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GLP -1受体激动剂对神经系统的影响...- riuma
摘要的新兴证据表明，用胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1 RAS）治疗可能是一种有趣的治疗策略，可以减少诸如中风，认知障碍和周围神经病等神经系统并发症。我们进行了系统的综述，以检查有关GLP-1 RAS对糖尿病的NEU生态并发症的影响的证据。使用的数据库是PubMed，Scopus和Cochrane。我们选择了分析GLP-1 RAS对中风，认知障碍和周围神经病的影响的临床试验。我们发现总共有19项研究：8项研究包括中风或主要心血管事件，7个涉及认知障碍，其中4个包括外部神经病变。semaglutide皮下和dulaglutide减少了中风病例。liraglutide，albiglutide，口服半瓜肽和efpeglenatide未显示减少中风的数量，但确实减少了主要的心血管事件。艾烯肽，dulaglutide和Liraglutide改善了一般认知，但据报道GLP-1 RAS对糖尿病周围神经病没有显着影响。GLP-1 RAS是有希望的药物，似乎在减少糖尿病的某些神经系统并发症中有用。但是，需要更多的研究。
嵌合抗原受体T细胞疗法和造血
摘要：嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法是患有B细胞和浆细胞衍生的血液学恶性肿瘤患者的有前途的治疗选择，并且正在适合治疗固体癌症。然而，CAR T与经常严重的毒性有关，例如细胞因子释放综合征（CRS），免疫效应细胞相关的神经毒性综合征（ICAN），巨噬细胞激活综合征（MAS）和延长的细胞质综合征 - 延长的细胞质 - 一种或多个层中的成熟血细胞数量减少。尽管我们了解这些毒性的一些驱动因素，但它们的机制仍在研究中。由于汽车T方案是一个复杂的多步骤过程，并且经常发生不良事件，因此需要改善利益风险比率的方法。在这篇综述中，我们讨论了正在研究的各种潜在解决方案，以解决CAR T的局限性。首先，我们讨论了与CAR T相关的胞质量的发生率和特征及其与降低的CAR T细胞效率的关联。我们审查了在汽车T方案期间管理或减轻细胞质的方法的方法 - 包括生长因子的使用，同种异体救援，自体造血干细胞输注和替代条件方案。最后，我们引入了新的方法来改善汽车T细胞输注产品以及CAR T和克隆造血的含义。
亲密伴侣暴力对儿童的临床心理学发展后果的年度审查
雌激素和相关的雌激素分子的作用是复杂的，并且在两个性别中都是多方面的。一系列自然，合成和特性分子靶向产生和响应雌激素的途径。Multiple receptors promulgate these responses, including the classical estro- gen receptors of the nuclear hormone receptor family (estrogen receptors α and β ), which function largely as ligand-activated transcription factors, and the 7-transmembrane G protein–coupled estrogen receptor, GPER, which activates a diverse array of signaling pathways.GPER在生理和疾病中的药理学和功能作用在许多生理系统中揭示了对天然和合成雌激素化合物的反应中的重要作用。这些功能对包括癌症，心血管疾病和代谢性疾病在内的多种疾病状态的治疗具有影响。本综述着重于GPER的复杂药物，并总结了GPER的主要生理功能以及靶向GPER靶向化合物的治疗意义和持续应用。
靶向 ErbB4 受体激活可防止 D-半乳糖 - ...
1 江南大学无锡医学院细胞生物学系，江苏省无锡市，2 江南大学无锡医学院肠道菌群与慢性疾病教育部医学基础研究创新中心，江苏省无锡市，3 贵州护理职业学院病原生物学系，贵州省贵阳市，4 江南大学无锡医学院神经变性与神经损伤疾病实验室，江苏省无锡市，5 南华大学衡阳医学院第一附属医院神经内科、脑疾病多组学研究中心，湖南省衡阳市，6 南华大学衡阳医学院湖南省免疫相关脑病临床研究中心
胰高血糖素样肽-1 受体激动剂在妊娠期的使用
