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STK11 是一种潜在的治疗和预后生物标志物，与非小细胞肺癌的免疫浸润相关
目的：本研究旨在阐明丝氨酸苏氨酸激酶 11 (STK11) 在非小细胞肺癌 (NSCLC) 中的作用，特别是其在 KRAS 突变 NSCLC 对抗 PD-1 单克隆抗体治疗的耐药性中的作用。该研究还探讨了 STK11 改变对预后、蛋白质相互作用、免疫细胞参与和药物敏感性的影响。方法：进行全面的生物信息学分析以评估各种 NSCLC 亚型中的 STK11 表达水平和突变谱。该研究将这些发现与临床病理特征相关联，并评估了免疫细胞浸润、免疫微环境和潜在的治疗选择。还进行了分子对接分析以研究与各种抑制剂的相互作用。结果：结果显示整个 NSCLC 中的 STK11 表达升高，突变率为 14%，并且与良好的预后相关。发现 STK11 表达与免疫细胞浸润和以免疫活性较低为特征的冷免疫微环境相关。 Nutlin-3a (-) 被确定为 STK11 突变 NSCLC 病例的潜在治疗选择。分子对接分析提供了与各种抑制剂相互作用的见解，为个性化治疗策略提供了前景。结论：本研究强调 STK11 是 NSCLC 的双重预后和治疗生物标志物。研究结果强调了 STK11 与免疫活动之间的复杂相互作用，为 NSCLC 的个性化治疗方法提供了创新途径。关键词：非小细胞肺癌、STK11、免疫细胞浸润、预后生物标志物、治疗生物标志物、免疫疗法耐药性
情感心理训练与减少昼夜
摘要 海马是 HPA 轴的中枢调节器，影响压力对大脑结构、功能和行为的调节。本研究评估了三种不同类型的 3 个月心理训练模块是否可以通过减轻压力来影响海马组织，这三种模块旨在培养（a）基于注意力的正念、（b）社会情感或（c）社会认知技能。我们结合 332 名健康成年人的纵向结构和静息态 fMRI 连接分析，评估了心理训练引起的海马亚区体积和内在功能连接的变化。我们将这些变化与昼夜和慢性皮质醇水平的变化联系起来。与社会认知技能（视角模块）或没有接受训练干预的候补队列相比，我们观察到在为期 3 个月的针对社会情感技能的基于同情心的模块（情感模块）之后，双侧海马角体积 (CA1-3) 有所增加。与培养社会认知技能相比，培养社会情感技能时，结构变化与 CA1-3 的功能连接相对增加相一致。此外，训练引起的 CA1-3 结构和功能变化与皮质醇输出减少始终相关。值得注意的是，使用多变量方法，我们发现未显示组级变化的其他子域也会导致皮质醇水平的变化。总体而言，我们提供了社会情感行为干预、海马子域结构和功能变化与健康成人皮质醇减少之间的联系。
2023 年澳大利亚定期注射非法药物人群中 γ-羟基丁酸使用情况的相关性
γ-羟基丁酸酯 (GHB) 是一种中枢神经系统抑制剂，常用于节日和夜总会环境，以及化学性爱 1 的背景下。它通常以液体或胶囊形式出售，被称为“G”和“液体摇头丸”等。GHB 前体和相关药物（如 1,4-丁二醇）也经常作为 GHB 出售或营销。文献中已经记录了 GHB 依赖和戒断 2 ，并且有记录显示，与 GHB 使用相关的危害（例如由救护车处理过量服用）在过去二十年中有所增加 3-5 。Turning Point 的 AODstats 系统提供的最新数据显示，GHB 相关的救护车出勤人数在 2022/23 财年达到峰值 2979 人，较上一财年的 1850 人和 2018/19 年的 850 人大幅增加。尽管其中许多就诊情况并不涉及用药过量 6 ，但这些趋势仍然令人担忧。
细胞周期蛋白A/B RXL大环抑制剂以高E2F活性治疗癌症
海洋酸化会显着影响牡蛎等海洋钙化剂，保证研究分子机制（如DNA甲基化），这些机制响应环境变化而导致自适应可塑性。然而，在海洋无脊椎动物中，甲基化模块基因表达和可塑性的程度尚未达成共识。在这项研究中，我们研究了PCO 2对基因表达和DNA甲基化的影响，在牡蛎crassostrea virginica中。暴露于30天的对照（572 ppm）或升高的PCO 2（2,827 ppm）后，由成年雌性性腺组织和雄性精子样本产生了整个基因组Bisulfite测序（WGB）和RNA-SEQ数据。尽管在女性（89）和雄性（2,916）中鉴定出差异化甲基化的基因座（DML），但没有差异表达的基因，并且在女性中只有一个差异表达的转录本。然而，基因体甲基化影响了精子中其他形式的基因活性，例如每个基因表达的最大转录本数以及表达的主要转录本的变化。升高的PCO 2暴露增加了男性基因表达变异性（转录噪声），但女性的噪声降低，表明甲基化在基因表达调节中的性别特异性作用。对转录级表达变化或含有DML的基因的功能注释显示，有几个富集的生物学过程可能参与了升高的PCO 2响应，包括凋亡途径和信号转导，以及生殖功能。综上所述，这些结果表明，DNA甲基化可能调节基因表达变异性，以维持升高的PCO 2条件下的稳态，并且可能在海洋无脊椎动物的环境弹性中发挥关键作用。
印度的糖尿病与高血压的相关性
