腺癌的 ER 靶向疗法的前景，随着多种下一代疗法的临床研究的展开，该疗法正在不断发展。
治疗精神分裂症的痕量胺相关受体 1 激动剂
精神分裂症是一种慢性的、有时使人衰弱的精神疾病，其特征是情绪、行为和认知障碍；患有这种疾病的患者复发风险很高。1,2 它是全球 20 大致残原因之一，与早期死亡有关，预期寿命比一般人群少约 20 年。3-5 大多数患者在成年早期患上精神分裂症，女性发病高峰年龄为 30 岁出头或更年轻，男性发病高峰年龄为 20 岁出头。2,6,7 加拿大慢性疾病监测系统显示，虽然精神分裂症的发病率有所下降，但其患病率却随着时间的推移而上升；2016 年，在 10 岁或以上的加拿大人中，精神分裂症的发病率约为每 100,000 人 50 人，患病率约为总人口的 1%。8
迷幻5-HT2A受体激动剂：神经元...
迷幻药因迅速，持续的结果而对情绪障碍的治疗诺言。人类50神经影像学研究报告了51个功能性脑重组的剧烈5-羟色胺-2a受体 - （5-HT 2A R）依赖性变化，可能反映了神经调节。然而，血清素的有效52血管活性作用被忽略了。我们发现psilocybin介导的对人类53个fMRI-HRF的改变，表明可能改变了NVC。To assess the neuronal, hemodynamic, 54 and neurovascular coupling (NVC) effects of the psychedelic 5-HT 2A R agonist, 2,5-Dimethoxy-4- 55 iodoamphetamine (DOI), wide-field optical imaging (WFOI) was used in awake Thy1-jRGECO1a mice 56 during stimulus-evoked and静止状态条件。虽然DOI部分改变了基于任务的NVC，但在静止状态条件下发生了57个明显的NVC改变，在58个关联区域中最强。此外，钙和血液动力学活动报告了RSFC 59 DOI下的变化的不同说法。DOI和5-HT 2A R拮抗剂MDL100907的共同给药，逆转了60个效果。 神经元和血液动力学信号之间的解离强调了61在解释血氧依赖性依赖性62神经影像学指标时，需要考虑迷幻药的神经血管效应。 63DOI和5-HT 2A R拮抗剂MDL100907的共同给药，逆转了60个效果。神经元和血液动力学信号之间的解离强调了61在解释血氧依赖性依赖性62神经影像学指标时，需要考虑迷幻药的神经血管效应。63
癌症免疫疗法中的组胺受体H4
本评论的论文发现了组胺受体H4（H4R）在癌症免疫疗法中的复杂份额，从而阐明了其在肿瘤发育中的各种作用和对治疗的反应。可以通过对H4R表达和功能在包括乳房，膀胱，肾脏，胃肠道，肺，子宫内膜和皮肤癌症的各种癌症的功能的检查中获得有价值的见解。H4R是肿瘤微环境中免疫反应的重要调节剂，影响了癌细胞的传播和免疫介导的肿瘤安抚。临床前研究表现出H4R激动剂在降低肿瘤生长时的印象，从而解释了新型治疗方法的潜力。此外，肿瘤和正常组织之间H4R的区别表达说明了其作为预兆生物标志物的优势，也是早期癌症检测的潜在目标。然而，H4R作用的复杂精神（包括促炎和免疫抑制作用）可以有效地校准进行前瞻性研究的要求，以有效地改善治疗策略。整体论文本文对H4R的潜力提供了重大见解，目的是进行癌症免疫疗法，为翻新患者的生长和癌症治疗范式的义务前景提供了义务前景。