胰高血糖素样肽-1受体激动剂是用于治疗2型糖尿病和肥胖症的肽类似物。该类药物中的第一种药物艾塞那肽于2005年获批，这些药物，特别是索马鲁肽，近年来因其对血糖控制、减肥和心血管健康的显著效果而越来越受欢迎。由于这些药物成功减肥，许多之前被诊断为月经稀发且无法怀孕的女性在服用这些药物时经历了意外怀孕。然而，目前临床医生在为意外怀孕期间接触这些药物的患者提供咨询时可用的数据很少。在一些研究中，研究人员对怀孕期间接触胰高血糖素样肽-1受体激动剂的小动物进行了研究，发现这些药物对后代有不良影响，包括胎儿生长迟缓、骨骼和内脏异常以及胚胎死亡。虽然没有对人类进行前瞻性研究，但病例报告、队列研究和基于人群的研究并未显示婴儿先天性异常的模式。最近一项大型观察性、基于人群的队列研究检查了 938 例受 2 型糖尿病影响的妊娠，并比较了围孕期接触胰高血糖素样肽-1 受体激动剂和胰岛素的结果。作者得出结论，服用胰高血糖素样肽-1 受体激动剂的患者发生重大先天畸形的风险没有显著增加，尽管没有关于母亲血糖控制或糖尿病胎儿病变的信息。由于糖尿病胚胎病变与母亲高血糖程度直接相关，而不是糖尿病本身的诊断，因此如果没有这些信息就无法得出这一结论。此外，关于胎儿生长受限、胚胎或胎儿死亡或其他潜在并发症的证据很少。目前，应告知患者，没有足够的证据预测妊娠期间使用胰高血糖素样肽-1 受体激动剂会产生任何不良反应或不会产生不良反应。我们建议所有患者在服用胰高血糖素样肽-1 受体激动剂时采取避孕措施，以防止意外怀孕。
弓状核介导 GLP-1 受体激动剂……
简介 目前用于治疗肥胖症的大多数药物都是小分子，它们可以穿过血脑屏障 (BBB) 并影响不同的神经元网络。其中几种化合物对大脑的影响范围相当广，有时会导致中枢神经系统副作用 (1)。正在考虑用于治疗肥胖症的新药物是外周肽激素的类似物，如胰高血糖素样肽-1 (GLP-1)、肽 YY 和胰高血糖素，还有一些是受体的拮抗剂，如生长素释放肽受体 (2, 3)。这些激素是肠脑轴的一部分，它们各自的受体通常存在于外周和大脑中 (4-6)。虽然许多研究描述了将激素或类似物直接注入大脑，但令人惊讶的是，人们对这些生理分泌或外周给药的肽激素如何以及在多大程度上进入大脑以及它们如何影响调节能量的关键神经通路知之甚少
HER2 阳性/激素受体的 HER2DX 基因组测试
结果 参与 PerELISA 的 55 名患者（86.0%）接受了 HER2DX 评估，其中 40 名患者（73.0%）患有 ESD。ESD 患者的 pCR 率为 22.5% (9/40)。在该组中，HER2DX pCR 评分和 HER2DX ERBB2 mRNA 评分与 pCR 显着相关（p = 0.008 和 p = 0.003，单变量逻辑回归模型；ROC 下面积 [AUC] = 0.803 和 0.896）。低、中、高 HER2DX pCR 评分组的 pCR 率分别为 7.7% (2/26)、46.2% (6/13) 和 100.0% (1/1)。 HER2DX ERBB2 低、中、高评分组的 pCR 率分别为 0.0% (0/12)、7.7% (1/13) 和 53.3% (8/15)。HER2DX pCR 评分也与来曲唑 2 周治疗后的 Ki-67 反应显着相关（p = 0.002，单变量逻辑回归模型；AUC = 0.775）。HER2DX pCR 低、中、高评分组的 ESD 率分别为 89.7% (26/29)、65.0% (13/20) 和 16.7% (1/6)。
针对 IL-1RAP 的嵌合抗原受体 T 细胞
摘要 背景 急性髓系白血病 (AML) 仍然是一种很难治愈的疾病，因为白血病干细胞 (LSC) 持续存在，对不同的化疗具有抗性，是 80% 未接受同种异体移植的 AML 患者难治/复发 (R/R) 疾病的基础。 方法 在本研究中，我们发现白细胞介素-1 受体辅助蛋白 (IL-1RAP) 蛋白在所有 AML 亚型的 LSC 细胞表面过度表达，并证实与最常见的潜在 AML 靶点相比，它是 AML 中一个有趣且有前途的靶点，因为它不由正常的造血干细胞表达。在建立针对 IL-1RAP 的嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞在慢性粒细胞白血病中的疗效概念验证后，我们假设第三代 IL-1RAP CAR T 细胞可以消除无法满足医疗需求的 AML LSC。结果我们首先证明 IL-1RAP CAR T 细胞可以在诊断时和复发时从 AML T 细胞中产生。在体外和体内，我们展示了 IL-1RAP CAR T 细胞对表达不同水平 IL-1RAP 的 AML 细胞系的有效性以及自体 IL-1RAP CAR T 细胞对诊断或复发时 AML 患者原代细胞的细胞毒性。在患者来源的复发性 AML 异种移植模型中，我们证实 IL-1RAP CAR T 细胞能够在外周血中循环并在骨髓和脾脏中迁移，对原发性 AML 细胞具有细胞毒性并可提高总体生存率。结论总之，我们的临床前结果表明，基于 IL-1RAP CAR T 的过继疗法可能是 AML 治疗的一种有前途的策略，值得对这种 CAR T 细胞疗法进行临床研究。
骨肉瘤中的受体酪氨酸激酶：2019 年更新
Greenfield, EM, Collier, CD, & Getty, PJ (2020)。骨肉瘤中的受体酪氨酸激酶：2019 年更新。实验医学和生物学进展，1258，141–155。https://doi.org/10.1007/978-3-030-43085-6_9
生成T细胞受体多样性的机制生成T细胞受体多样性的机制
图2：小鼠中αβT细胞的发展。t细胞前体通过血液从骨髓到达胸腺，经过发育至成熟的T细胞，并将其导出到周围，在那里它们可以在其中经历抗原诱导的激活并分化为效应细胞和记忆细胞。每个发育阶段的特征是特定于阶段的细胞内事件和显示成熟。