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结核病：发病机理，当前治疗方案和新药物靶标
摘要：结核分枝杆菌（M. TB）是TB的致病药物，是一种顽强的病原体，在世界各地盛行，潜在地感染了全球人群的大约四分之一。当宿主的免疫系统衰弱时，休眠细菌的无症状状态会升级为可传播的活性形式。当前的药物敏感（DS）M。TB菌株的前线治疗方案是一种6个月的方案，涉及四种不同的药物，需要严格依从性以避免复发和耐药性。贫困，难以获得适当的治疗以及缺乏患者依从性，导致出现更险恶的药物（DR）菌株，与一线方案相比，与毒性更高，更昂贵的药物的治疗需要更长的治疗时间。在过去的十年中，仅批准了三种新药，即Bedaquiline（BDQ）和两种硝基咪唑衍生物Delamanid（DLM）和Pimomanid（PMD），在过去的十年中，用于治疗结核病（TB），即具有新的抗TB药物，具有新的抗TB药物，并在50多年的时间内将其引入了新的批准，并批准了新的属性，并将其归纳为新的属性。在此，我们将讨论M. TB发病机理，当前治疗方案以及针对结核病控制工作的挑战。本综述还旨在突出几个小分子，这些小分子最近被确定为有希望的临床前和临床抗TB药物候选物，它们抑制了M. TB中的新蛋白质靶标。
学习受舞台风险控制的最佳动态治疗方案
动态治疗方案（DTRS）旨在调整个性化的顺序治疗规则，通过容纳患者在决策中的异性基因，从而最大程度地提高累积的有益结果。对于包括2型糖尿病（T2D）在内的许多慢性疾病，通常对治疗方法进行多方面，因为具有较高预期奖励的侵略性治疗也可能会提高急性不良事件的风险。在本文中，我们提出了一个新的加权学习框架，即利益风险动态治疗方案（BR-DTRS），以解决有益的风险交易。新框架通过限制诱发的治疗规则的风险不超过每个治疗阶段预先规定的风险限制来依靠向后学习程序。综合，估计的治疗规则通过修改平滑的约束解决了加权支持向量机问题。从理论上讲，我们表明所提出的DTR是Fisher的一致性，我们进一步获得了价值和风险功能的收敛速率。最后，通过广泛的模拟研究和对T2D患者的真实研究的应用来证明所提出的方法的性能。关键字：动态治疗方案，精密医学，造型风险贸易，急性不良事件，加权支持向量机。
自然感染和/或不同疫苗接种方案后对SARS-COV-2的细胞免疫
结果：总共收集了181个样本，170个来自接种疫苗的个体，有11个来自未接种疫苗。有41名先前已被SARS-COV-2感染。接种疫苗的人接受了以下一两剂，以下疫苗针对SARS-COV-2：CHADOX1-S（牛津大学 - 阿斯利康）（AZ）（AZ）（AZ）和/ORBNT162B2（P-Fifer-pifier-biontech）（Biontech）（PZ）。接受第三助剂剂量免疫的受试者接受PZ或mRNA-1273（ModernA - Niaid）（MD）疫苗。所有疫苗都会产生阳性的体液反应（> 7.1 bau/ml），但细胞反应取决于疫苗接种方案。仅AZ/ PZ组合和3剂疫苗接种引起阳性细胞反应（中位浓度IFN-G> 0.3 IU/ mL）。关于两剂疫苗接种方案，AZ/PZ组合诱导了最高的体液和细胞免疫。 与任何疫苗的两剂量相比，具有mRNA疫苗的增强剂导致IgG尖峰抗体和IFN-G的中位水平升高。 与没有感染的参与者相比，先前感染的参与者的体液和细胞免疫水平明显高。关于两剂疫苗接种方案，AZ/PZ组合诱导了最高的体液和细胞免疫。与任何疫苗的两剂量相比，具有mRNA疫苗的增强剂导致IgG尖峰抗体和IFN-G的中位水平升高。与没有感染的参与者相比，先前感染的参与者的体液和细胞免疫水平明显高。
乳腺癌中细胞因子诱导的杀伤细胞和组合方案的现状
乳腺癌仍然是全球重要的健康挑战，旨在了解其发病机理，生物学特征和临床触发因素。最近，诸如细胞因子诱导的杀伤细胞以及其他药物疗法的免疫疗法为晚期乳腺癌患者提供了新的希望。然而，涉及细胞因子诱导的杀伤细胞的组合方案的特定发病机理仍然难以捉摸。此外，免疫疗法与细胞因子诱导的杀伤细胞的结合可能代表了新的突破。本综述概述了细胞因子诱导的杀伤细胞疗法的当前状态及其结合策略，尤其是化学疗法与分子靶向疗法的组合，用于治疗乳腺癌。
AML范围：涉及FLT3抑制剂和基于Venetoclax的治疗范围的当前策略和治疗方法
