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g蛋白偶联受体(GPCR)在能量稳态中具有关键作用,有助于食物摄入,能量消耗和血糖控制。能量消耗的失调可能导致代谢综合征(腹部肥胖,血浆甘油三酸酯,LDL胆固醇和葡萄糖以及高血压),这与肥胖的风险增加有关,糖尿病,糖尿病,非伴酒脂肪脂肪脂肪脂肪肝病和心脏病。随着这些慢性疾病的流行率在全球范围内持续上升,因此需要越来越需要了解能量消耗的分子机制,以促进有效的治疗策略的发展,以治疗和预防这些疾病。近年来,针对GPCR的药物一直是改善2型糖尿病和肥胖症治疗方法的重点,而GLP-1R激动剂具有特殊的成功。在这篇综述中,我们专注于九个在能量体内平衡中作用的GPCR,这些GPCR是治疗肥胖和糖尿病的当前和新兴靶标。我们讨论了针对这些受体和挑战的药物的临床模型和临床试验的发现,在这些药物可以在诊所中常规使用之前,必须克服这些受体和挑战。我们还描述了有关这些受体信号的新见解,包括辅助蛋白,有偏见的信号传导和复杂的空间信号传导如何提供独特的机会来开发更有效的疗法具有更少的副作用。最后,我们描述了多种GPCR的综合疗法如何靶向,可以改善临床结果并减少脱靶效应。
简单摘要:在动物中,性别二态性状普遍存在,并在繁殖、求偶和环境适应中发挥重要作用,尤其是在昆虫中。在本研究中,我们利用 CRISPR/Cas9 基因组编辑系统对亚洲玉米螟性别决定途径中的 Masculinizer ( Masc ) 和 doublesex ( dsx ) 基因产生体细胞突变。OfMasc 和 Ofdsx 基因是家蚕关键性别调节因子的结构直系同源物。OfMasc 和 Ofdsx 基因突变会导致外生殖器异常、成虫不育以及包括翅膀色素沉着、基因表达模式和 dsx 性别特异性剪接在内的性别二态性状的性别逆转。这些结果表明 Masc 和 dsx 基因是性别二态性状的保守因子,因此是控制亚洲玉米螟和其他鳞翅目害虫的潜在目标基因。
*通讯作者。材料和信件的请求应发给a.d. adeb@mednet.ucla.edu。作者贡献:Y.W.在体外和体内进行了与光遗传学有关的实验,进行了CRISPR-Cas9靶向,并进行了所有相关分析。 B.T.,B.S。和P.W.进行了动物手术,并且记录的LV压力跟踪; S.R.进行了单核测序; F.M分析了核测序数据; Y.G.,A.E。和M.P.协助数据解释和上下文化; Y.K.就光学刺激协议和电记录的解释提供了建议; K.Y.和B.N.有助于记录钙瞬变; M.A进行并设计了单细胞电生理实验; M.A.和R.O.有助于解释和设计耦合实验; Q.L.,Z.S.和Z.Q.设计和执行的计算模拟并分析了模拟结果; A.D.概念化了该项目,设计了所有实验,监督了所有数据收集和光学遗传实验,解释了所有心脏电气追踪,并写了手稿。
摘要 算法决策 (ADM) 系统已开始在多种领域支持、抢占或替代人类决策,并可能对个人生活产生重大影响。实现透明度和问责制已成为使用这些系统的总体目标。但是,具体应用在风险程度和它们对数据主体造成的问责问题方面差异很大。本文讨论了这种差异,并提出了一个框架,该框架区分了一系列 ADM 系统用途的监管要求。它借鉴代理理论,从数据主体的角度概念化问责挑战,目的是系统化保障算法问责制的工具。本文还展示了如何将这些工具与基于风险矩阵的 ADM 应用相匹配。由此产生的综合框架可以指导 ADM 系统的评估和合适监管条款的选择。
