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免疫疗法输注对转移性肾细胞癌患者的生存和免疫学相关的影响：多中心队列分析
摘要背景最近的研究表明，在转移性黑色素瘤和非小细胞肺癌的患者中，免疫检查点抑制剂（ICI）的早期输注与较长的无进展生存率（PFS）和总生存期（OS）有关。这些数据符合越来越多的临床前证据，表明自适应免疫反应可能会在当天早些时候更有效地刺激。我们试图确定ICI输注时间对转移性肾细胞癌（MRCC）患者的结局的影响。审查了2015年至2020年期间在多中心学术医院系统中开始ICI治疗的所有IV期RCC患者的治疗记录。使用单变量和多变量的COX比例危害回归评估了中午（表示早晨输注）和PFS和OS的ICI输注比例之间的关联。在这项研究中结果，201名MRCC患者（28％女性）患有ICIS，并接受了18个月的中位数（IQR 5-30）。ICI启动时的中位年龄为63岁（IQR 56-70）。101名患者（50％）在中午（A组）之前接受了≥20％的ICI输注，而100例（50％）在中午之前接受了<20％的输注（B组）。在两个比较组中，初始ICI药物由Nivolumab（58％），Nivolumab Plus Ipilimumab（34％）和Pembrolizumab（8％）组成。在单变量分析中，与B组中的患者相比，A组的患者具有更长的PFS和OS（PFS HR 0.67，95％CI 0.48至0.48至0.94，P Univar = 0.020; OS HR 0.57，95％CI 0.34至0.34至0.95，P Univar = 0.033）。这些重要的发现在对年龄，性别，性能状况，国际转移性RCC数据联盟风险评分，预处理乳酸脱氢酶，组织学以及骨，大脑和肝转移的存在后，这些重要发现持续存在0.98，p multivar = 0.043）。MRCC患者的结论可能会受益于较早的ICIS收到的时间。我们的发现与
自主神经系统活动与DMT诱导的峰值经验相关，并预测福祉的增加
通过迷幻而引起的非平民意识状态可以伴随着所谓的“峰值体验”，其强度和积极的价在情感层面上是特征的。这些经验是迷幻辅助疗法后积极结果的有力预测指标，因此更好地了解其生物学很重要。越来越多的证据表明自主神经系统（ANS）在调解情感体验中起着重要作用，但对迷幻体验的参与知之甚少。这项研究的目的是研究交感神经（SNS）和副交感神经系统（PNS）对心脏活性的相对影响的现有变化可能反映出由短暂作用的迷幻N，N-二甲基化胺（DMT）引起的主观经验。我们从17名参与者的心电图数据（男性，6名女性，平均年龄= 33.8 y，sd = 8.3）中得出了SNS和PNS活性的测量，而他们则接受了DMT或安慰剂或安慰剂。结果表明，SN和PN（“交感传播共同激活”）对心脏活动的关节影响与DMT经验期间的“精神经验”和“有见地”的参与者评分牢固相关，同时在课程结束后两周也与改善的健康状况分数有关。此外，我们发现在DMT注射预测在DMT体验期间，在DMT注入预测的“有见地”的得分之前，两个ANS分支之间的平衡状态。这些发现证明了ANS参与迷幻诱发的峰值体验，并可能为开发基于生物反馈的工具铺平道路，以增强迷幻疗法。
先天性转向阿尔茨海默氏病患者大脑的适应性免疫反应与tauopathy进展相关
增加了晚期AD患者大脑中适应性免疫细胞的比例增加。（a）AD大脑中不同细胞类型的UMAP表示和使用SNRNA-SEQ鉴定的年龄匹配的对照对象。（b）盒子图显示了受试者大脑中不同细胞类型的比例在低，中和高braak阶段（**** p <0.0001; glm）。（c）圆形图显示了早期（Braak low）和晚期的免疫细胞之间细胞间相互作用的数量（Braak
海军陆战队组织变更：报告部分内容涉及总统向军事委员会提交的关于将海军陆战队合并到美国炮兵或步兵部队的权宜之计
海军陆战队的异常性质有时受海军的法律和规章管辖，有时受陆军的法律和规章管辖，除非他们的权利和义务得到最充分和准确的表达，否则不可避免地会导致偶尔的尴尬。根据现有惯例，每当一支海军陆战队在海军船厂或任何其他海军基地执勤时，其指挥官不认为自己受在场海军军官的命令管辖，无论他的军衔如何；因为没有法律规定在这种情况下指挥权应该由海军军官行使。因此，负责指挥的海军军官无法采取这些预防措施，而这些预防措施在他认为是最合适的；尽管他的观点和海军陆战队军官的观点可能一致，或者后者会遵从前者的指示或要求，但如此重要的事情不应该取决于意见或礼貌的一致。人们认为，没有比明确界定军衔优先权以及责任与指挥权相伴更好的军事原则了。
在避免疼痛和寻求奖励期间加强学习中个体差异的神经相关性
