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使用多输出模型预测患者不一致的慢性合并症的最佳药物/处方方案
摘要：本文着重于解决与不一致的慢性合并症（DCC）挣扎的患者的复杂医疗保健需求。在当前的医疗保健系统中管理这些患者通常被证明是一个具有挑战性的过程，其特征是不断发展的治疗需要必要的医疗任命和不同临床专家之间的协调。这使得患者和医疗保健提供者都难以设定和优先级药物并了解潜在的药物相互作用。这项研究的主要动机是需要减少药物冲突并优化DCC患者的药物治疗方案。为了实现这一目标，我们允许患者指定其健康状况以及主要和主要治疗方面的问题，例如药物的成本，与当前药物的相互作用以及体重增加。利用从MTURK和Qualtrics收集的数据，我们对医疗保健提供者制定/定制药物治疗方案的策略有了深入的了解。，我们构建了一个数据集，随后部署了机器学习算法，以预测具有特定治疗问题的DCC患者的最佳药物治疗方案。以不同的模型为基准，随机森林成为最佳表现者，其精度为0.93。这项研究对增强决策过程做出了重大贡献，使患者有能力在其医疗保健中发挥更积极的作用，并促进患者及其护理团队之间的知识和富有成效的讨论。
对接受复杂 HIV 治疗方案的患者进行每日 BIC + LEN 治疗的 2 期研究
披露：KM 报告了来自 Epividian、Gilead Sciences, Inc.、Janssen Therapeutics、Merck 和 ViiV Healthcare 的参与顾问委员会和演讲局的报酬。JiS：报告了来自 AbbVie、Gilead Sciences, Inc.、Merck 和 ViiV Healthcare 的演讲者酬金。MR 没有利益冲突需要报告。MH 报告了来自 Gilead Sciences, Inc.、Merck 和 ViiV Healthcare 的咨询费和演讲者酬金。MB 没有利益冲突需要报告。JoS 报告了来自 NIH 的资助；以及来自 AbbVie 的咨询费、演讲费用和参与顾问委员会的报酬。IM、YG、PA、JMM、PS 和 JB 是 Gilead Sciences, Inc. 的员工并持有其股份。HM 曾是 Gilead Sciences, Inc. 的员工，现在仍然是股东。SS-M 报告了来自 Gilead Sciences, Inc. 的研究资助；吉利德科学公司 (Gilead Sciences, Inc.)、杨森 (Janssen)、Theratechnologies 和 ViiV Healthcare 支付的咨询费；以及吉利德科学公司 (Gilead Sciences, Inc.) 支付的演讲局费用。
NCCP方案00795环磷酰胺1500mg/m2用于干细胞动员淋巴瘤/骨髓瘤
本文档中包含的信息是NCCP和ISMO或IHS专业人员就当前接受治疗方法的看法的声明。任何寻求申请或咨询这些文件的临床医生都预计在个别临床情况下将使用独立的医疗判断来确定任何患者的护理或治疗。使用这些文件是处方临床医生的责任，并受HSE的使用条款的约束，请访问http://www.hse.ie/eng/eng/disclaimer
研究论文比较神经母细胞瘤细胞中 RIST 分子靶向方案中的 mTOR 抑制剂雷帕霉素和 Torin-2
复发或难治性高危神经母细胞瘤患者的预后仍然不容乐观，迫切需要新的治疗方案。RIST 治疗方案采用多模式节拍疗法设计，结合分子靶向药物（雷帕霉素和达沙替尼）和化疗主干（伊立替康和替莫唑胺），目前正在 II 期临床试验（NCT01467986）中验证。随着新型、更有效的 ATP 竞争性 mTOR 抑制剂的出现，我们期望改进 RIST 联合疗法。通过比较 Torin-1、Torin-2、AZD3147 和 PP242 的 IC 50 值，我们确定只有 Torin-2 抑制了在纳摩尔浓度下测试的所有三种 MycN 扩增神经母细胞瘤细胞系的细胞活力。两种 mTOR 抑制剂的单独治疗诱导了显著的 G 1 细胞周期停滞，与达沙替尼联合治疗降低了细胞周期调节剂细胞周期蛋白 D1 的表达或增加了细胞周期抑制剂 p21 的表达。两种 mTOR 抑制剂的组合指数表明与达沙替尼具有协同作用。