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针对 NK 细胞检查点受体或分子进行癌症免疫治疗
检查点阻断疗法，例如使用针对 CTLA-4 和 PD-1/PD-L1 的抗体，可缓解肿瘤微环境中抑制性检查点对 T 细胞的抑制；从而在治疗不同类型的癌症时取得良好的效果。与 T 细胞一样，自然杀伤 (NK) 细胞抑制受体可作为 NK 细胞活化的检查点。在与受感染细胞、肿瘤细胞、树突状细胞和调节性 T 细胞上的同源配体相互作用后，来自这些受体的信号会严重影响 NK 细胞的活化和效应功能，导致 NK 细胞衰竭。使用拮抗性抗体 (Abs) 进行检查点抑制可以挽救 NK 细胞衰竭并激发其强大的抗肿瘤能力。最值得注意的是，通过增加 NK 细胞的频率和激活度可以增强对抗 PD-1 疗法的反应，从而提高多种癌症患者的总体生存率。此外，挽救 NK 细胞活性可以增强适应性 T 细胞的抗肿瘤活性。一些拮抗性抗体（例如抗 TIGIT 和抗 NKG2A 单克隆抗体）在癌症治疗中具有非凡的潜力，因为它们通过恢复 NK 和 T 细胞功能诱导强大的抗肿瘤免疫力。在这篇综述中，我们总结了肿瘤微环境中 NK 细胞的功能障碍以及控制 NK 细胞功能的关键 NK 细胞检查点受体或分子。我们特别关注通过阻断 NK 细胞检查点或将其与其他方法相结合以更有效地排斥肿瘤的最有前景的策略的最新进展。
免疫 - 内分泌十字路口：核受体在结核病和查加斯病中的影响
核受体（NRS）包含蛋白质的超家族，在细胞信号传导，生存，增殖和代谢中具有重要作用。它们充当转录因子，并根据其配体，DNA结合序列，组织特异性和功能将其分为家族。证据表明，在传染病，癌症和自身免疫性中，NRS调节免疫和内分泌反应，改变了细胞和器官的转录性，以及影响疾病进展。以病原体持久性为特征的慢性传染病在夸张的炎症过程中尤为明显。与急性炎症不同，这有助于宿主对病原体的反应，慢性炎症会导致代谢性疾病和神经免疫 - 内分泌反应失调。随着时间的流逝，细胞因子，激素和其他复合产生的障碍促进了不平衡，有害的防御反应。这种复杂性强调了配体依赖性NR的重要作用。结核病和chagas病是两个关键的慢性感染。因果毒剂，结核分枝杆菌和克鲁齐锥虫，已经制定了逃避策略来建立慢性感染。他们的临床表现与免疫 - 内分泌反应中断有关，指出NRS的潜在参与。本综述探讨了在结核病和chagas病中调节免疫 - 内分泌相互作用时对NR的当前理解。这些疾病仍然存在着重要的全球健康问题，尤其是在发展中国家中，强调了了解NRS介导的宿主病原体相互作用的分子机制的重要性。
阻止由γδTreg细胞诱导的树突状细胞的衰老和耐受性功能增强了癌症免疫疗法的肿瘤特异性免疫力
抽象几乎没有比免疫检查点受体及其配体在免疫肿瘤学中更广泛地研究任何分子。然而，通过在实验模型和临床环境中进行激烈的研究，不断发现其他免疫逃避机制和免疫抑制途径。这些包括甲状腺素，这是一个可溶性聚糖结合蛋白的家族，它们通过重新编程淋巴样和髓样细胞的命运和功能来塑造抗肿瘤免疫反应的性质和大小。细胞外，它们与多种糖基化受体相互作用，调节其细胞表面保留，内吞作用，分离和信号传导。值得注意的是，越来越多的证据表明，甲状腺蛋白可以与免疫检查点受体结合，包括T细胞免疫球蛋白结构域和粘蛋白结构域-3（TIM-3），程序性死亡-1（PD-1），淋巴细胞激活基因3（lag-3），lag-3），lag-3），lag-3），细胞毒性tlymphocip and Lymphocipy and anty-eatimphocipy（ctigignen-4） Ig样受体亚家族B3（LILRB3）和B4（LILRB4）有利于它们的信号传导活性和抑制功能。但是，需要更多的工作来剖定这些作用的确切机制，尤其是半乳糖素和规范免疫检查点配体之间的相互作用，以及这些相互作用的生化性质和聚糖结合依赖性。对“ Galectin-rmmune检查点”中心的更好理解将有助于设计新型的免疫治疗方式，旨在在广泛的癌症环境中靶向Galectin驱动的电路。
异常的非典型NF-κB信号传导重新编程表观基因组景观，以驱动多发性骨髓瘤的致癌转录组
AUV>作者：邮政信箱36067，圣胡安，波多黎各00936-5。 10027通讯作者：Annabell C. Segarra，博士，波多黎各大学医学院生理学系医学科学校园，邮政信箱365067，圣胡安，波多黎各00936-5067。电子邮件：787–758-2525分机。。
