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免疫检查点抑制剂的再次治疗和恢复
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BRAF/MEK抑制剂抑制剂中晚期黑色素瘤患者
1。Davies H，GR Book，Cox C和Al。BRAF发生器的突变。自然。2002; 417（6892）：949-954。 doi：10.1038/天然 div> BRAF和NRAS突变法规，并回答广告黑色素瘤中的该线程。 JCO 2022（6）：1-11。 doi：10,1200/ po.22,00018 3。 div> PB Chapman，Hauschild A，Robert C和Al。 通过BRAF V600E突变改善了生存。 n Engel J Med 2011; 364（26）：2507-2516。 doi：10.1056/hloct1 完整的JA，KB KB，L和Al。 BRAF V600 - 突变体中的生存，用莫拉菲尼治疗的黑色素瘤。 n Engel J Med 2012; 366（8）：707-714。 doi：10.1056/ Dummer R，Ascert PA，HJ Gogas和Al。 鼓励更加良性会鼓励我们的BRAF -Mant Malanoma（哥伦布）的人：繁殖，开放，标签，咆哮的第三阶段试验。 oncol lance 2018; 19（5）：603-615。 doi：10.1016/ s1470-2045（18）30142-6 6。 fs Hodi，O'Day SJ，McDermott DF和Al。 随着水的转移性而改善了生存率。 n Engel J Med 2010; 363（8）：711-723。 doi： Wolchok JD，FS Hodi，Weber JS和Al。 Hypolymmubab的开发：用于治疗黑色素瘤广告的免疫治疗新闻。 Ann N和Sci Acad 2013; 1291（1）：1-13。2002; 417（6892）：949-954。doi：10.1038/天然 div>BRAF和NRAS突变法规，并回答广告黑色素瘤中的该线程。JCO2022（6）：1-11。doi：10,1200/ po.22,00018 3。 div>PB Chapman，Hauschild A，Robert C和Al。 通过BRAF V600E突变改善了生存。 n Engel J Med 2011; 364（26）：2507-2516。 doi：10.1056/hloct1 完整的JA，KB KB，L和Al。 BRAF V600 - 突变体中的生存，用莫拉菲尼治疗的黑色素瘤。 n Engel J Med 2012; 366（8）：707-714。 doi：10.1056/ Dummer R，Ascert PA，HJ Gogas和Al。 鼓励更加良性会鼓励我们的BRAF -Mant Malanoma（哥伦布）的人：繁殖，开放，标签，咆哮的第三阶段试验。 oncol lance 2018; 19（5）：603-615。 doi：10.1016/ s1470-2045（18）30142-6 6。 fs Hodi，O'Day SJ，McDermott DF和Al。 随着水的转移性而改善了生存率。 n Engel J Med 2010; 363（8）：711-723。 doi： Wolchok JD，FS Hodi，Weber JS和Al。 Hypolymmubab的开发：用于治疗黑色素瘤广告的免疫治疗新闻。 Ann N和Sci Acad 2013; 1291（1）：1-13。PB Chapman，Hauschild A，Robert C和Al。通过BRAF V600E突变改善了生存。n Engel J Med2011; 364（26）：2507-2516。doi：10.1056/hloct1完整的JA，KB KB，L和Al。BRAF V600 - 突变体中的生存，用莫拉菲尼治疗的黑色素瘤。n Engel J Med2012; 366（8）：707-714。doi：10.1056/Dummer R，Ascert PA，HJ Gogas和Al。鼓励更加良性会鼓励我们的BRAF -Mant Malanoma（哥伦布）的人：繁殖，开放，标签，咆哮的第三阶段试验。oncol lance2018; 19（5）：603-615。 