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甲状腺癌对激酶抑制剂的耐药性和再分化的分子机制
蛋白激酶在细胞存活、增殖和运动中起着关键作用。因此，它们的失调是许多实体肿瘤（包括甲状腺癌）发病机制的共同特征。抑制活化的蛋白激酶彻底改变了甲状腺癌的治疗，为治疗对放射性碘治疗或细胞毒性化疗有抵抗力的肿瘤提供了一种有希望的策略。然而，尽管早期反应令人满意，但这些药物并不能治愈疾病，大多数患者不可避免地会因耐药性而病情恶化。本综述总结了有关甲状腺癌细胞为绕过蛋白激酶抑制而发展的各种机制的最新知识，并概述了正在探索的克服耐药性的策略。了解癌细胞如何对药物作出反应并确定新的治疗分子靶点仍然是治疗这些患者的一大挑战。
甲状腺癌对激酶抑制剂的耐药性和再分化的分子机制
蛋白激酶在细胞存活、增殖和运动中起着关键作用。因此，它们的失调是许多实体肿瘤（包括甲状腺癌）发病机制的共同特征。抑制活化的蛋白激酶彻底改变了甲状腺癌的治疗，为治疗对放射性碘治疗或细胞毒性化疗有抵抗力的肿瘤提供了一种有希望的策略。然而，尽管早期反应令人满意，但这些药物并不能治愈疾病，大多数患者不可避免地会因耐药性而病情恶化。本综述总结了有关甲状腺癌细胞为绕过蛋白激酶抑制而发展的各种机制的最新知识，并概述了正在探索的克服耐药性的策略。了解癌细胞如何对药物作出反应并确定新的治疗分子靶点仍然是治疗这些患者的一大挑战。
调节 EZH2 活性可诱导甲状腺未分化癌的抗肿瘤作用和细胞再分化
摘要：间变性甲状腺癌 (ATC) 是一种罕见且致命的甲状腺癌，迫切需要研究与其侵袭性生物学相关的新分子靶点。在此背景下，在侵袭性实体肿瘤中经常观察到多梳抑制复合物 2/EZH2 的过度激活，从而诱导染色质压缩，这使得 EZH2 甲基转移酶成为治疗的潜在靶点。然而，染色质可及性的失调在甲状腺癌中尚未得到充分研究。在本研究中，EZH2 表达受 CRISPR/Cas9 介导的基因编辑调节，并用 EZH2 抑制剂 EPZ6438 单独或与 MAPK 抑制剂 U0126 联合使用进行药理学抑制。结果表明，CRISPR/Cas9 诱导的 EZH2 基因编辑在体外降低了细胞生长、迁移和侵袭，当将 EZH2 编辑的细胞注射到免疫功能低下的小鼠模型中时，肿瘤生长减少了 90%。肿瘤的免疫组织化学分析显示，与对照肿瘤相比，EZH2 编辑肿瘤中的肿瘤细胞增殖减少，癌症相关成纤维细胞的募集减少。此外，EZH2 抑制诱导了甲状腺分化基因的表达和 ATC 细胞中的间充质-上皮转化 (MET)。因此，这项研究表明，针对 EZH2 可能是一种有前途的 ATC 新辅助治疗方法，因为它可以促进体外和体内的抗肿瘤作用并诱导细胞分化。
MAPK 和 PI3K 通路的双重靶向解锁 Braf 突变甲状腺癌类器官的再分化
。CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可证永久有效。它是在预印本（未经同行评审认证）下提供的，作者/资助者已授予 bioRxiv 许可，可以在该版本中显示预印本。版权持有者于 2023 年 11 月 5 日发布了此版本。；https://doi.org/10.1101/2023.03.30.534915 doi：bioRxiv 预印本
雅典
09:00 All you wanted to know about redifferentiation in thyroid cancer Chairs: Friederike Eilsberger (Germany) and Clara Alvarez (Spain) 09:00 Mechanisms of redifferentiation (the scientist's perspective): Romana Netea-Maier (Netherlands) 09:15 The “physics” of redifferentiation (the physicist's perspective) Jan Taprogge （英国）09:30甲状腺癌重新分析：我们可以诺言成真吗？（临床医生的观点）Naifa Busaidy（美国）
评论文章：晚期分化型甲状腺癌的新治疗方法和耐药性的潜在机制
过去十年，晚期、放射性碘难治性分化型甲状腺癌 (RR-DTC) 的治疗取得了重大进展，导致这些患者的治疗和预后发生了范式转变。对肿瘤发生分子驱动因素的更好理解以及对肿瘤进行下一代测序的可及性，促成了许多针对 RR-DTC 的靶向疗法的开发和美国食品药品监督管理局 (FDA) 的批准，包括抗血管生成多激酶抑制剂，以及最近的融合特异性激酶抑制剂，如 RET 抑制剂和 NTRK 抑制剂。BRAF + MEK 抑制剂也已获批用于治疗 BRAF 突变的实体瘤，并在许多中心常规用于治疗 RR-DTC。然而，目前可用的治疗方法都不是治愈性的，大多数患者最终会出现进展。因此，当前的研究工作重点是确定酪氨酸激酶抑制剂的耐药机制及其克服方法。各种新型治疗策略正在研究中，包括免疫疗法、再分化疗法和第二代激酶抑制剂。在本综述中，我们将讨论目前可用于治疗晚期 RR-DTC 的药物、潜在的耐药机制以及未来的治疗途径。
当前的进步和未来的细胞重编程在雌早综合征中
细胞重编程在于细胞分化的反向过程，使细胞失去其身份和与年龄相关的特征，并赋予对不同谱系的增殖和重新分化的潜力。这个过程具有治疗多种病理的巨大潜力，包括后代综合征，这些疾病以加速的方式概括了生理衰老中症状的疾病。在最近在后代综合征中使用细胞重编程的最新进展中，基于部分重编程的干预措施，包括细胞的去分化，直到它们失去年龄相关的特征但保持其身份，脱颖而出。可以使用调节不同生物学过程的小分子的转录因子的强制表达或鸡尾酒的强制表达来实现这种部分重编程。尽管所有这些进步都是有希望的，但在治疗后代综合症治疗中的细胞重编程仍然面临几个挑战，例如开发方法，可以在体内效率地递送细胞重编程因子，并使用使用剂量的细胞调节。此外，这些方法应伴随着针对该疾病原始原因的治疗方法，否则可以长期证明它们是徒劳的。
晚期分化型甲状腺癌的放射性碘治疗......