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糖尿病是一组具有慢性高血糖和葡萄糖不耐症的代谢疾病。糖尿病是由于胰岛素分泌，胰岛素作用或两者兼而有之的缺陷而发生的。2型糖尿病（T2DM）的患病率超过95％，是最普遍的糖尿病形式。多年来，用于治疗糖尿病的药物的有效性降低了。因此，靶向较新的分子靶标可能会导致药物的有效性。多年来，靶向核受体的治疗T2DM一直引起人们的极大兴趣。其中一些目标已应用于临床水平。然而，还探索了属于G偶联蛋白受体，酶和激酶的其他分子靶标。因此，在本综述中，我们将讨论一些已在临床上应用的潜在目标，或者可能是治疗T2DM的目标。
将潜在受体识别为地面源加热和冷却系统
科学研究和分析基于环境机构所做的一切。它有助于我们有效理解和管理环境。我们自己的专家与领先的科学组织，大学和Defra集团的其他部分合作，将最佳知识带入我们现在和将来面临的环境问题。我们的科学工作作为摘要和报告发表，所有人都可以免费获得。本报告是环境局首席科学家小组委托研究的结果。您可以在https：//www.gov.uk/government/organisation/environment-agency/about/research上找到有关我们当前的科学计划的更多信息，如果您对此报告或环境局的其他科学工作有任何评论或疑问，请与Research@envorirnment-agencency.gov.uk联系。
果蝇内源性 G 蛋白偶联受体的组成性和条件性表位标记
致谢：本研究由 HHMI (SLZ) NIH BRAIN 计划奖 (1RF1MH117823-01) (SLZ 和 DEK) 和 R01MH114017 (DEK) 资助。我们要感谢 Mark Dombrovskiy、Alex Kim、Juyoun Yoo、Saumya Jain 和 Zipursky 实验室的其他成员就实验和抗体选择进行的有益讨论。
水稻茉莉酸受体的基因分析揭示了 OsCOI2 的特殊功能
COI1 介导的茉莉酸感知对植物发育和对环境压力的反应至关重要。水稻等单子叶植物由于基因重复而具有两组 COI 基因：OsCOI1a 和 OsCOI1b，它们在功能上等同于双子叶植物的 COI1 和 OsCOI2，但后者的功能尚不清楚。为了评估 OsCOI2 的功能及其与 COI1 基因的功能冗余，我们通过 CRISPR Cas9 介导的编辑开发了一系列水稻突变体，这 3 个基因分别是 OsCOI1a、OsCOI1b 和 OsCOI2，并描述了它们的表型和对茉莉酸的反应。OsCOI2 的表征揭示了其在根、叶和花发育中的重要作用。具体而言，我们表明茉莉酸对冠根生长的抑制依赖于 OsCOI2，而不是 OsCOI1a 或 OsCOI1b，揭示了非典型 OsCOI2 在茉莉酸依赖的水稻根系生长控制中发挥着重要作用。总之，这些结果表明 OsCOI2 在水稻植物发育调节中发挥着特殊作用，并表明茉莉酸受体的亚功能化已在单子叶植物门中发生。
psilocybin促进恐惧灭绝：剂量，上下文和5-羟色胺受体的重要性
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证未通过同行评审获得证明）是作者/资助者，他已授予Biorxiv授予Biorxiv的许可，以永久显示预印本。它是制作
抗癌双线作战——针对 TAM 受体的实体肿瘤治疗
摘要：受体酪氨酸激酶 (RTK) 是一种跨膜受体，可结合生长因子和细胞因子，并在其胞质域内含有受调节的激酶活性。RTK 在正常细胞和恶性细胞的信号转导中起着重要作用，其编码基因属于癌细胞中最常受影响的基因。TAM 家族蛋白 (TYRO3、AXL 和 MERTK) 参与多种生物过程：免疫调节、凋亡细胞清除、血小板聚集、细胞增殖、存活和迁移。最近的研究表明，TAM 在肿瘤发生和抗肿瘤免疫抑制方面具有重叠的功能。MERTK 和 AXL 在先天免疫细胞中起作用，以抑制炎症反应并促进免疫抑制性肿瘤微环境，而 AXL 表达与肿瘤的上皮-间质转化、转移和运动性相关。因此，TAM RTK 在癌症中代表双重靶点，因为它们在肿瘤细胞存活、迁移、化学抗性以及在肿瘤微环境 (TME) 中的免疫抑制作用中具有内在作用。在这篇综述中，我们讨论了 TAM 作为癌症治疗中新兴治疗靶点的潜力。我们严格评估和比较了目前针对实体瘤中 TAM RTK 的方法以及针对 TAM 受体激酶胞外和胞内域的新抑制剂的开发。