1 纽约大学牙科学院分子病理生物学系,纽约,纽约州 10010,美国。2 纽约大学牙科学院 NYU 疼痛研究中心,纽约,纽约州 10010,美国。3 贝尔法斯特女王大学 Wellcome-Wolfson 实验医学研究所,贝尔法斯特,BT9 7BL,英国。4 哥伦比亚大学哥伦比亚大学瓦格洛斯内外科医学院外科系,纽约,纽约州 10032,美国。5 目前所属:哥伦比亚大学瓦格洛斯内外科医学院精神病学和分子药理学与治疗学系,纽约,纽约州 10032,美国 6 东北大学药学研究生院,宫城县仙台 980-8578,日本。 7 京都大学药学研究生院,京都 606-8501,日本。 * 贡献相同且为共同第一作者 # 通讯作者 摘要
。cc-by 4.0国际许可(未经Peer Review尚未获得认证)是作者/资助者,他已授予Biorxiv的许可证,以永久显示预印本。这是该版本的版权所有,该版本发布于2023年1月24日。 https://doi.org/10.1101/2023.01.23.525218 doi:Biorxiv Preprint
Kai Cao,1、2、3、9 Joel S. Riley,1、2、4、9 Rosalie Heilig,1、2 Alfredo E. Montes-Go´ mez,1、2 Esmee Vringer,1、2 Kevin Berthenet,5、6 Catherine Cloix,1、2 Yassmin Elmasry,1、2 David G. Spiller,7 Gabriel Ichim,5、6 Kirsteen J. Campbell,1、2 Andrew P. Gilmore,8 和 Stephen WG Tait 1、2、10、* 1 英国癌症研究中心 Beatson 研究所,英国格拉斯哥 G61 1BD 2 格拉斯哥大学医学、兽医学和生命科学学院癌症科学研究所,英国格拉斯哥 G61 1QH 3 北京工业大学环境与生命科学学院化学与生物系,北京 100124,中国 4 因斯布鲁克医科大学生物中心发育免疫学研究所,因斯布鲁克,奥地利 5 里昂癌症研究中心 (CRCL),INSERM 1052,CNRS 5286,里昂,法国 6 癌细胞死亡实验室,LabEx DEVweCAN 的一部分,里昂大学,法国里昂 7 系统显微镜,曼彻斯特大学生物、医学与健康学院,曼彻斯特 M13 9PT,英国 8 威康细胞基质研究中心,曼彻斯特学术科学中心,生物、医学与健康学院,曼彻斯特大学,曼彻斯特 M13 9PT,英国 9 这些作者贡献相同 10 主要联系人 * 通讯地址:stephen.tait@glasgow.ac.uk https://doi.org/10.1016/j.devcel.2022.03.019
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证(未经同行评审证明)获得的是作者/资助者,他授予Biorxiv授予Biorxiv的许可,以永久显示预印本。这是该版本的版权所有,该版本发布于2024年11月24日。 https://doi.org/10.1101/2024.11.23.625001 doi:Biorxiv Preprint
在过去的70年中,我们人类创造了一个经济市场,由于广告的关注,人们的注意力被吸引并转变为金钱。在过去的二十年中,网络平台利用心理学,社会学,神经科学和其他领域的研究,将关注注意力引起注意的规模带来了前所未有的规模。最初的共同目标是使目标广告更有效,注意力集中的技术及其对认知偏见和情感的使用具有多种有害的副作用,例如两极分化的意见,传播虚假信息以及威胁公共卫生,经济和民主。这显然是一种不用于共同利益的情况,实际上所有用户都成为脆弱的人群。本文汇集了从广泛学科到An-Alyze当前实践及其后果的贡献。通过一系列可以使用的命题和原则确实推动了进一步的作品,它呼吁采取针对这些实践的行动,以吸引我们在网络上的注意力,因为文明使文明在世界范围内不惩罚地浪费注意力是不可持续的。