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文档编号：MAN-000055修订
一般而言，FDA的指导文件并未确定合法可执行的责任。相反，指南描述了该机构对某个主题的当前思考，除非引用特定的监管或法定要求，否则应仅将其视为建议。在代理指导中应使用该单词，这意味着建议或建议某事，但不是必需的。II。 背景肾脏参与消除许多药物。 一种不变的药物或其代谢产物的肾脏排泄程度是肾小球过滤，管状分泌，管状重吸收以及肾脏中代谢的净结果。 2主要通过肾脏排泄消除药物时，肾功能不全的患者经常具有不同的PK，并且可能需要与肾功能正常的患者不同的推荐剂量。 肾功能受损通常会降低药物或其代谢产物的肾脏排泄。 但是，肾功能受损也与吸收，血浆蛋白结合或药物分布的变化有关。 肾功能受损会改变肝脏和肠道中的某些药物代谢和转运途径。因此，肾功能障碍也有可能影响主要被非肾脏清除的药物。 3,4这些变化在肾功能严重受损的患者中尤其突出，并且尚未接受肾脏替代疗法治疗的肾衰竭的患者。 这些主题是一个积极研究的领域，这项研究的发现可能会在将来为FDA指导提供信息。 iii。II。背景肾脏参与消除许多药物。一种不变的药物或其代谢产物的肾脏排泄程度是肾小球过滤，管状分泌，管状重吸收以及肾脏中代谢的净结果。2主要通过肾脏排泄消除药物时，肾功能不全的患者经常具有不同的PK，并且可能需要与肾功能正常的患者不同的推荐剂量。肾功能受损通常会降低药物或其代谢产物的肾脏排泄。但是，肾功能受损也与吸收，血浆蛋白结合或药物分布的变化有关。肾功能受损会改变肝脏和肠道中的某些药物代谢和转运途径。因此，肾功能障碍也有可能影响主要被非肾脏清除的药物。3,4这些变化在肾功能严重受损的患者中尤其突出，并且尚未接受肾脏替代疗法治疗的肾衰竭的患者。这些主题是一个积极研究的领域，这项研究的发现可能会在将来为FDA指导提供信息。iii。由于上述考虑因素，重要的是要在肾脏损伤患者中表征药物的PK以提供适当的剂量建议。例外，肾功能受损不太可能将PK改变为临床意义，在III.B节中描述了临床意义。可能不保证专门研究的情况。考虑肾功能障碍研究的考虑因素建议的药物剂量通常与主要临床研究中使用的剂量相同，该剂量支持该药物的安全性和有效性。但是，主要临床研究中的资格标准有时排除了肾功能受损的患者。为了解决这个问题，FDA建议在药物开发中表征肾功能受损对药物的PK的影响，以便患有
在肾脏存在的情况下调整肝素剂量...
指南旨在帮助医疗保健专业人员选择特定疾病的治疗方法。应根据个人患者特征影响任何指南的适用性行使临床判断。临床医生应注意有害多药的潜力，并增加了多种病毒或脆弱患者的不良药物反应的敏感性。如果在与患者或护理人员讨论后，有充分的理由不遵循指南，那么最好将这些记录并与参与患者护理的其他人进行记录。
减少了肾脏抑制剂的暴露...
编辑：Ekberg等。 （12月20日）1授予功效限制毒性消除（精英） - 伴形试验的结果，其中评估了肾脏移植患者中对钙调神经蛋白抑制剂的暴露降低。 作者的推定结论是，daclizumab，“低剂量”他克莫司，霉酚酸酯和皮质类固醇的四倍体免疫抑制疗法应被视为肾脏移植的标准。 但是，我们对所使用的四种免疫抑制策略的等级性有担忧。 在钙调神经磷酸抑制剂与无抑制剂组中达到的西罗莫司水平尚未证明在临床上有效，并且在我们看来，在移植后早期早期保护移植物的急性排斥可能太低。 此外，众所周知，雷帕霉素（MTOR）的哺乳动物靶标（MTOR）抑制剂（如Sirolimus）众所周知，众所周知与各种急性术后并发症（例如，伤口愈合问题）相关 - 如本研究所示。 因此，大多数临床医生和当前的研究设计强烈支持MTOR抑制剂的延迟引入。 无抑制剂组中观察到的副作用和药物停止的高率可能主要是由于移植后西罗洛里木斯的早期启动不足。 使用这些研究设计的限制，我们认为临床医生应谨慎编辑：Ekberg等。（12月20日）1授予功效限制毒性消除（精英） - 伴形试验的结果，其中评估了肾脏移植患者中对钙调神经蛋白抑制剂的暴露降低。作者的推定结论是，daclizumab，“低剂量”他克莫司，霉酚酸酯和皮质类固醇的四倍体免疫抑制疗法应被视为肾脏移植的标准。我们对所使用的四种免疫抑制策略的等级性有担忧。在钙调神经磷酸抑制剂与无抑制剂组中达到的西罗莫司水平尚未证明在临床上有效，并且在我们看来，在移植后早期早期保护移植物的急性排斥可能太低。此外，众所周知，雷帕霉素（MTOR）的哺乳动物靶标（MTOR）抑制剂（如Sirolimus）众所周知，众所周知与各种急性术后并发症（例如，伤口愈合问题）相关 - 如本研究所示。因此，大多数临床医生和当前的研究设计强烈支持MTOR抑制剂的延迟引入。无抑制剂组中观察到的副作用和药物停止的高率可能主要是由于移植后西罗洛里木斯的早期启动不足。使用这些研究设计的限制，我们认为临床医生应谨慎
D-Dimer级别与肾脏参数的关联和...