摘要：急性髓样白血病（AML）是一种主要影响老年患者的疾病，这些患者通常不接受强化化疗（中位诊断年龄为68）。包括Venetoclax，一种高度特定的Bcl-2（B细胞淋巴瘤-2）抑制剂在内的方案是一种常见的选择，因为它们的副作用更安全，副作用较少。然而，白血病细胞的耐药现象需要寻找有助于克服抗药性并改善治疗结果的药物。一种抗性机制之一是通过MCL-1和BCL-XL的上调发生的，可防止BAX/BAK驱动的MOMP（线粒体外膜透化），从而阻止细胞凋亡过程。BCl-2抑制剂的可能伴侣可能包括来自FLT3I（FMS样酪氨酸激酶3抑制剂）组的抑制剂。它们通过在FLT3突变细胞中的MCL-1表达下调来使癌细胞增强，从而导致Bcl-2抑制剂的效率更高。此外，它们还提供了针对克隆细胞的额外途径。临床前和临床数据都表明，该组合可能显示出协同作用并改善患者的结果。本次审查的目的是确定Venetoclax和FLT3抑制剂的组合是否会影响治疗方法以及它们可以与哪些其他药物相结合。
携带 BRCA1/2 致病变异的女性接受的早期乳腺癌化疗方案
1 斯坦福大学医学系，美国加利福尼亚州斯坦福市；2 斯坦福大学流行病学与人口健康系，美国加利福尼亚州斯坦福市；3 密歇根大学公共卫生学院和内科学系卫生管理与政策系，美国密歇根州安娜堡市；4 南加州大学凯克医学院人口与公共卫生科学系，美国加利福尼亚州洛杉矶市；5 加州大学旧金山分校流行病学与生物统计学系和海伦·迪勒家庭综合癌症中心，美国加利福尼亚州旧金山市；6 密歇根大学内科学系和退伍军人事务安娜堡医疗保健系统临床管理研究中心，美国密歇根州安娜堡市；7 埃默里大学罗林斯公共卫生学院流行病学系，美国佐治亚州亚特兰大市
不同 COVID-19 疫苗方案后医护人员长期疫苗诱导免疫和混合免疫的演变
摘要背景：感染和接种疫苗，无论是单独还是联合使用，都会产生针对严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 的抗体和 T 细胞反应。然而，这种反应的维持——以及由此产生的对疾病的保护——需要仔细鉴定。在一项针对英国医护人员 (HCW) 的大型前瞻性研究 (医护人员的 T 细胞保护性免疫 [PITCH]，属于更大规模的 SARS-CoV-2 免疫和再感染评估 [SIREN] 研究) 中，我们之前观察到，先前的感染强烈影响了 BNT162b2 (辉瑞/BioNTech) 疫苗接种长和短给药间隔后诱导的后续细胞和体液免疫。方法：我们在此报告了该队列中 684 名 HCW 在接种两剂 BNT162b2 或 AZD1222（牛津/阿斯利康）疫苗后 6-9 个月的长期随访结果，以及在随后的 mRNA 加强疫苗接种后长达 6 个月的随访结果。结果：我们进行了三项观察：首先，体液和细胞反应的动态不同；结合和中和抗体下降，而 T 细胞和记忆 B 细胞反应在第二剂疫苗接种后得以维持。其次，疫苗加强接种恢复了免疫球蛋白 (Ig) G 水平；扩大了对令人担忧的变体（包括 Omicron BA.1、BA.2 和 BA.5）的中和活性；并在第二剂后将 T 细胞反应增强至 6 个月以上的水平。第三，先前感染保持了其影响，从而推动了更大和更广泛的 T 细胞反应
抗逆转录病毒方案的耐受性和遵守性含有长效融合抑制剂albuvirvirtide用于HIV暴露后预防：中国的同类研究
（TDF）？lamivudine（3TC）（第2组）和DTG？tdf？3TC（第3组）。 所有招募的子主管在暴露后72小时内接受了PEP，并持续了28天，然后进行了12周。 结果：三组中共有330名参与者。 大多数参与者是男性（87.2％）。 性接触是最频繁的暴露方式（91.9％）。 接触治疗的平均时间为26.8±19.5 h。三个研究组在28天完成口服药物方面没有统计学上的差异。 与口头相比，28天的完成率显示出显着高度（88.9％对64.0％; p \ 0.0001），而ABT的依从性为94.4％，而口服PEP（p \ 0.0001）为75.7％。 含ABT组1的受试者表现出比第3组（87.3％vs. 72.9％; P \ 0.05）更高的依从性。 所有参与者都没有报告严重的不良药物反应，从而导致该研究退出。 所有药物方案均被发现安全且耐受性良好。 在研究期间未观察到HIV事件。 结论：含ABT的方案（ABT？） DTG还是ABT？ tdf？ 3TC）为HIV PEP提供了一个不错的选择，这是由于更高的完成率和依从性，而不是DTG？ tdf？ 3TC方案。 三组之间的总体安全性是可比的且可以接受的。3TC（第3组）。所有招募的子主管在暴露后72小时内接受了PEP，并持续了28天，然后进行了12周。结果：三组中共有330名参与者。大多数参与者是男性（87.2％）。性接触是最频繁的暴露方式（91.9％）。接触治疗的平均时间为26.8±19.5 h。三个研究组在28天完成口服药物方面没有统计学上的差异。与口头相比，28天的完成率显示出显着高度（88.9％对64.0％; p \ 0.0001），而ABT的依从性为94.4％，而口服PEP（p \ 0.0001）为75.7％。含ABT组1的受试者表现出比第3组（87.3％vs. 72.9％; P \ 0.05）更高的依从性。所有参与者都没有报告严重的不良药物反应，从而导致该研究退出。所有药物方案均被发现安全且耐受性良好。在研究期间未观察到HIV事件。结论：含ABT的方案（ABT？DTG还是ABT？tdf？3TC）为HIV PEP提供了一个不错的选择，这是由于更高的完成率和依从性，而不是DTG？tdf？3TC方案。 三组之间的总体安全性是可比的且可以接受的。3TC方案。三组之间的总体安全性是可比的且可以接受的。
