XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search Systemrechallenge
2023; 13（12）：4166-4181。 doi：10.7150/thno.85843研究论文可爱素介导的尖峰纳米颗粒的胞质递送增强抗肿瘤免疫
理由：尽管基于新抗原的癌症疫苗在各种实体瘤中表现出了希望，但已有有限的免疫反应和晚期疾病患者的临床结局有限。新抗原和佐剂的胞质转运是激活细胞内收费受体（TLR）和交叉表现到新抗原特异性CD8 + T细胞所必需的，但仍然是一个重大挑战。Methods: In this study, we aimed to develop a virus-like silicon vaccine (V-scVLPs) with a unique spike topological structure, capable of efficiently co-delivering a hepatocellular carcinoma (HCC)-specific neoantigen and a TLR9 agonist to dendritic cells (DCs) to induce a robust CD8 + T cell response to prevent orthotopic tumor 生长。我们通过检查动物模型中的肿瘤生长和生存时间，并分析肿瘤微环境（TME）中的肿瘤浸润CD8 + T细胞和细胞因子反应来评估V-SCVLP的抗肿瘤功效。为了评估V-SCVLP与HCC中α-TIM-3结合使用的协同功效，我们使用了原位HCC小鼠模型，肺转移模型和肝切除术后肿瘤的补偿模型。结果：我们发现V-SCVLP可以通过小窝素介导的内吞作用有效地将肝细胞癌（HCC）特异性新抗原和TLR9激动剂共同分配给DCS。这种先进的递送策略导致V-SCVLP的有效淋巴结排干，以激活淋巴样DC成熟，以促进稳健的CD8 + T细胞和中央记忆T细胞反应，从而有效地阻止了原位性HCC肿瘤的生长。然而，在已建立的原位肝肿瘤模型中，用V-SCVLP免疫后，TIM-3的抑制性受体在肿瘤浸润的CD8 + T细胞中显着上调。阻止TIM-3信号进一步恢复了V-SCVLPS诱导的CD8 + T细胞的抗肿瘤活性，降低了调节T细胞的比例，并增加了细胞因子的水平，以改变肿瘤微环境以有效地抑制了Orthotopic HCC肿瘤的生长，并抑制了lung Mentastasis，并抑制了Lung Mentastasis，并抑制了Lung Mentastasiss and He and He and He and Lung Mentastasis。结论：总体而言，具有有效的新抗原和辅助细胞内递送能力的发达的新型Spike纳米颗粒对未来的临床翻译有很大的希望，可以改善HCC免疫疗法。
特定的IFNβ递送克服了功能失调的DSRNA
背景EG-70（DiTalimogene Voraplasmid）是一种新颖的，研究的，非整合的，非病毒基因疗法，该基因疗法特异性设计，可在减轻免疫刺激的全身性毒性风险的同时，在膀胱中引起局部刺激膀胱中的抗肿瘤免疫反应。EG-70 is admin- istered by intravesical instillation (IVI) to eligible patients with non-muscle-invasive bladder cancer (NMIBC) to drive the expression of innate (retinoic acid-inducible gene I [RIG-I] agonists) and adaptive (interleukin-12 [IL-12]) immune regula- tors and remodel the local tumor微环境，同时减轻免疫刺激的全身毒性风险。正在进行的1/2阶段传奇研究（临床研究。Gov：NCT04752722）继续研究EG-70在BCG无反应NMIBC患者中的安全性和功效。在这里，我们提供了临床前数据，以定义EG-70作用的免疫调节机理，涉及免疫细胞募集，肿瘤微环境重塑，并最终对新抗原和肿瘤清除率进行免疫训练。在膀胱癌的原位合成小鼠模型中，在免疫能力的C57BL/6小鼠中概括了膀胱癌的原位合成小鼠模型的临床前评估。在学习第1天，在膀胱中灌输了表达荧光素酶的MB49细胞；在第9天通过体内成像对肿瘤植入的结果，小鼠在第10和第17天接受了两周的MEG-70 IVI（EG-70的Mur-Ine替代物）。因此，MEG-70的给药与肿瘤负担的显着减轻和生存的显着改善相关。动物经验已由机构动物护理委员会（IACC）批准，并根据加拿大动物护理理事会（CCAC）的指南进行。通过流式细胞仪，免疫测定和免疫组织化学进行免疫分析，发现从免疫抑制性PHE-NOTYPE对肿瘤微环境进行了深刻的重塑，以对肿瘤清除的促炎环境支持。如膀胱或侧面植入式补偿所证明的那样，抗肿瘤免疫反应已导致耐用的保护，以防止随后的肿瘤重新挑战，证明了系统性免疫记忆。结论临床前发现表明，EG-70在本地向膀胱提供了遗传编码的免疫刺激有效载荷。在临床上描述的作用机理已在传奇研究的第1阶段部分转化为诊所，在该研究中，用现场癌对BCG-无抑制NMIBC患者的治疗良好，总体完整反应率良好。
晚期NSCLC的最佳免疫疗法持续时间
摘要目的：免疫检查点抑制剂（ICI）在晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中表现出了实质性功效。然而，ICI疗法的最佳持续时间尚不清楚，并且可获得有限的现实数据。这项研究的目的是评估ICI治疗持续时间与总体生存期（OS）之间在ICI治疗期间达到最佳总体反应（BOR）的患者之间的关系，并比较接受6至18个月的患者与至少18个月相比。方法：这项回顾性队列研究包括被诊断出患有晚期NSCLC的成年患者，他们在2017年至2022年之间在Zhejiang癌症医院接受ICI治疗。数据收集于2024年5月1日结束，并在2024年5月至6月之间进行了统计分析。结果：使用严格的进入标准，我们筛选了487例晚期NSCLC患者，并确定了134名合格患者。在这些患者中，免疫疗法和随访的中位持续时间分别为24.57个月和43.60个月。客观响应率（ORR）为58.2％，无进展生存期（PFS）为10.6个月。未达到中位OS。在最后一次随访中，有54例患者没有疾病进展，118例患者仍然活着。接受ICI治疗≥18个月治疗的患者的生存率优于接受治疗的6至18个月的患者（P = 0.039）。进一步的分析表明，在ICI治疗期间，生存益处与BOR有关。对于在ICI治疗期间获得SD的患者，至少18个月的治疗持续时间似乎合适。具体而言，接受了≥18个月的ICI治疗的完全反应/部分反应（CR/PR）的患者的中位OS的趋势比治疗6到18个月的患者更长，但差异没有达到统计学意义（p = 0.177）。接受ICI治疗≥18个月的稳定疾病（SD）患者的统计中位数比为6至18个月治疗的患者（P = 0.019）。在经过ICI≥18个月的患者中，基于ICI的治疗持续24个持续的PFS 2.67个月，ORR为33.3％，疾病控制率（DCR）为83.3％。结论：这项研究提供了现实世界中的证据和新颖的见解，即对不表现出累进性疾病的晚期NSCLC患者的持续ICI治疗的需求超过18个月。对于获得CR/PR的患者，应根据患者特定情况进行个性化治疗决定。然而，由于回顾性研究设计，潜在的选择偏见和混杂因素可能会影响结果。因此，我们的发现需要在前瞻性临床研究中进行进一步验证。关键字免疫检查点抑制剂；免疫疗法；非小细胞肺癌；治疗持续时间；免疫疗法补偿