doi：10.1016/ s1470-2045（18）30142-6 6。 fs Hodi，O'Day SJ，McDermott DF和Al。 随着水的转移性而改善了生存率。 n Engel J Med 2010; 363（8）：711-723。 doi： Wolchok JD，FS Hodi，Weber JS和Al。 Hypolymmubab的开发：用于治疗黑色素瘤广告的免疫治疗新闻。 Ann N和Sci Acad 2013; 1291（1）：1-13。2018; 19（5）：603-615。doi：10.1016/ s1470-2045（18）30142-6 6。fs Hodi，O'Day SJ，McDermott DF和Al。随着水的转移性而改善了生存率。n Engel J Med2010; 363（8）：711-723。doi：Wolchok JD，FS Hodi，Weber JS和Al。Hypolymmubab的开发：用于治疗黑色素瘤广告的免疫治疗新闻。Ann N和Sci Acad2013; 1291（1）：1-13。2013; 1291（1）：1-13。doi：10,1111/nyas。12180 8。Robert C，Scholar J，Long GV和Al。 fivems，但黑色素瘤先进。 n Engel J Med 2015; 372（26）：2521-2532。 doi：10.1056/hloct1 Wolchok JD，Cluster H，Callahan MK和Al。 更多的黑色素瘤和儿子。 n Engel J Med 2013; 369（2）：122-133。 doi：10.1056/nejoa1302369 10。 和Tback Rhi，HL Caufman，Fuels F和Al。 Laher-wall斜托纪用广告的黑色素瘤来持续地回答老鼠。 J Clin Oncol 2015; 33（25）：2780-2788。 doi：10,1200/jco。 2014.58.3377 11。 Tawbi HA，Scandendorf D，Lipson EJ和Al。 Relatlimab和许多nuvolumab在广告中的黑色素瘤中。 n Engel J Med 2022; 386（1）：24-34。 doi：10.1056/blone2 Rohaan MW，Borch Th，去Berg JH和Al。 n Engel J Med 2022; 387（23）：2113-2125。 doi：10.1056/neja210233。 Ascert PA，Mandal M，PF Ferrucci和Al。 J Clin Oncol 2023; 41（2）：212-221。 doi：10,1200/jco.21.02961Robert C，Scholar J，Long GV和Al。fivems，但黑色素瘤先进。n Engel J Med2015; 372（26）：2521-2532。 doi：10.1056/hloct1 Wolchok JD，Cluster H，Callahan MK和Al。 更多的黑色素瘤和儿子。 n Engel J Med 2013; 369（2）：122-133。 doi：10.1056/nejoa1302369 10。 和Tback Rhi，HL Caufman，Fuels F和Al。 Laher-wall斜托纪用广告的黑色素瘤来持续地回答老鼠。 J Clin Oncol 2015; 33（25）：2780-2788。 doi：10,1200/jco。 2014.58.3377 11。 Tawbi HA，Scandendorf D，Lipson EJ和Al。 Relatlimab和许多nuvolumab在广告中的黑色素瘤中。 n Engel J Med 2022; 386（1）：24-34。 doi：10.1056/blone2 Rohaan MW，Borch Th，去Berg JH和Al。 n Engel J Med 2022; 387（23）：2113-2125。 doi：10.1056/neja210233。 Ascert PA，Mandal M，PF Ferrucci和Al。 J Clin Oncol 2023; 41（2）：212-221。 doi：10,1200/jco.21.029612015; 372（26）：2521-2532。