有趣的是，与雷帕霉素相比，与 Torin-2 联合治疗可产生更广泛的 mTOR 通路抑制，这表现为 AKT（Thr308、Ser473）、4E-BP（Ser65）和 S6K（Thr389）磷酸化降低。此外，在改良的多模态 RIST 方案中用 Torin-2 替代雷帕霉素可降低细胞活力并诱导细胞凋亡，尽管所用的 Torin-2 药物浓度明显较低。纳摩尔浓度的功效可显著降低与雷帕霉素相关的不必要的免疫抑制。然而，目前我们不能排除 Torin-2 因其在更复杂系统中的效力而增加毒性的可能性。尽管如此，我们的结果表明，在 RIST 方案中加入 Torin-2 作为雷帕霉素的替代品可能是一种有效的选择，可以在复发或治疗难治性高危神经母细胞瘤的前瞻性临床试验中进行评估。
GPGMH，一种用于沼泽和河流杂交水牛（Bubalus bubalis）的新型固定时间人工智能同步方案
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血红素氧酶-1金属磷脂抑制剂stannsoporfin增强了新型方案在鼠模型中对多药耐药性结核病的杀菌活性
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证（未经同行评审证明）获得的是作者/资助者，他授予Biorxiv授予Biorxiv的许可，以永久显示预印本。这是该版本的版权持有人，该版本发布于2023年11月13日。 https://doi.org/10.1101/2023.08.09.552716 doi：Biorxiv Preprint
使用优化的，神经塑料增强抑郁症的神经塑料增强技术（一-D）
作者声明了潜在的竞争利益，如下所示：DV是AMPA Health的联合创始人，并拥有AMPA Health和ARC Health Partners的权益。BM受友好健康组和AMPA健康的雇用。AE由Neurostim TMS中心使用。AD受AMPA Health的使用。NW受神经TMS中心的使用，并拥有ARC Health Partners和AMPA Health的权益。FVR已获得幼苗基金会，CIHR和Brain Canada的支持。他是卑诗省精神分裂症协会董事会的志愿主任，他已获得Magventure的实物设备支持，以供研究人员发起的研究。JD已获得美国国立卫生研究院（NIH），加拿大卫生研究院（CIHR），Brain Canada和安大略省大脑学院的赠款支持。 他已经获得了Magventure的实物设备支持，以进行研究人员发起的研究。 他还收到了TMS Neuro Solutions和ARC Health Partners的咨询费。 他是AMPA Health的联合创始人，并拥有AMPA Health和ARC Health Partners的权益。JD已获得美国国立卫生研究院（NIH），加拿大卫生研究院（CIHR），Brain Canada和安大略省大脑学院的赠款支持。他已经获得了Magventure的实物设备支持，以进行研究人员发起的研究。他还收到了TMS Neuro Solutions和ARC Health Partners的咨询费。他是AMPA Health的联合创始人，并拥有AMPA Health和ARC Health Partners的权益。
对ADV
蛋白1/编程死亡凸凸（PD-1/PD-L1）抑制剂在癌症治疗方面取得了突破（4）。肿瘤细胞可以通过上调细胞表面免疫检查点来逃避免疫系统的检测，而检查点抑制剂通过揭示这些细胞并增强对它们的免疫反应来起作用，并在越来越多的HCC和其他实体瘤中使用了（5）。此外，使用辅助/新辅助ICI或其他ICIS组合疗法可以减少HCC复发，消除微转移的发生并改善患者的预后（6,7）。治疗酪氨酸激酶抑制剂（TKIS）和ICIS的治疗比TKI单一疗法作为高级HCC患者的一线治疗表现出了较高的临床益处（8-11）。然而，组合的疗效仍然是最佳的，其客观反应率（ORR）低于40％，中位无进展生存期（PFS）近6个月（12-14）。
民主党医护人员和前线人员异源 2 剂 Ad26.ZEBOV、MVA-BN-Filo 疫苗方案的安全性和免疫原性
