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成纤维细胞生长因子受体作为胆管癌和尿路上皮癌抗癌治疗的靶点
胆管癌和尿路上皮癌是全世界的致命肿瘤，只有少数患者在诊断后适合手术。此外，患者对目前的治疗策略反应不佳，包括化疗、放疗、免疫疗法和多模态治疗。最近，精准医疗取得了一些进展，这些结果正在改变被诊断为胆管癌和尿路上皮癌的患者的治疗模式。这些组织型表现出多种成纤维细胞生长因子受体 (FGFR) 基因变异率高，大量临床前和临床研究支持 FGFR 是一种极具吸引力的新型治疗靶点。此外，识别特定的基因变异可以预测肿瘤对传统和新型 FGFR 靶向药物的反应。最近的临床研究显示 FGFR 靶向治疗在减少肿瘤体积方面有希望的数据，并促使美国食品和药物管理局 (FDA) 批准了例如 pemigatinib、infigratinib、futibatinib 和 erdafitinib。此外，FGFR 抑制剂在胆管癌和尿路上皮癌的一线治疗中显示出良好的效果。III 期试验正在评估 Pemigatinib (FIGHT-302) 和 futibatinib (FOENIX-CAA3)，这些药物与目前用于 FGFR2 重排胆管癌的一线吉西他滨和顺铂进行比较。然而，在靶向 FGFR 信号通路方面观察到复杂性。在此，我们描述了 FDA 批准的和其他研究性 FGFR 靶向疗法的特征，评估了最新的临床前和临床研究，重点是针对胆管癌和尿路上皮癌治疗中的 FGFR 基因组改变，并深入了解了与 FGFR 抑制反应和（获得性）耐药性有关的因素。
不同血管紧张素受体在心脏肥大和心力衰竭发展
作者的完整列表：Bhullar，Sukhwinder； Naranjan Dhalla St.Boniface研究中心心血管科学研究所；加拿大温尼伯曼尼托巴省马克斯·拉迪医学院，马克斯·拉迪医学院，圣博尼法斯医院Albrechtsen研究中心和生理学与病理生理学系心血管科学研究所。
成人寿命中多巴胺D1受体的年龄相关差异的双相模式
1诊断科学系，诊断放射学，UMEA°大学，90187Umea˚，瑞典2 Umea治疗功能性大脑成像的中心（UFBI），UMEA˚大学，90187 Umea sweden，瑞典3年衰瑞典UMEA大学90187 UMEA大学综合医学生物学系5 Wallenberg分子医学中心，Umea°大学，UMEA大学，瑞典6 Max Planck UCL计算精神病学和老化研究中心，伦敦大学伦敦大学伦敦大学，伦敦，伦敦，英国7号慕尼黑邮政编码，Max Planck Institute for Secial Law and Social for Social Law and Social，80999。 jarkko.johansson@umu.se https://doi.org/10.1016/j.celrep.2023.113107
水稻茉莉酸受体的基因分析揭示了 OsCOI2 的特殊功能
COI1 介导的茉莉酸感知对植物发育和对环境压力的反应至关重要。水稻等单子叶植物由于基因重复而具有两组 COI 基因：OsCOI1a 和 OsCOI1b，它们在功能上等同于双子叶植物的 COI1 和 OsCOI2，但后者的功能尚不清楚。为了评估 OsCOI2 的功能及其与 COI1 基因的功能冗余，我们通过 CRISPR Cas9 介导的编辑开发了一系列水稻突变体，这 3 个基因分别是 OsCOI1a、OsCOI1b 和 OsCOI2，并描述了它们的表型和对茉莉酸的反应。OsCOI2 的表征揭示了其在根、叶和花发育中的重要作用。具体而言，我们表明茉莉酸对冠根生长的抑制依赖于 OsCOI2，而不是 OsCOI1a 或 OsCOI1b，揭示了非典型 OsCOI2 在茉莉酸依赖的水稻根系生长控制中发挥着重要作用。总之，这些结果表明 OsCOI2 在水稻植物发育调节中发挥着特殊作用，并表明茉莉酸受体的亚功能化已在单子叶植物门中发生。
舍曲林调节海马可塑性和通过Sigma 1受体，细胞应激和神经类固醇
8/18/23 Sertraline通过Sigma 1受体，细胞应激和神经类固醇Yukitoshi Izumi，医学博士调节海马可塑性和学习。 1,2，Angela M. Reiersen，医学博士1,2，Eric J. Lenze，M.D。1,2，史蒂文·J·梅纳里克（Steven J. Mennerick）博士1,2＆Charles F. Zorumski，M.D。 1,2 1精神病学和泰勒家族研究所的创新精神研究研究2心情障碍中心研究中心华盛顿大学医学院圣路易斯莫跑跑点：索特拉林和海马函数关键词：Allopregnanolone，Allopregnolonolone，5-Alpha降低，长期降低，长期的效果，蜂窝胁迫，蜂窝压力，NMDA COUNTORS：236 COUNT：236）简介（456）;主文本（4292）通讯：查尔斯。 F. Zorumski，M.D。 精神病学系华盛顿大学医学院660 South Euclid Avenue St. Louis MO 63110电话：314-747-2680电子邮件：zorumskc@wustl.edu1,2，史蒂文·J·梅纳里克（Steven J. Mennerick）博士1,2＆Charles F. Zorumski，M.D。1,2 1精神病学和泰勒家族研究所的创新精神研究研究2心情障碍中心研究中心华盛顿大学医学院圣路易斯莫跑跑点：索特拉林和海马函数关键词：Allopregnanolone，Allopregnolonolone，5-Alpha降低，长期降低，长期的效果，蜂窝胁迫，蜂窝压力，NMDA COUNTORS：236 COUNT：236）简介（456）;主文本（4292）通讯：查尔斯。F. Zorumski，M.D。精神病学系华盛顿大学医学院660 South Euclid Avenue St. Louis MO 63110电话：314-747-2680电子邮件：zorumskc@wustl.edu