doi：10.1056/hloct1Wolchok JD，Cluster H，Callahan MK和Al。更多的黑色素瘤和儿子。n Engel J Med2013; 369（2）：122-133。 doi：10.1056/nejoa1302369 10。 和Tback Rhi，HL Caufman，Fuels F和Al。 Laher-wall斜托纪用广告的黑色素瘤来持续地回答老鼠。 J Clin Oncol 2015; 33（25）：2780-2788。 doi：10,1200/jco。 2014.58.3377 11。 Tawbi HA，Scandendorf D，Lipson EJ和Al。 Relatlimab和许多nuvolumab在广告中的黑色素瘤中。 n Engel J Med 2022; 386（1）：24-34。 doi：10.1056/blone2 Rohaan MW，Borch Th，去Berg JH和Al。 n Engel J Med 2022; 387（23）：2113-2125。 doi：10.1056/neja210233。 Ascert PA，Mandal M，PF Ferrucci和Al。 J Clin Oncol 2023; 41（2）：212-221。 doi：10,1200/jco.21.029612013; 369（2）：122-133。doi：10.1056/nejoa1302369 10。和Tback Rhi，HL Caufman，Fuels F和Al。Laher-wall斜托纪用广告的黑色素瘤来持续地回答老鼠。J Clin Oncol2015; 33（25）：2780-2788。 doi：10,1200/jco。 2014.58.3377 11。 Tawbi HA，Scandendorf D，Lipson EJ和Al。 Relatlimab和许多nuvolumab在广告中的黑色素瘤中。 n Engel J Med 2022; 386（1）：24-34。 doi：10.1056/blone2 Rohaan MW，Borch Th，去Berg JH和Al。 n Engel J Med 2022; 387（23）：2113-2125。 doi：10.1056/neja210233。 Ascert PA，Mandal M，PF Ferrucci和Al。 J Clin Oncol 2023; 41（2）：212-221。 doi：10,1200/jco.21.029612015; 33（25）：2780-2788。doi：10,1200/jco。2014.58.3377 11。Tawbi HA，Scandendorf D，Lipson EJ和Al。 Relatlimab和许多nuvolumab在广告中的黑色素瘤中。 n Engel J Med 2022; 386（1）：24-34。 doi：10.1056/blone2 Rohaan MW，Borch Th，去Berg JH和Al。 n Engel J Med 2022; 387（23）：2113-2125。 doi：10.1056/neja210233。 Ascert PA，Mandal M，PF Ferrucci和Al。 J Clin Oncol 2023; 41（2）：212-221。 doi：10,1200/jco.21.02961Tawbi HA，Scandendorf D，Lipson EJ和Al。Relatlimab和许多nuvolumab在广告中的黑色素瘤中。n Engel J Med2022; 386（1）：24-34。doi：10.1056/blone2Rohaan MW，Borch Th，去Berg JH和Al。 n Engel J Med 2022; 387（23）：2113-2125。 doi：10.1056/neja210233。 Ascert PA，Mandal M，PF Ferrucci和Al。 J Clin Oncol 2023; 41（2）：212-221。 doi：10,1200/jco.21.02961Rohaan MW，Borch Th，去Berg JH和Al。n Engel J Med 2022; 387（23）：2113-2125。 doi：10.1056/neja210233。 Ascert PA，Mandal M，PF Ferrucci和Al。 J Clin Oncol 2023; 41（2）：212-221。 doi：10,1200/jco.21.02961n Engel J Med2022; 387（23）：2113-2125。doi：10.1056/neja210233。Ascert PA，Mandal M，PF Ferrucci和Al。J Clin Oncol2023; 41（2）：212-221。doi：10,1200/jco.21.02961
