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癌细胞上调tau以获得对DNA损害剂的抗性
摘要：最近的报告表明，微管在双链DNA断裂修复中起着作用。我们在这里研究了微管相关蛋白TAU在放射和化学疗法中的作用。明显地，乳腺癌细胞系中TAU的表达降低导致阿霉素或X射线治疗后小鼠 - 六边形乳腺肿瘤体积的显着降低。此外，tau的敲门损害了经典的非同源最终结合途径，并导致对博来霉素和X射线的细胞反应得到改善。研究了Tau保护作用的机制，我们发现DNA中对双链断裂的反应的主要介体之一，肿瘤抑制剂p53结合蛋白1（53BP1）是在细胞质中隔离的，这是Tau下调的结果。我们证明了TAU允许53BP1通过伴侣伴侣微管蛋白传播来响应DNA损伤而转移到核。此外，TAU敲低化学敏化的癌细胞对形成DNA加合物（例如顺铂和奥沙利铂）的药物，并进一步提出TAU在调节DNA修复蛋白的核traffiffiffinfim tau中的一般作用。总的来说，这些结果表明，癌细胞中的tau表达可能是对响应DNA损害抗癌药的反应的分子标记。临床靶向tau可以使肿瘤对DNA损害治疗敏感。
1型糖尿病的少年大鼠模型中的记忆缺陷是由于过量的11-HSD1活性引起的，这是由高葡萄糖浓度而不是胰岛素缺乏症上调
手稿编号：23 0026标题：具有1型糖尿病的少年大鼠模型中的记忆缺陷是由于过量的11β-HSD1活性引起的，由高葡萄糖浓度而不是胰岛素不足作者上调：朱莉·布罗索德（Julie Brossaud）：朱莉·布罗斯（Julie Brossaud） Helbling，Scott P Webster，Brian R Walker，Xavier Fioramonti，Guillaume Ferreira 1，Pascal Barat 1,5，Jean-BenoîtCorcuff1,2，Marie-Pierre Moisan对作者的Note to Wenter Boxess列出了下表中的作者一般疑问，其中详细列出了一般的Queries in Contressces in Contresscemes。
新发现的机制调节早期大脑发育中的小胶质细胞特征
小胶质细胞位于神经元周围，它们会吸收微核，并利用 DNA 病毒感染激活的先天免疫反应途径来改变小胶质细胞的形态。此外，微核的吸收会上调参与形成细胞外基质（填充细胞间隙的物质）的小胶质细胞基因的表达。因此，细胞外空间中的微核可作为改变小胶质细胞特性的介质。
r e v i e w在2型糖尿病中的甘油三酸酯 - 葡萄糖指数及其并发症
摘要：2024年诺贝尔生理学或医学奖（Nobel）因发现MicroRNA（miRNA）作为基因表达的基本调节剂而授予的奖励，它在包括自身免疫性状况（如Sjögren'sRepany（SD）等自身免疫性状况中，焦点了它们在疾病过程中的关键作用。SD是一种慢性自身免疫性疾病，其特征是外分泌腺的淋巴细胞浸润，导致明显的腺功能障碍和各种系统性作用。最近的研究表明，miRNA在SD发病机理，策划免疫细胞活性，上皮细胞完整性和调节炎症途径中起着至关重要的作用。与恶化的免疫反应，腺体损伤，上皮细胞功能障碍和持续炎症有关，将这些小的RNA分子定位为疾病进展中的核心参与者。本综述综合了有关miRNA在SD中作用的最新发现，强调了某些miRNA如何促进免疫失调，上皮功能障碍和疾病慢性。此外，我们还探讨了miRNA作为疾病活动的生物标志物的潜力，反映了免疫和上皮健康，并作为新的治疗靶标。通过巩固最近的进步，我们旨在提供有关miRNA参与SD的全面观点，并强调基于miRNA的策略来改变SD的诊断，管理和治疗。关键词：Sjögren病，microRNA，免疫失调，上皮完整性
基于机器视觉的DC断路器中开放运动特征的检测
牙菌菌生物膜内链球菌与白色链球菌之间的生态相互作用是驱动龋齿发病机理的重要因素。这项研究旨在调查s。mutans c。白色疾病的生长和通过细胞外膜囊泡（EMV）和泛素化调节（一种关键蛋白转化后修饰）的调节。我们建立了一个Transwell共培养模型，以实现s之间的“联系 - 独立”相互作用。mutans and c。白色唱片。s。mutans eMV与c直接关联。白色念珠菌细胞并促进生物膜的形成和生长。Quantertative泛素化分析显示了s。Mutans极大地改变了c。白色唱片。我们确定了整个c的10,661个泛素化位点。白色唱片蛋白质组及其在与翻译，代谢和应激适应性相关的途径中的富集。与s共同培养。突变导致对糖分解代谢和减少功率产生的398种蛋白质上的泛素化上调。s。mutans上调了c的超氧化物歧化酶3。白色念珠菌，诱导其降解和高度增强的活性氧水平，并同时刺激c。白色唱片的生长。我们的发现阐明了EMV和泛素化调制，作为控制s的关键机制。mutans-c。白色唱片相互作用，并为促进性口服生物膜环境提供新的见解。这项研究显着提高了对牙齿斑块营养不良和龋齿发病机理基础的复杂分子相互作用的理解。