免疫的概述和单臂荟萃分析 -trail及其心脏疾病的受体
心血管疾病是全球死亡的主要原因。在多种类型的心脏损害中发生的心肌细胞的丧失，例如缺血性损伤和压力超负荷引起的压力，由于其再生能力有限而减少心脏功能并促进重塑，从而进一步损害了心脏。心肌细胞死亡通过两种主要机制，即坏死和凋亡。凋亡是一种高度调节的细胞死亡形式，可以通过内在（线粒体）或外在（受体介导的）途径发生。外部凋亡是通过称为“死亡受体的肿瘤坏死受体（TNF）家族受体的子集发生的。”虽然某些死亡受体的配体在心脏中进行了广泛的研究，例如TNF-α，但实际上未研究。一种特征性不佳的心脏TNF相关配体是与TNF相关的凋亡诱导配体（TRAIL）。踪迹与两个诱导凋亡的受体结合，即死亡受体（DR）4和DR5。还有三个诱饵受体：诱饵受体（DCR）1，DCR2和骨蛋白蛋白蛋白蛋白蛋白酶（OPG）。由于其在转化的细胞类型中有选择性诱导凋亡的能力，因此在癌症领域进行了广泛的研究，但新兴的临床证据表明，TRAIL及其受体在心脏病理学中的作用。本文将强调我们目前对TRAIL及其受体在心脏正常和病理条件下的理解。
FC受体在感染过程中充当先天免疫受体？
先天免疫构成了针对感染的第一个非特征免疫学防御线。在此响应中，激活了多种机制：补体系统，吞噬作用和炎症反应。然后，自适应免疫被激活。感染过程中主要的调子介质是免疫球蛋白（IGS），其功能是通过FC受体（FCR）介导的。然而，除了它们在适应性免疫中的作用外，FCR还显示出在没有天然配体（IGS）的情况下直接与细菌相互作用，在先天免疫中起作用。另外，已经假设在细菌感染的早期阶段，FCRS通过直接识别细菌介导的先天免疫功能发挥了保护作用，并且随着感染发展到后期阶段，FCRS在适应性免疫中表现为受体既定功能。本综述提供了详细的见解，以了解FCR作为对宿主防御的先天免疫介质对细菌感染的潜在作用。
重新审视BDNF及其受体在哺乳动物发育中的表达
脑衍生的神经营养因子（BDNF）促进了中枢神经系统中神经元的存活和功能，并有助于许多非神经组织的正常功能。尽管已经对BDNF的调节和作用进行了广泛的研究，但缺乏对BDNF及其受体TRKB和P75NTR的表达动力学进行严格的分析。在这里，我们分析了来自18个已发表的RNA测序数据集的3,600多个样品，并使用了来自GTEX的17,000多个样本，以及来自Brainspan数据库的约180个样本来描述BDNF在发育中的乳腺神经和非神经组织中的表达。我们显示了BDNF mRNA的进化保守动力学和表达模式和未经保存的替代5'外显子使用情况。最后，在几种非神经组织中，我们还显示了在鼠大脑发育和BDNF蛋白表达期间的BDNF蛋白水平的增加。并联，我们描述了鼠和人类中BDNF受体TRKB和P75NTR的时空表达模式。总的来说，我们对BDNF表达及其受体表达的深入分析使您可以深入了解整个生物体中BDNF的调节和信号传导。
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糖尿病是一组具有慢性高血糖和葡萄糖不耐症的代谢疾病。糖尿病是由于胰岛素分泌，胰岛素作用或两者兼而有之的缺陷而发生的。2型糖尿病（T2DM）的患病率超过95％，是最普遍的糖尿病形式。多年来，用于治疗糖尿病的药物的有效性降低了。因此，靶向较新的分子靶标可能会导致药物的有效性。多年来，靶向核受体的治疗T2DM一直引起人们的极大兴趣。其中一些目标已应用于临床水平。然而，还探索了属于G偶联蛋白受体，酶和激酶的其他分子靶标。因此，在本综述中，我们将讨论一些已在临床上应用的潜在目标，或者可能是治疗T2DM的目标。
靶向G蛋白偶联受体的升起的星星调节能量稳态
g蛋白偶联受体（GPCR）在能量稳态中具有关键作用，有助于食物摄入，能量消耗和血糖控制。能量消耗的失调可能导致代谢综合征（腹部肥胖，血浆甘油三酸酯，LDL胆固醇和葡萄糖以及高血压），这与肥胖的风险增加有关，糖尿病，糖尿病，非伴酒脂肪脂肪脂肪脂肪肝病和心脏病。随着这些慢性疾病的流行率在全球范围内持续上升，因此需要越来越需要了解能量消耗的分子机制，以促进有效的治疗策略的发展，以治疗和预防这些疾病。近年来，针对GPCR的药物一直是改善2型糖尿病和肥胖症治疗方法的重点，而GLP-1R激动剂具有特殊的成功。在这篇综述中，我们专注于九个在能量体内平衡中作用的GPCR，这些GPCR是治疗肥胖和糖尿病的当前和新兴靶标。我们讨论了针对这些受体和挑战的药物的临床模型和临床试验的发现，在这些药物可以在诊所中常规使用之前，必须克服这些受体和挑战。我们还描述了有关这些受体信号的新见解，包括辅助蛋白，有偏见的信号传导和复杂的空间信号传导如何提供独特的机会来开发更有效的疗法具有更少的副作用。最后，我们描述了多种GPCR的综合疗法如何靶向，可以改善临床结果并减少脱靶效应。