免疫检查点抑制剂再刺激对肝细胞癌患者的疗效和安全性
1 维也纳医科大学内科 III 系胃肠病学和肝病学分部，维也纳，奥地利；2 维也纳肝癌 (HCC) 研究组，维也纳医科大学内科 III 系胃肠病学和肝病学分部，维也纳，奥地利；3 慕尼黑大学医院医学系 II，慕尼黑 81377，德国；4 美国德克萨斯州达拉斯市德克萨斯大学西南医学中心医学系；5 IRCCS 人文研究医院人文癌症中心肿瘤内科和血液学科，Via Manzoni 56，20089 Rozzano（米兰），意大利；6 人文大学生物医学科学系，Via Rita Levi Montalcini 4，20072 Pieve Emanuele（米兰），意大利；7 1. 德国汉堡-埃彭多夫大学医学中心内科、胃肠病学和肝病学系； 8 德国法兰克福大学医院胃肠病学、肝病学和内分泌学系；9 瑞士苏黎世大学医院和苏黎世大学肝病学和胃肠病学系；10 瑞士苏黎世大学医院和苏黎世大学肿瘤内科和血液学系；11 瑞士沙夫豪森州立医院肿瘤内科和血液学系；12 德国美因茨约翰内斯古腾堡大学美因茨大学医学中心内科 I 系；13 瑞士伯尔尼大学肝病学-生物医学研究系；14 瑞士伯尔尼大学医院内科和医学系；15 德国曼海姆海德堡大学曼海姆医学院内科 II 系； 16 德国曼海姆海德堡大学医学院巴登-符腾堡州预防医学和数字健康中心 (CPDBW) 健康代谢临床合作单位；17 德国曼海姆大学医学中心 DKFZ-Hector 癌症研究所；18 德国曼海姆海德堡大学医学院内科 II 系、肝病学分部；19 奥地利因斯布鲁克医科大学内科 I 系、胃肠病学、肝病学、内分泌学和代谢学分部；20 奥地利克拉根福沃尔特湖畔克拉根福医院内科和胃肠病学 (IMuG)，包括中央急诊服务 (ZAE)； 21 德国马格德堡 39120 Otto-Von Guericke 大学医院胃肠病学、肝病学和传染病系；22 英国伦敦汉默史密斯医院伦敦帝国理工学院外科与癌症系；23 意大利罗马生物医学大学肿瘤内科学系；24 意大利诺瓦拉东方皮埃蒙特大学转化医学系肿瘤学分部；25 医学 1 系，埃尔朗根-纽伦堡弗里德里希亚历山大大学，埃尔朗根，德国
病例报告：晚期肾透明细胞癌患者成功接受基于免疫检查点抑制剂的再治疗
免疫检查点抑制剂（ICI）发展迅速，在治疗多种癌症方面显示出显著的临床益处。然而，免疫相关不良事件（irAE）仍然是接受免疫治疗患者管理的重大挑战。关于初始 ICI 治疗中出现 irAE 的肾透明细胞癌患者免疫治疗再次挑战的数据有限。在本研究中，我们报告了一例晚期肾透明细胞癌患者，该患者在一线治疗中接受 ICI 联合帕唑帕尼治疗后，出现了严重的 irAE，但也获得了肿瘤部分缓解。经过两周的甲基泼尼松龙静脉治疗，患者完全从治疗相关毒性中恢复。经过多学科治疗（MDT）讨论和与患者沟通后，决定接受新的完全人源化程序性死亡1（PD-1）药物 zimberelimab 联合帕唑帕尼进行免疫重启治疗。经过两个疗程的治疗后，患者表现出部分缓解 (PR)，并且在我们治疗 14 个月后的最后一次随访中，疾病持续缓解，没有任何 irAE。在 irAE 后再次使用免疫疗法是一种新兴策略，可为之前有反应的患者提供额外的临床益处。然而，仔细选择和监测患者对于最大限度地提高这种方法的安全性和有效性至关重要。
免疫检查点抑制剂补偿疗法的临床特征和新型策略，用于非小细胞肺癌：全面评论