AI（热-AI）的高等教育法：一个规范高等教育机构AI使用的框架
将人工智能（AI）引入教育机构是该技术能力所塑造的全球趋势的一部分。但是，由于AI技术的破坏性，它极大地影响了教学方式。因此，必须建立明确的准则，即不仅要确保课程所要求的所有能力仍然有效地讲授，还可以使学生能够以有效的方式使用新技术。为新兴和动态技术制定此类准则是一项非常具有挑战性的任务，因为规则通常很难跟上快速发展的进步。欧盟通过引入基于风险的方法来规范组织的AI应用程序，找到了解决此问题的好方法。取决于风险水平，可能禁止申请，需要进行广泛的分析和保障措施，具有透明义务，或者不需要进一步的行动。本文适应了AI ACT法规的核心结构，以使教育部门为教师和学生提供与AI打交道的结构化框架。基于教学生活周期的各种用例，以说明AI在教学和学习过程中的多功能性。通过建立这样的框架，我们不仅促进了与AI打交道的能力发展，而且还有助于创建AI在教育中的道德和负责任。
野生型亨廷顿蛋白调节人类巨噬细胞功能
版权 © 作者 2020 年版权所有。开放获取。本文根据知识共享署名 4.0 国际许可进行许可，允许以任何媒体或格式使用、共享、改编、分发和复制，只要您给予原作者和来源适当的信任，提供知识共享许可的链接，并指明是否进行了更改。本文中的图像或其他第三方材料包含在文章的知识共享许可中，除非在材料的致谢中另有说明。如果材料未包含在文章的知识共享许可中，并且您的预期用途不被法定法规允许或超出允许用途，则您需要直接从版权所有者处获得许可。要查看此许可证的副本，请访问 http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/。
肌营养不良蛋白DP71剪接变体的表达在啮齿动物脑发育期间受到时间调节
摘要肌营养不良蛋白DP71是大脑中Duchenne肌肉营养不良（DMD）基因的主要产物，其在DMD患者和小鼠模型中的丧失会导致认知障碍。dp71表示为一系列蛋白质，该蛋白质是由外显子71至74和78的替代剪接产生的，该蛋白在主DP71D和DP71F组中分类为包含特定C端端的dp71d和DP71F组。但是，尚不清楚每个同工型在大脑发育的不同细胞类型，大脑区域和/或阶段中是否具有特定的作用。在本研究中，我们表征了胎儿（E10.5，E15.5）和产后（P1，P7，P14，P14，P21和P60）小鼠和大鼠脑发育期间DP71同工型的表达。我们通过RT-PCR和在全脑和不同大脑结构中的样品中的RT-PCR和克隆测定方法很好地量化了几个DP71转录本的表达。检测到以下DP71转录本：DP71D，DP71D ∆71，DP71D ∆74，DP71D ∆71,74，DP71D ∆71d ∆71-74，DP71F，DP71F，DP71F，DP71F，DP71F ∆71，DP71F ∆1F ∆1F ∆1FΔ74，dpp0071,71,71,71,71,71,007,71,00f ∆71,了Δ71-74。我们发现DP71F同工型是在E10.5（> 80％）中表达的主要转录物，而其表达则逐渐降低并被DP71D组的同工型从E15.5到产后和成年年龄所代替。第三代纳米孔测序证实了这一主要发现。此外，我们发现特定DP71同工型的表达水平随产后阶段和大脑结构的函数而变化。我们的结果表明，DP71同工型在胚胎和产后脑发育过程中具有不同的和互补的作用，很可能参与了不同细胞类型的各种成熟过程。
小鼠的神经通路揭示大脑如何调节习得性免疫反应
研究人员利用逆转录腺病毒相关病毒中表达的化学遗传工具选择性地操纵 IC 中的神经活动，这种病毒专门表达由设计药物专门激活的设计受体 (DREADD)。这些病毒本质上是无害的病毒，神经科学家利用它们在特定脑细胞中表达蛋白质，在这种情况下促使它们产生 DREADD。
研究揭示 omega-3 如何帮助大脑调节对攻击性行为的冲动反应
德比大学心理学讲师 Dean Fido 博士表示：“通过脑电图，我们发现调节这种行为需要参与者激活大脑的额叶区域。能够更好地激活这些额叶区域的人报告称，饮食中 EPA 摄入量较高，反应性攻击水平较低。问卷调查结果还显示，饮食中 EPA 摄入量与较低的反应性身体攻击性自我报告相关。”