结果:本分析共纳入 64 名患者。中位无进展生存期 (mPFS) 为 5.6(4.6 – 6.6)个月。62.5% 的患者在接受伊奈替单抗治疗前接受过两线或两线以上治疗。与伊奈替单抗联合使用的最常见化疗和抗 HER2 方案分别是长春瑞滨 (60.9%) 和吡咯替尼 (62.5%)。接受伊奈替单抗加吡咯替尼加长春瑞滨治疗的患者获益最多 (p=0.048),中位无进展生存期为 9.3(3.1 – 15.5)个月,客观缓解率为 35.5%。对于接受吡咯替尼治疗的患者,伊奈替单抗加长春瑞滨加吡咯替尼药物的中位无进展生存期为 10.3(5.2 – 15.4)个月。治疗方案(伊奈替单抗加长春瑞滨加吡咯替尼 vs. 其他治疗药物)和内脏转移(是 vs. 否)是 PFS 的独立预测因素。接受伊奈替单抗加长春瑞滨加吡咯替尼治疗的内脏转移患者的中位 PFS 为 6.1(5.1 – 7.1)个月。伊奈替单抗的毒性是可以耐受的,最常见的 3/4 级不良事件是白细胞减少症(4.7%)。
目前,尽管对个体疾病病因和治疗方法的理解十分有限,但需求仍然很大。为了填补这一空白,我们提出了一种新颖的计算流程,收集有效的疾病基因协作途径,以设想个性化的疾病病因和治疗方法。我们的算法从头构建了个性化的疾病模块,这使我们能够阐明突变基因在特定患者中的重要性,并了解这些基因在患者之间的合成渗透性。我们发现,臭名昭著的癌症驱动因素 TP53 和 PIK3CA 的重要性在乳腺癌中波动很大,在具有不同突变数量的肿瘤中达到峰值,而罕见突变的基因(如 XPO1 和 PLEKHA1)在特定个体中具有很高的疾病模块重要性。此外,个性化模块破坏使我们能够设计出因患者而异的定制单一和组合靶向疗法,这表明需要精准治疗流程。作为对从头个体化疾病模块的首次分析,我们通过对个体患病基因的活动提供新颖的深刻见解,展示了个体化疾病模块对精准医疗的强大作用。
美国伊利诺伊州芝加哥的芝加哥大学医学中心与生物科学; B希望之城综合癌症中心,美国加利福尼亚州杜阿尔特;日本纳戈亚的C Aichi癌症中心医院; D临床癌症研究所Krankenhaus Nordwest,德国法兰克福;美国马萨诸塞州马萨诸塞州马萨诸塞州癌症中心,美国马萨诸塞州,美国;美国加利福尼亚州圣塔莫尼卡圣莫尼卡的FCLA,美国加利福尼亚州圣莫尼卡; G Weill Cornell Medicine,纽约,纽约,美国;韩国首尔大学医学院的H Yonsei癌症中心;我的国家癌症中心医院东部,日本千叶;美国印第安纳州印第安纳波利斯的J Eli Lilly&Co; K消化肿瘤学,大学医院Gasthuisberg Leuven和Ku Leuven,Leuven,Belgium,Belgium†也同样贡献。在本文末尾可以找到潜在的利益冲突的披露。
2 Jing-Zhou Hou 等人,“血液系统恶性肿瘤的新型药物和治疗方案:2020 年 ASH 年会最新更新”,《血液学与肿瘤学杂志》第 14 卷,第 1 期(2021 年 4 月 21 日):66,https://doi.org/10.1186/s13045-021-01077-3。3 Nehad M. Ayoub,“社论:用于治疗实体癌的新型联合疗法”,《肿瘤学前沿》第 11 卷(2021 年),https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fonc.2021.708943。 4 Murray Aitken、Michael Kleinrock 和 Jamie Pritchett,“2022 年全球肿瘤学趋势:展望 2026 年”(IQVIA 研究所,2022 年),https://www.iqvia.com/-/media/iqvia/pdfs/institute-reports/global-oncology-trends-2022/iqvia-institute-global-oncology-trends-2022-forweb.pdf。5 Rachel M. Webster,“肿瘤学中的联合疗法”,《自然评论药物发现》第 15 卷,第 2 期(2016 年 2 月):81–82,https://doi.org/10.1038/nrd.2016.3。 6 Samik Upadhaya 等人,“PD1/PDL1 抑制剂临床试验领域的挑战和机遇”,《自然药物发现评论》第 21 卷,第 7 期(2022 年 2 月 10 日):482–83,https://doi.org/10.1038/d41573-022-00030-4。
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保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。(未经同行评审证明)是作者/资助者,他已授予Medrxiv的许可证,以永久显示预印本。
方法:我们计划进行一项网络荟萃分析,其中包括对铂敏感型卵巢癌患者进行尼拉帕尼、鲁卡帕尼、奥拉帕尼或维利帕尼的随机、双盲、对照 III 期试验。主要结果是无进展生存期或总生存期。次要结果是治疗中出现的不良事件的 ≥ 3 级。将通过 PubMed、Embase、Cochrane 图书馆、ClinicalTrials.gov 和世界卫生组织 (WHO) 国际临床试验注册平台检索 1990 年至 2023 年期间的已发表和未发表的研究。我们将使用 STATA V.14.0 进行所有分析,并使用 RevMan 软件报告纳入研究中的偏倚风险。我们将使用 GRADEpro GDT 软件在线版本确定证据质量。这只是一份协议描述。结果和结论有待完成。本研究将基于已发表的研究,因为不会进行原始数据收集,因此无需进行正式的伦理评估。网络图和荟萃分析将用于比较所有 PARP 抑制剂。它们的排名将采用排名图、累积排名曲线下表面和平均排名。