甲状腺癌是最常见的内分泌肿瘤，近年来全球发病率呈快速增长趋势。分化型甲状腺癌（DTC）是最常见的病理亚型，通常可通过手术和放射性碘（RAI）治疗治愈（约85%）。放射性碘是转移性乳头状甲状腺癌（PTC）患者的一线治疗方法，但60%的侵袭性转移性DTC患者对RAI治疗产生耐药性，整体预后不良。RAI耐药的分子机制包括基因突变和融合、无法将RAI转运到DTC细胞内以及干扰肿瘤微环境（TME）。但上述因素是否是DTC患者无法从碘治疗中获益的主要因素尚不清楚。随着新生物技术的发展，增强 RAI 功能的策略已经出现，包括 TKI 靶向治疗、DTC 细胞再分化和通过细胞外囊泡 (EV) 改善药物输送。尽管有一些有希望的数据和早期成功，但大多数患者的总体生存期并未延长，疾病仍在继续进展。仍然有必要了解导致碘耐药性的遗传图谱和信号通路，并提高 RAI 增敏方法的有效性和安全性。本综述将总结 RAI 耐药性的机制、RAI 耐药性的预测生物标志物以及当前的 RAI 增敏策略。
来自 T 细胞诱导性多能干细胞的肿瘤新抗原特异性 T 细胞用于治疗肝细胞癌：潜力与挑战
免疫治疗已成为肝细胞癌综合治疗中不可或缺的一部分，对早期肝细胞癌、晚期肝细胞癌或肝移植后肝细胞癌复发患者均有疗效。临床上最常用的免疫治疗是使用单克隆抗体（如CTLA-4、PD-1）进行免疫检查点抑制，但无法从根本上解决免疫系统减弱和参与杀伤肿瘤细胞的免疫细胞失活的问题。T细胞可以通过基因编辑在细胞表面表达识别肿瘤抗原的T细胞受体（TCR）或嵌合抗原受体（CAR），以提高免疫细胞的特异性和反应性。根据前期研究，TCR-T细胞疗法在实体瘤治疗中明显优于CAR-T细胞疗法，是目前最有前景的实体瘤免疫细胞疗法之一。但其在HCC治疗中的应用仍在研究中。诱导多能干细胞 (iPSC) 诱导和再分化的技术进步使我们能够使用 T 细胞诱导 T 细胞衍生的 iPSC (T-iPSC)，然后将其分化为 TCR-T 细胞。这为研究 HCC 模型和探索最佳治疗策略提供了一种便捷的策略。本综述概述了从 T-iPSC 生成新抗原特异性 TCR-T 细胞的方案开发方面的主要进展。我们还将讨论它们在 HCC 治疗中的潜力和挑战。
生物学 生物世界的多样性
生物学 生物世界的多样性：生物世界：生物世界的多样性，分类类别，生物学分类：界（原核生物界、原生生物界、真菌界、植物界和动物界），病毒、类病毒和地衣，植物界：藻类、苔藓植物、蕨类植物、裸子植物、被子植物，动物界：动物分类的基础和动物分类植物和动物的结构组织：开花植物的形态：根、茎、叶、花序、花、果实、种子，典型的开花植物的半技术描述，一些重要科的描述，开花植物的解剖学：组织系统，双子叶植物和单子叶植物的解剖学动物的结构组织：器官和器官系统，两栖动物 - 青蛙细胞：结构和功能：细胞：生命：细胞、细胞理论、细胞概述、原核细胞、真核细胞 生物分子：生物体化学成分分析、初级和次级代谢物、生物大分子、蛋白质、多糖、核酸、蛋白质结构、酶 细胞周期和细胞分裂：细胞周期、有丝分裂和减数分裂及其意义 植物生理学：高等植物的光合作用：光合作用、早期实验、光合作用的位置、参与光合作用的色素、光反应、电子传递、ATP 和 NADPH 的合成和利用、C4 途径、光呼吸、影响光合作用的因素 植物的呼吸作用：植物呼吸吗？糖酵解、发酵、有氧呼吸、呼吸平衡表、克雷布斯/柠檬酸循环、呼吸商植物生长和发育：生长、分化、去分化和再分化、发育、植物生长调节剂人体生理学：呼吸和气体交换：呼吸器官、呼吸机制、气体交换、气体运输、呼吸调节、呼吸系统疾病体液和循环：组织液-血液、淋巴、循环途径、双循环、心脏活动调节、循环系统疾病排泄产物及其消除：人体排泄系统、尿液形成、小管功能、滤液浓缩机制、肾功能调节、排尿、其他器官在排泄中的作用、排泄系统疾病