背景。为应对最近的埃博拉疫情，过去十年来，针对扎伊尔埃博拉病毒 (EBOV) 的疫苗研发工作进展迅速。在埃博拉流行地区工作的医护人员和前线人员感染和传播病毒的风险很高。方法。本研究评估了 2 剂异源 Ad26.ZEBOV、MVA-BN-Filo 疫苗方案（间隔 56 天）在刚果民主共和国博恩德参加 2 期单中心随机疫苗试验的 699 名医护人员和前线人员中安全性和免疫原性。第一位参与者于 2019 年 12 月 18 日入组并接种疫苗。在最后一次接种后 6 个月内收集了严重不良事件。 EBOV 糖蛋白 FANG ELISA（丝状病毒动物非临床组酶联免疫吸附试验）用于测量对 EBOV 糖蛋白的免疫球蛋白 G 结合抗体反应。结果。疫苗方案耐受性良好，未报告与疫苗相关的严重不良事件。第二剂接种后 21 天，95.2% 的参与者观察到 EBOV 糖蛋白特异性结合抗体反应。结论。2 剂疫苗方案耐受性良好，并在 Boende 完全接种疫苗的医护人员和前线人员中产生了高抗体反应。关键词。Ad26.ZEBOV；MVA-BN-Filo；医护人员和前线人员；安全性和免疫原性；埃博拉疫苗试验。
Epetraborole是一种新型的细菌亮氨基-TRNA合成酶抑制剂，它表现出有效的功效并提高了护理标准方案的功效
背景：Epetraborole（EBO）是含硼的口服叶木基-TRNA合成酶的口服抑制剂，这是蛋白质合成中必不可少的酶； EBO表现出对非结核分枝杆菌的有效活性。这些研究评估了EBO的口服剂量（PO）针对慢性小鼠感染模型中的5 M. Avium复合物（MAC）菌株作为单一疗法或与标准护理[SOC；克拉霉素（CLR），利法布丁（RFB），ethambutol（emb）]方法：针对Avium 2285R M. 2285r评估EBO的试验性慢性疗效研究，每天1、10、30、100、300和500 mg/kg PO每天（QD）（QD），而不是250 mg/kg/kg Clr PO QD。C57BL/6小鼠用1x10 11 CFU的肺气溶胶感染。从感染后第28天开始进行56天的治疗。在感染后第1、28和84天评估肺中的细菌负担（CFU），通过在Middlebrook 7H11木炭琼脂板上镀匀性稀释液。与MAC的SOC治疗（CLR 250 mg/kg，RFB 100 mg/kg，100 mg/kg），EBO剂量为100、200、300或400 mg/kg QD评估了4株Mac菌株。在一组未感染的小鼠中确定了EBO的口服暴露（表1）。 结果：在对Avium 2285R的一项研究中，生物膜形成菌株，EBO在所有剂量上测试的EBO明显好于以250 mg/kg剂量的CLR（图1），并且在含有EBO的琼脂平板上检测到NO NO CFU（16 mg/L）。 在随后的研究中，将SOC与其他4种MAC菌株中的EBO进行了比较（图2）。 结论：在这种慢性小鼠肺部感染模型中，在第84天未检测到Avium 2285R的EBO耐药性发展。在一组未感染的小鼠中确定了EBO的口服暴露（表1）。结果：在对Avium 2285R的一项研究中，生物膜形成菌株，EBO在所有剂量上测试的EBO明显好于以250 mg/kg剂量的CLR（图1），并且在含有EBO的琼脂平板上检测到NO NO CFU（16 mg/L）。在随后的研究中，将SOC与其他4种MAC菌株中的EBO进行了比较（图2）。结论：在这种慢性小鼠肺部感染模型中，在第84天未检测到Avium 2285R的EBO耐药性发展。EBO单一疗法的功效比SOC比对Avium ATCC 700898更好，而与M. Intacellulare 1956，M。el. ellacelulare DNA00055和M. el. ellacululare DNA00111相比，与2-4.8 log 10相比，它与M. Intarululare DNA00055和M. M. soc一样好。在测试的所有四种菌株中，200 mg/kg EBO近似于500 mg的人口腔等效剂量，与单独使用SOC相比，SOC的细菌杀死从1.4-3.0 log 10 CFU增加，从而导致总肺CFU降低总量为4.6-5.6 log 10。eBO与5种MAC菌株具有有效的体内功效，并在与SOC结合使用时会显着提高功效，从而支持EBO的进一步临床发育。