抽象生物学会学会获得奖励并避免通过行动 - 结果关联进行惩罚。强化学习（RL）提供了一个关键的框架，通过评估学习率，行动偏见，Pavlovian因素（即，在刺激值的影响下）以及对成果的主观影响（即寻求奖励和惩罚）的主观影响，来理解这种关联学习中的个体差异。然而，这些个人级别指标在大脑中的代表如何仍然不清楚。当前的研究利用fMRI在健康的人类中和概率学习进行/不执行任务来表征学习涉及寻求奖励和避免疼痛的神经相关性。在行为上，参与者在避免疼痛期间与寻求奖励相比显示出更高的学习率。此外，结果对奖励试验的主观影响更大，并且与较低的响应随机性有关。我们的成像发现表明，在回避学习过程中学习率和表现精度的个体差异与背扣带扣带回皮质，中型皮层和中心后回的活性呈正相关。相比之下，在避免疼痛和寻求疼痛期间，帕夫洛维亚因子分别在上述回中心和上额回（SFG）中表示。通过激活左侧扣带回皮层的激活来积极预测结果的主观影响。最后，动作偏见由补充运动区域（SMA）和SMA代表，而SFG在限制这种行动趋势方面发挥了作用。，这些发现首次突出了RL期间计算过程中个体差异的神经底物。
在避免疼痛和寻求奖励期间加强学习中个体差异的神经相关性
研究文章：方法/新工具| Integrative Systems The neural correlates of individual differences in reinforcement learning during pain avoidance and reward seeking https://doi.org/10.1523/ENEURO.0437-23.2024 Received: 23 October 2023 Revised: 31 January 2024 Accepted: 5 February 2024 Copyright © 2024 Le et al.这是根据Creative Commons Attribution 4.0国际许可条款分发的开放访问文章，只要将原始工作正确归因于任何媒介，它允许在任何媒介中进行无限制的使用，分发和复制。
BCG和M72 TB的保护性相关性...
/没有预测预防结核病疾病 /对免疫反应的不良理解的动物模型，这些免疫反应赋予疾病的保护 /只有20 mtb感染的TB疾病的进展中只有1个动物模型，并且最近的感染率 /发病率没有标志性的标志性，因此高度异质性和相对较低的是相对较低的，因此无法证明临床范围供疫苗效果，因为疫苗的效果很大，因此在疫苗中进行了限制。 de-risked prior to spending hundreds of millions on a Phase 3 program • If a CoP for prevention of TB disease were identified, confirmed, and accepted by health authorities for licensure of novel TB vaccines, Phase 3 trials could be much smaller and less costly, thus more attractive for developers to engage in TB vaccine R&D
静息催眠和催眠易感性的脑功能相关性：综述
摘要：本篇综合综述通过研究采用功能性磁共振成像 (fMRI)、正电子发射断层扫描 (PET) 和脑电图 (EEG) 方法的研究，深入探讨了催眠的认知神经科学和催眠易感性的变化。重点关注领域包括催眠中的功能性脑成像相关性、作为催眠状态指标的脑电图波段振荡、催眠和清醒期间脑电图功能连接的改变，得出关键结论并提出未来的研究方向。所审查的功能连接发现支持以下观点：根据分离和冷控制催眠理论，催眠期间执行控制网络不同组成部分之间可用整合的中断可能与催眠反应期间对主体的改变评估相对应。一个有希望的探索途径是研究额叶的神经化学成分和非周期性脑电图活动在清醒和休息时如何与个体催眠能力的差异相关。未来研究催眠对大脑功能的影响应该优先研究不同神经网络中独特的激活模式。
在鼻内（ES）氯胺酮治疗期间听音乐的耐药性抑郁症患者的耐受性和焦虑症的降低相关
Esketamine鼻喷雾已被批准用于治疗耐治疗抑郁症（TRD）。有证据表明，剂量相关的反应率和不良反应都与剂量相关（5-7），但是，抗抑郁药反应的个体剂量范围很高（8），个体患者因素在耐受性和功效中起重要作用（9）。通常认为（ES）氯胺酮相对安全，但重要的是要注意，尽管它们通常是短暂的，但已经报道了一些副作用。这些副作用可能包括头晕，视力模糊，头痛，解离（破坏和/或不连续性的意识，记忆，身份，情感，感知，感知，身体代表性，运动控制和行为）（10），焦虑，无休息性，以及血压和心脏率高（2，11，11，12）。在比较鼻胺鼻喷雾剂以及抗抑郁药和抗抑郁药加安慰剂的多中心随机对照研究中，由于不良事件，该干预组的7％中断的7％，而对照组为0.9％（13）。（ES）氯胺酮最重要，最潜在的限制副作用之一是解离（14-16）。