1 中国广州的太阳YAT-SEN大学癌症中心放射学，霍兹港医学院4号卫生管理部，惠宗科学技术大学，瓦汉，武汉，惠汉，荷兰，5号，河内医院癌症中心，癌症医院癌症中心，北部医学院中国武汉武汉科学技术大学的癌症医院，中国武汉中国广州的太阳YAT-SEN大学癌症中心放射学，霍兹港医学院4号卫生管理部，惠宗科学技术大学，瓦汉，武汉，惠汉，荷兰，5号，河内医院癌症中心，癌症医院癌症中心，北部医学院中国武汉武汉科学技术大学的癌症医院，中国武汉中国广州的太阳YAT-SEN大学癌症中心放射学，霍兹港医学院4号卫生管理部，惠宗科学技术大学，瓦汉，武汉，惠汉，荷兰，5号，河内医院癌症中心，癌症医院癌症中心，北部医学院中国武汉武汉科学技术大学的癌症医院，中国武汉中国广州的太阳YAT-SEN大学癌症中心放射学，霍兹港医学院4号卫生管理部，惠宗科学技术大学，瓦汉，武汉，惠汉，荷兰，5号，河内医院癌症中心，癌症医院癌症中心，北部医学院中国武汉武汉科学技术大学的癌症医院，中国武汉中国广州的太阳YAT-SEN大学癌症中心放射学，霍兹港医学院4号卫生管理部，惠宗科学技术大学，瓦汉，武汉，惠汉，荷兰，5号，河内医院癌症中心，癌症医院癌症中心，北部医学院中国武汉武汉科学技术大学的癌症医院，中国武汉中国广州的太阳YAT-SEN大学癌症中心放射学，霍兹港医学院4号卫生管理部，惠宗科学技术大学，瓦汉，武汉，惠汉，荷兰，5号，河内医院癌症中心，癌症医院癌症中心，北部医学院中国武汉武汉科学技术大学的癌症医院，中国武汉
免疫检查点抑制剂（ICI）补偿在晚期黑色素瘤患者对ICI的响应者的反应者中的功效：法国皮肤癌组的多中心国家回顾性研究（Groupe deCancérologieCutanée，GCC，GCC）
1个皮肤病学服务，大学医院中心，法国25,000个贝斯康顿； ahennemann@chu-beson.fr（A.H.）; faubin@chu-beson.fr（F.A.）2大学éfranchecom，Inserm 1098右，25020法国贝斯康3，法国3临床中心，大学医院中心，法国25030，法国贝斯坎顿； kdiallo@chu-beson.fr（K.D.）4巴黎 - 萨克莱大学，UVSQ，EA4340-BCCOH，公共援助 - 帕里斯山脉（AP-HP），HôpitalAmbroise-Paré，皮肤病学服务génee rale et concologique，92104 Boulogne-Billancourt，France，France; elisa.funck-brentano@aphp.fr（E.F.-B。）; philippe.saiag@uvsq.fr（P.S.）5皮肤病学服务，霍特·罗伯特·巴兰格（Robert Ballanger），法国比利普特（Villepinte）93420； valentine.heidelberger@ght-gpne.fr 6皮特尔·勒波奇（Pital Le Bocage）大学医院中心皮肤病学服务，法国21079，法国第2179号； geraldine.jeudy@chu-dijon.fr 7大学医院中心皮肤病学服务，BIP 1282，Inra-Universitédetours，37020 Tours，法国37020 Tours，法国8皮肤病学服务，大学医院中心，34295法国蒙特佩利尔，法国; candice.lesage@icm.unicancer.fr 9皮肤病学服务，大学医院中心，南特大学，INSERM，免疫学和免疫疗法的新概念，Incit，UMR 1302，44000 Nantes，France 10西方癌症研究所，西方癌症研究所，44800 SAINT-HERBLAIN，法国，法国； melanie.saintjean@ico.unicancer.fr（M.S.-J.）11大学医院中心皮肤病学服务，法国克莱蒙·费兰（Clermont-Ferrand）63003； jrouanet@chu-clermontertferrand.fr 12皮肤病学服务，Pital Bichat AP-HP，巴黎大学Cité大学，法国75018，法国巴黎； poder.brunet-posenti@aphp.fr 13法国波尔多大学医院中心皮肤病学服务； emilie.gerard@chu-bordeaux.fr 14肿瘤学MéDicale，中心医院，法国64046 PAU *通信：cnardin@chu-besancon.fr†这些作者为这项工作做出了同样的贡献。
临床试验的结果 - 您可能对