amiodarone,Canagliflozin,Daclatasvir,Flibanserin,Flecainide,prazosin,prapafenone,propafenone,Quinidine,螺丝酮,大花生酸酯,大花环抗生素,例如。erythromycin and clarythromycin, tetracycline (and possibly other antibiotics), gentamicin, isavuconazole, itraconazole, ivacaftor, quinine, trimethoprim, alprazolam, indomethacin, propantheline, mirabegron, nefazodone, atorvastatin, ciclosporine, epoprostenol (transient), vasopressin receptor antagonists (tolvaptan and conivaptan), carvedilol, ritonavir/ritonavir containing regimens, taleprevir, dronedarone, ranolazine, simeprevir, telmisartan, lapatinib, ticagrelor, vandetanib, velpatasvir, venetoclax and vemurafenib。。血清高辛浓度应受到监测并用于滴定地高辛。
•在开始艺术时更改与2个NRTI相关的第三种药物的优先顺序:最好是第二代Insti或PI/B•pi/b•在没有艺术感染的慢性感染的人中启动艺术的建议,第12页•第12页•HIV VL的阈值降低到<200 cp/ml的ART ART ART ART ARD ARD ART ARD ARD ARD ARD ARD ARD•ART•ART•ART ART•ART ARD ARD•PAGE ARD•PAGE ARD•PAGE ARD• 2DR is not recommended • Switch Strategies for Virologically Suppressed Persons, page 16 • New paragraph on injectable CAB/RPV • Virological Failure, page 17 • Add lenacapavir to the therapeutic spectrum • Treatment of Pregnant Women Living with HIV or Women Considering Pregnancy, page 18 • Change phrasing about breastfeeding which is now not recommended • ABC moved out from recommended regimens to alternative regimens • Deletion of the foot注释在怀孕期间对DTG和TAF的关注不断增加•TB/HIV共同感染的艺术,第20页•在TB/HIV共同感染中添加TAF中的TAF抗逆转录病毒方案•PEP,Page 22,Page 22•PEP降低了PEP的建议。准备人员•建议在情况下提出强力霉素PEP的建议•有关可用于准备的不同药物的新段落•关于人口的精确性,具有最高的不良肾脏结果风险,•准备好的PEP过渡的新段落,其定义为低依性
摘要:迅速实施适当的靶向抗生素疗法是改善重要化脓性患者临床和生态结果的一种有价值的方法。这本多学科意见文章着重于开发基于证据的算法,用于针对血液的靶向抗生素治疗(BSIS),复杂的尿路(CUTIS)和复杂的腹腔内感染(CIAIS)。目的是为重症监护医师提供适当放置新型抗生素或考虑保留最广泛的抗生素的策略的指导。A multidisciplinary team of experts (one intensive care physician, one infectious disease consultant, one clinical microbiologist and one MD clinical pharmacologist), performed several rounds of assessment to reach agreement in developing six different algorithms according to the susceptibility pattern (one each for multi-susceptible, extended-spectrum beta-lactamase-producing, AmpC beta-lactamase-producing, Klebsiella肺炎Carba Penemase(KPC) - 产生,OXA-48产生和金属β-内酰胺酶(MBL)-produ cing肠杆菌)。每当多种治疗选择是可行的,就建立了分层量表。关于抗生素优化的建议也被列出。为了检索算法中提出的治疗选择的基于证据的支持,从成立到2021年3月的PubMed-Medline研究人员进行了全面的文献搜索。根据研究设计的层次范围来实现证据的质量和强度。仅包括英文发表的文章。It is expected that these algorithms, by allowing prompt revision of antibiotic regimens whenever feasible, appropriate place in therapy of novel beta-lactams, implementation of strategies for sparing the broadest-spectrum antibiotics, and pharmacoki netic/pharmacodynamic optimization of antibiotic dosing regimens, may be helpful either in improving clinical outcome or in containing the spread of抗菌耐药性。关键字:重症患者,有针对性的抗生素治疗,抗菌管理,肠杆菌,多学科工作组,PK/PD给药优化