1 Department of Community Medicine /PSM, Shaheed Nirmal Mahto Medical College and Hospital (SNMMCH), Dhanbad, Jharkhand, India, 2 Department of Community Medicine, Manipal Tata Medical College, Manipal Academy of Higher Education, Manipal, Karnataka, India, 3 Department of Community Medicine/PSM, Rajendra Institute of Medical Sciences (RIMS), Ranchi, Jharkhand, India, 4南卡罗来纳州医科大学，美国南卡罗来纳州，美国，美国，公共卫生和神经病学系5 PGI Chandigarh，印度昌迪加尔，9，9副临床教授，医学院，教育与健康科学学院，爱尔兰利默里克市利默里克大学，爱尔兰利默里克大学，十大人类和健康科学学院
学习障碍儿童基于事件的前瞻记忆与事件相关脑电位的相关性
据报道，学习障碍儿童的前瞻记忆（PM）存在损害，但很少有研究探讨其背后的神经机制。针对这一问题，本研究应用ERP技术，采用双任务范式探讨21名LD儿童和20名非LD儿童基于事件的前瞻记忆（EBPM）的差异。行为数据分析结果表明，LD儿童的准确度低于非LD儿童。ERP结果显示，两组在ERP成分上存在显著差异，LD组的N300潜伏期更长，但在前瞻正性成分上无明显差异。本研究结果似乎表明，LD儿童在PM任务上的表现较差可能是由于PM线索检测缺陷造成的。这些结果为LD儿童存在PM加工改变提供了证据，其特点是PM线索检测存在选择性缺陷。因此，这些发现为 LD 儿童 PM 的神经生理过程提供了新的见解。
精神分裂症中移动认知措施的数字表型相关：多站点全球心理健康可行性试验
精神分裂症的传统认知评估是耗时的，需要进行专业培训，从而使常规评估具有挑战性。为了克服这些局限性，本研究研究了利用基于智能手机的评估来捕获认知功能和数字表型数据的可行性和优势，并将这些结果与黄金标准措施进行比较。我们对76位独立人士的数据进行了二次分析，这些数据是在三个地点（波士顿的一个，印度的两个）招募的精神分裂症。开源的Mindlamp智能手机应用程序捕获了数字phe-notyping数据，并在长达12个月内对注意力 /记忆进行了A / B评估。智能手机认知任务具有正态分布的潜力，这些得分与简短评估精神分裂症中的COGNITION的结果相关，尤其是数字跨度和符号编码任务（R2 = 0.21）。观察到了智能手机衍生的认知评分和与健康相关的行为（例如睡眠持续时间模式）之间的小相关性（R2 = 0.29）。基于智能手机的认知评估显示出有望作为跨文化工具，可以捕获有关精神分裂症患者瞬时状态的相关数据。与睡眠有关的认知结果表明了数字表型数据的功能应用，以及这种多模式数据方法在研究中的潜力。
解码视黄醇在重塑人皮肤微生物组壁ni的抗衰老作用
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证（未经同行评审证明）获得的是作者/资助者，他授予Biorxiv授予Biorxiv的许可，以永久显示预印本。这是该版本的版权持有人，该版本发布于2024年6月19日。 https://doi.org/10.1101/2024.06.18.599612 doi：Biorxiv Preprint
现实生活中运动意象和执行的神经相关性......
大量证据表明，运动意象和动作执行行为是由重叠的神经基质引起的，即使在运动意象期间没有明显的运动。到目前为止，尚不清楚运动意象和执行中的神经激活与自然的全身运动（例如行走）相比如何。神经影像学研究尚未直接比较动态行走运动中的意象和执行。在这里，我们用移动脑电图记录了行走期间的大脑激活，并与行走意象期间的大脑激活进行了比较，以心理计数作为控制条件。我们要求 24 名健康参与者在路上走六步，想象走六步，或者在心里从一数到六。我们发现运动意象期间的 beta 和 alpha 功率调制类似于动作执行模式；在执行心理计数的控制任务时未发现这种对应关系。神经重叠发生在执行和想象步行动作的早期，表明激活了共享动作表征。值得注意的是，在动作执行和动作结束时的想象过程中都发生了与步行相关的明显 beta 反弹，这表明与实际步行一样，运动意象涉及重置或抑制运动过程。然而，我们还发现运动意象引发了一种独特的更分散的 beta 活动模式，尤其是在任务开始时。这些结果表明，运动意象和自然步行的执行涉及共享的运动认知激活，但运动意象需要额外的皮质资源。
由整个有机体隐孢子菌介导的保护的免疫学关联
此预印本版的版权持有人于2024年6月14日发布。 https://doi.org/10.1101/2024.06.12.598760 doi：Biorxiv Preprint