作为NGBMS的一线疗法，Temozolomide的有效性自然受到了特别的关注，并且也在RGBMS中进行了测试。Temozolomide在1999年和2000年的两个II期试验中达到了令人满意的功效和可接受的安全性（10，11）。但是，在2007年II期对CNS肿瘤儿童的试验中，替莫唑胺的客观反应率（ORR）不符合预期（12）。我们认为，这种偏差可能是由于肿瘤病理学的差异。此外，救援试验建议连续剂量强症替莫唑胺方案作为主动选择，而6个月的PFS为23.9％（13）。The methylated O 6 - methylguanine DNA methyltransferase ( MGMT ) promoter was identified as a strong beneficial prognostic biomarker for temozolomide rechallenge in both the RESCUE trial and DIRECTOR trial ( 14 ).此外，II期双臂主管试验表明，接受最后一次替莫唑胺的患者对剂量强化的Temozolomide rechallenge的反应更好。o 6-在临床前研究中，已证实苄鸟氨酸，二硫酸酯和铜被证实为替莫唑胺敏化剂。不幸的是，这些药物并未增强替莫唑胺抗性RGBMS中替莫唑胺的治疗作用（15，16）。抗替莫唑胺抗性神经胶质瘤的最佳策略仍然难以确定，而替莫唑胺的甲基阵利可用于甲基化的MGMT启动子患者。
免疫检查点抑制剂相关心肌炎
摘要：细胞毒性T淋巴细胞抗原4（CTLA-4）、程序性细胞死亡1（PD-1）或其配体程序性细胞死亡配体1（PD-L1）等免疫检查点分子在调节免疫反应中起着关键作用，针对这些检查点的免疫检查点抑制剂（ICI）已在癌症治疗中显示出临床疗效；然而，它们的使用与免疫相关不良事件（irAE）有关，包括心脏并发症。心脏irAE，尤其是心肌炎的患病率相对较低，但它们可能发展成为严重且可能危及生命的疾病，通常在开始ICI治疗后不久发生；此外，诊断ICI相关心肌炎可能具有挑战性。诊断工具包括血清心脏生物标志物、心电图（ECG）、超声心动图、心脏磁共振（CMR）和心内膜心肌活检（EMB）。 ICI 诱发的心肌炎的治疗包括使用高剂量皮质类固醇，这已被证明可以降低发生重大不良心脏事件 (MACE) 的风险。在难治性病例中，可以考虑使用二线免疫抑制药物，尽管其有效性基于有限的数据。ICI 诱发的心肌炎的死亡率很高（38-46%），尤其是在严重病例中。心肌炎后再次治疗与复发和严重并发症的风险有关。再次治疗的决定应根据具体情况做出，并由心脏病专家和肿瘤学家组成的多学科团队参与。需要进一步的研究和指导来优化对出现此类并发症的癌症患者的管理，评估再次治疗的风险和益处。本综述的目的是总结 ICI 治疗心血管并发症的现有证据，特别关注心肌炎，特别是心脏不良事件后再次进行免疫治疗。
揭示结直肠癌对抗 EGFR 疗法的获得性耐药性：一条漫长而曲折的道路
获得性耐药性的出现限制了抗 EGFR 疗法西妥昔单抗和帕尼单抗在转移性结直肠癌中的疗效。在过去十年中，临床前和临床队列研究发现了基因组变异，这些变异赋予 EGFR 阻断下的肿瘤细胞选择性优势，主要是下游 RAS-MEK 信号的重新激活和 EGFR 胞外域 (EGFR-ECD) 的突变。液体活检 (ctDNA 基因分型) 已成为一种极佳的工具，可轻松监测患者血液中基因组变异耐药性的动态，并选择患者再次接受抗 EGFR 疗法。因此，多项临床试验表明，使用 ctDNA 对基因组选择的患者再次接受抗 EGFR 疗法具有临床益处。然而，除了基因组学之外，抗药性的其他机制（主要与肿瘤微环境有关）已被揭示，特别是与接受化疗为基础的多药一线治疗的患者有关。本综述探讨了介导对抗 EGFR 疗法的继发性抗药性的多方面机制的复杂性以及规避获得性抗药性的潜在治疗策略。
药物引起的光敏性 - 更新：罪魁祸首，预防和管理
抽象光敏药物喷发是由于暴露于药物和紫外线或可见辐射而导致的皮肤不良事件。在这篇综述中，讨论了药物诱导的光敏性的诊断，预防和管理。诊断主要基于药物摄入的史和喷发的出现，主要影响皮肤暴露的区域。此诊断也可以通过诸如光题，光接测试和补偿测试等工具来帮助。管理的支柱是预防，包括通知患者光敏性增加以及使用适当的防晒措施。一旦发生光敏反应，可能有必要停止罪魁祸首并治疗与皮质类固醇的反应。对于某些药物，可以表明长期监测，因为在早期光敏反应的部位患黑色素瘤或鳞状细胞癌的风险更高。大量药物被认为是光敏性的原因，许多药物具有令人信服的临床和科学支持证据。我们回顾了有关每种药物犯罪能力的证据的医学文献，包括光电测试，照相测试和补偿测试的结果。胺碘酮，氯丙嗪，强力霉素，氢氯噻嗪，纳利迪二酸，萘普生，吡罗昔康，四环素，硫代嗪，硫代嗪，vemurafenib和vorcoronazole是最一致的牵连，并且是最一致的预先涉及的预兆，并且是最多的预防效果。