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Anoikis耐药性调节清晰细胞肾细胞癌的免疫浸润和药物敏感性：来自多膜的见解，单细胞分析和体外实验
透明细胞肾细胞癌（CCRCC）代表肾癌最普遍的亚型，占所有肾癌病例的75％（1）。手术干预和化学疗法目前主导了这种恶性肿瘤的治疗局势。尽管与CCRCC相关的总体存活率相对较高，但在晚期阶段的发生的发生率将五年的生存率急剧降低至8％以下（2）。由于肾癌的复发率高和预后不良，因此抑制肾脏肿瘤细胞的远处转移至关重要。肿瘤发生和转移与肿瘤微环境的变化和肿瘤细胞的迁移能力密切相关（3）。Anoikis是一种编程的细胞死亡，是由细胞与细胞外基质（ECM）之间相互作用的丧失触发的（4）。在正常细胞中，这些相互作用受到在细胞表面和糖基化的ECM蛋白上启动Anoikis的分子的破坏，从而导致凋亡和细胞死亡。ECM将肿瘤细胞固定到组织内的固定位点。获得迁移能力并转移到血管部位的肿瘤细胞会产生对厌氧菌的抗性，从而使其通过血液转移到远处的位置，从而形成转移性灶（5-7）。最近的研究发现了调节对Anoikis耐药性的分子途径和机制，包括细胞粘附分子，生长因子和信号传导途径，这些途径诱导上皮到间质转变（8）。例如，K。Planells等人的研究。这些途径中的下游分子，例如pi3k/akt（9）和erk1/2（10），在凋亡耐药性和促进生存中扮演着重要角色。最新的研究表明，河马途径和胶原蛋白XIII与乳腺癌中的厌氧性抗性有关（11，12）。T细胞执行监测功能，识别和消除异常细胞，从而限制肿瘤细胞的存活。免疫细胞在培养肿瘤微环境和影响肿瘤进展中的作用已得到充分认识（13、14）。许多研究强调了免疫细胞凋亡对包括肺，乳腺癌和子宫内膜癌在内的各种恶性肿瘤发展和进展的影响。表明，沉默的Faim2可以通过调节T细胞来抑制存活和耐药性（15）。此外，L1CAM对子宫内膜癌预后的影响与其在促进Treg锻炼中的作用有关，从而损害了对凋亡的耐药性（16）。现有研究阐明了免疫细胞凋亡与各种癌症的预后之间的联系（17、18），但肿瘤细胞可以通过获得对厌氧菌的耐药性来逃避免疫检测（19）。尽管肾癌的临床治疗包括根治性的手术干预，化学疗法和免疫疗法，但仍缺乏公认且可靠的标准预测因子，用于诊断和预后。已经探索了免疫细胞与Anoikis之间的关系，以及Anoikis对CCRCC患者存活的影响。探索肾脏癌组织中免疫细胞和Anoikis的异常性能保持
对先天性肾上腺增生及其...
遗传性疾病的集合称为先天性肾上腺增生（CAH）会影响肾上腺类固醇生成，导致过量的雄激素和皮质醇短缺，并且经常是醛固酮合成。这项研究的目的是详细概述CAH，特别关注其遗传基础，临床症状，诊断方法和治疗技术。该疾病的病因主要与CYP21A2基因中的突变有关，该突变代码为21-羟化酶。在临床上，CAH可以出现在一系列严重性状态下，从较温和的非经典变体中出现，这些变体在生命后期出现到危及生命的盐 - 浪费婴儿危机。Biogioaltical测试和基因测试用于确认诊断。需要一种全面的策略来管理CAH，包括定期的社会心理支持，生殖器异常的手术纠正以及糖皮质激素和矿物皮质激素的补充。还讨论了新的治疗技术，包括基因疗法以及产前诊断和治疗方面的最新发展。为了提高CAH患者的结局和生活质量，本综述强调了早期诊断，定制治疗策略和持续监测的重要性。
Finerenone：心肾治疗领域的新支柱
2 型糖尿病 (T2DM) 是一种全球性流行病，患病率不断上升。T2DM 是慢性肾病 (CKD) 和心血管疾病 (CVD) 的重要诱因。这种错综复杂的关系涉及盐皮质激素受体 (MR) 系统，加剧心脏、肾脏和血管的炎症和纤维化。Finerenone 是一种第三代非甾体 MR 拮抗剂，通过选择性抑制 MR 而对其他受体没有显著亲和力，显示出良好的前景。ARTS 计划的 2 期试验证实了 finerenone 在心力衰竭、CKD 和估计肾小球滤过率方面的安全性和有效性，并且不会显著增加血清钾浓度。在 3 期 FIDELIO-DKD 试验中，finerenone 显著改善了肾脏预后，降低了肾衰竭、估计肾小球滤过率持续下降或肾脏原因死亡的风险。 FIGARO-DKD 试验表明，使用 Finerenone 可降低心血管原因死亡、非致死性心肌梗死、非致死性中风或心力衰竭住院的风险。FIDELITY 分析汇总了 FIDELIO-DKD 和 FIGARO-DKD 数据，证实使用 Finerenone 可显著降低心血管和肾脏综合结局。这一证据使 Finerenone 成为 2023 年欧洲心脏病学会指南中的 I 级推荐。总之，Finerenone 是一种有价值的治疗选择，有强有力的临床证据支持，可用于预防 2 型糖尿病和慢性肾病患者的心血管和肾脏事件。未来的前景包括探索 Finerenone 在心力衰竭方面的潜力，尤其是对不耐受传统 MR 拮抗剂的患者。我们旨在回顾 Finerenone 对 2 型糖尿病患者心肾护理有益的证据。