引入几乎30％的糖尿病患者被认为具有肾功能障碍[1,2]。与没有糖尿病的患者相比，患有糖尿病的患者患心血管疾病的风险更大[3]。保持稳定血糖水平的T2DM患者出现微血管并发症而不是大血管疾病的可能性明显较小。因此，必须制定预防糖尿病患者心血管问题的策略。像D-Dimer这样的生物标志物可用于预测高危糖尿病患者心血管疾病的机会[4,5]。d-dimer是一种交联的纤维蛋白降解产物，可在血液中循环并在血栓发育过程中产生。较高的D-二聚体水平反映了血栓形成增加和全身纤维蛋白形成增加的倾向。d-dimer是交联的纤维蛋白凝块的特定分解副产品，并用作传统的超凝性生物标志物，有助于鉴定血栓栓塞事件。d-二聚体水平与糖尿病患者的动脉粥样硬化和心血管疾病的出现有关，这表明D-二聚体可能有助于评估这些人心血管疾病的风险。高d-二聚体浓度与心血管疾病的发生和预后有关[6,7]。d-二聚体水平也会上升，这表明高凝性可能是糖尿病肾脏疾病与心血管事件风险升高之间关联的一个因素[8-10]。
肾细胞癌中的细胞外囊泡
肾细胞癌 (RCC) 是最常见的肾癌类型。越来越多的证据表明，细胞外囊泡 (EV) 协调了 RCC 的肿瘤发生、转移、免疫逃避和药物反应中的多个过程。EV 是纳米大小的脂质膜结合囊泡，几乎所有类型的细胞都会分泌到细胞外环境中。大量生物活性分子（如 RNA、DNA、蛋白质和脂质）都可以通过 EV 传递，以进行细胞间通讯。因此，EV 的丰富内容是通过计算分析和实验验证进行生物标志物识别的诱人资源库。具有出色生物相容性和生物分布的 EV 是天然平台，可以对其进行设计以提供可行的 RCC 治疗药物输送策略。此外，EV 在 RCC 进展中的多方面作用也提供了实质性目标并促进了基于 EV 的药物发现，这将通过使用人工智能方法加速。本文综述了EVs在肾细胞癌发生、转移、免疫逃避、耐药等方面的重要作用，并展望了EVs在肾细胞癌中的应用前景，包括生物标志物识别、药物载体开发、药物靶标发现等。
肾脏去神经支配的长期疗效和安全性
在肾去神经支配 (RDN) “传奇” 的初始阶段，导管引导射频消融与高血压患者的血压 (BP) 显著降低相关，激发了人们的热情和期待。然而，随后的假对照研究产生了相反的结果，共识声明和国际指南 1 均不鼓励 RDN。随后，提出了一些关于假对照研究设计的方法学问题，包括去神经支配的完整性、对抗高血压治疗的依从性不同、药物频繁更换以及操作员的培训和经验有限。随后鼓励并设计第二代试验，旨在克服第一代 RDN 试验 1 的所有可能缺点。沿着这一概念路线，发起了不同的假对照研究来测试 RDN 的有效性和安全性，大多作为选定患者的辅助治疗策略。在这些新一代试验中，RADIANCE-HTN SOLO（ReCor 医疗天堂系统在临床高血压中的研究）2 是一项多中心、国际、单盲、随机、假对照试验，研究血管内超声去肾支配治疗高血压，招募了年龄 18-75 岁、动态血压≥135/85 mmHg 和 <170/105 mmHg 的患者，在停用最多 2 种抗高血压药物 4 周后，并伴有
比较基因组学结合易位肾...
在儿童和青少年中（1, 2）。据估计，tRCC 约占所有 RCC 的 5%，但由于组织学特征重叠以及需要分子检测来确认诊断，其患病率可能被低估（2, 3）。tRCC 预后不良，没有特定的治疗方法，在转移性环境中无法治愈。tRCC 的特征是涉及 MiT 转录因子家族的 3 个基因的染色体易位：TFE3（Xp11.23）、TFEB（6p21.1）和 MITF（3p13）（4-7）。最常见的易位基因是 TFE3 ，已鉴定出十几个伴侣基因（8），包括 ASPSCR1 t(X;17) (p11.23; q25.3) (9)、SFPQ t(X;1) (p11.23; p34.3) (10) 和 PRCC t(X;1) (p11.23; q23.1) (5)。最常见的基因融合是 ASPSCR1-TFE3 。值得注意的是，ASPSCR1-TFE3 还与肺泡软组织肉瘤 (ASPS) 的发病机制有关，肺泡软组织肉瘤是一种罕见的软组织肉瘤（11, 12），与 tRCC 一样，可能出现在儿童和年轻人中（13）。 ASPSCR1-TFE3 与其他 TFE3 融合蛋白一起，也促进了血管周围上皮样细胞亚群的发育
细菌肾脏感染和防御（Baricade）
尿路通常受细菌感染的影响，这些感染通常会传播到肾脏上。由于多种因素，例如宿主合并症和抗菌素耐药性，降低了治疗的成功，因此这可能会威胁生命。因此，迫切需要在分子水平上更好地理解这些感染。因此，跨学科研究小组于2022年成立，涉及来自德国4所医学大学的研究人员，以研究肾脏细菌感染的原因和分子机制，并为新的治疗策略铺平了道路。这次国际会议涉及尿路和肾脏感染的增加：从病原体到宿主再到治疗。