巴西和南非扩大结核病预防治疗目标方案：成本和成本效益分析
1 加拿大魁北克省蒙特利尔市麦吉尔大学麦吉尔国际结核病中心，2 加拿大魁北克省蒙特利尔市麦吉尔大学健康中心研究所蒙特利尔胸科研究所呼吸道流行病学和临床研究中心，3 加拿大魁北克省蒙特利尔市麦吉尔大学流行病学、生物统计学和职业健康系，4 英国伦敦帝国理工学院医学院传染病流行病学系，5 法国蒙彼利埃发展研究所，6 巴西里约热内卢联邦大学 Po´s-graduac¸ ã em Clı´nica Me´dica 项目，7 瑞士日内瓦世界卫生组织全球结核病项目，8 加拿大魁北克省蒙特利尔市麦吉尔大学医学系呼吸科
在肾移植受者中同源和异源COVID-19的疫苗接种方案
2019年冠状病毒病（Covid-19）大流行，迄今为止有670万人死亡（1）死亡，对医疗保健系统（2）和全球数十亿人的生活产生了重大影响（3，4）。今天，世界上许多国家正在寻求“新的正常”（5），因为当前的病毒变异似乎会引发严重疾病的频率（6，7）。在CoVID-199疫苗接种后免疫能力的个体开发了适应性免疫的所有效应机制，例如严重的急性急性呼吸道综合征冠状病毒2（SARS-COV-2） - 特定的中和中和中和抗体（NABS）和病毒特异性T细胞CD4和CD8 T细胞，以防止两种侵害剂量，这可能是对8剂的影响，这可能是有效的，这可能是有效的，这可能是有效的（可能是有效的（可能是），这可能是可能的（可能是有效的（可能），这可能是有效的（可能是有效的（可能是），这可能是有效的（可能是有效的，可能是疫苗的剂量，可能是在疾病）。 免疫功能低下的患者由于免疫防御的降低而表现出更加脆弱（13）。 首先，发现几名免疫抑制患者的体液疫苗接种反应降低（14-16）。 第二，自适应免疫反应的其他臂并不总是考虑，迄今为止的新兴数据显示出不一致的图片（17-19）。 由于对疫苗的反应较低，目前在免疫抑制患者中发现了Covid-19的更严重的COVID-19和死亡率增加，即使与Delta变体的感染相比，总体死亡率显着降低了（20-22）。 在疫苗的非常快速开发之后（23），这些特殊患者组中疫苗有效的问题迅速出现（24）。免疫能力的个体开发了适应性免疫的所有效应机制，例如严重的急性急性呼吸道综合征冠状病毒2（SARS-COV-2） - 特定的中和中和中和抗体（NABS）和病毒特异性T细胞CD4和CD8 T细胞，以防止两种侵害剂量，这可能是对8剂的影响，这可能是有效的，这可能是有效的，这可能是有效的（可能是有效的（可能是），这可能是可能的（可能是有效的（可能），这可能是有效的（可能是有效的（可能是），这可能是有效的（可能是有效的，可能是疫苗的剂量，可能是在疾病）。免疫功能低下的患者由于免疫防御的降低而表现出更加脆弱（13）。首先，发现几名免疫抑制患者的体液疫苗接种反应降低（14-16）。第二，自适应免疫反应的其他臂并不总是考虑，迄今为止的新兴数据显示出不一致的图片（17-19）。由于对疫苗的反应较低，目前在免疫抑制患者中发现了Covid-19的更严重的COVID-19和死亡率增加，即使与Delta变体的感染相比，总体死亡率显着降低了（20-22）。在疫苗的非常快速开发之后（23），这些特殊患者组中疫苗有效的问题迅速出现（24）。The aim of this study was to highlight the different pathways of the adaptive immune response after homologous and heterologous COVID-19 vaccinations (two- and threefold) in kidney transplant recipients (KTRs) in particular to contribute to the understanding of not only the less frequently studied T-cell response but also the receptor binding domain (RBD) – speci fi c B-cell response and the serum-neutralizing capacity in这个特殊的患者组。