尿毒症毒素硫酸硫酸盐通过AHR依赖性的1蛛网膜化途径在末期肾脏疾病（ESRD）2
3。生物医学科学系自身免疫和炎症实验室（LAI），第11和BK21Plus生物医学科学项目，首尔国立大学医学院医学院，12080年12月12日，大韩民国首尔。13 4。医学院生物医学科学系和BK21plus生物医学科学14韩国国立大学医学院汉城03080，大韩民国共和国。15 5。Yonsei大学医学院内科，16朝鲜共和国尤森大学。 17 6。 宽河免疫学研究所，首尔国立大学，韩国25159，共和国18号。 19 7。 肾脏科学系首尔国立大学医院肾脏科，韩国共和国2080年20月20日。 21 8。 肾脏科学系肾脏科学系22，尤斯大学医学院，首尔03722大韩民国。 23 9。 首尔国立大学医学院缺血/低氧疾病研究所；首尔24国立大学医院生物医学研究所，首尔03080，大韩民国。 25 26†这些作者对这项工作做出了同样的贡献27 28利益冲突陈述：29作者宣布不存在利益冲突。 30 31通讯32 33 Won-woo Lee D.V.M.，博士学位34 35教授，微生物学和免疫学系 /生物医学科学系36首尔国立大学医学院37 103 Daehak-ro，Jongno-Gu，韩国首尔03080，韩国。 44 Tel） +82-2-740-8545 /电子邮件）hyk0801@hotmail.com 45 46 < / div>Yonsei大学医学院内科，16朝鲜共和国尤森大学。17 6。宽河免疫学研究所，首尔国立大学，韩国25159，共和国18号。 19 7。 肾脏科学系首尔国立大学医院肾脏科，韩国共和国2080年20月20日。 21 8。 肾脏科学系肾脏科学系22，尤斯大学医学院，首尔03722大韩民国。 23 9。 首尔国立大学医学院缺血/低氧疾病研究所；首尔24国立大学医院生物医学研究所，首尔03080，大韩民国。 25 26†这些作者对这项工作做出了同样的贡献27 28利益冲突陈述：29作者宣布不存在利益冲突。 30 31通讯32 33 Won-woo Lee D.V.M.，博士学位34 35教授，微生物学和免疫学系 /生物医学科学系36首尔国立大学医学院37 103 Daehak-ro，Jongno-Gu，韩国首尔03080，韩国。 44 Tel） +82-2-740-8545 /电子邮件）hyk0801@hotmail.com 45 46 < / div>宽河免疫学研究所，首尔国立大学，韩国25159，共和国18号。19 7。肾脏科学系首尔国立大学医院肾脏科，韩国共和国2080年20月20日。21 8。肾脏科学系肾脏科学系22，尤斯大学医学院，首尔03722大韩民国。23 9。首尔国立大学医学院缺血/低氧疾病研究所；首尔24国立大学医院生物医学研究所，首尔03080，大韩民国。25 26†这些作者对这项工作做出了同样的贡献27 28利益冲突陈述：29作者宣布不存在利益冲突。30 31通讯32 33 Won-woo Lee D.V.M.，博士学位34 35教授，微生物学和免疫学系 /生物医学科学系36首尔国立大学医学院37 103 Daehak-ro，Jongno-Gu，韩国首尔03080，韩国。44 Tel） +82-2-740-8545 /电子邮件）hyk0801@hotmail.com 45 46 < / div>44 Tel） +82-2-740-8545 /电子邮件）hyk0801@hotmail.com 45 46 < / div>38 TEL） +82-2-740-8303，传真） +82-2-743-0881 /电子邮件）wonwoolee@snu.ac.kr 39 40 Hee Young Kim Ph.D. 41首尔国立大学医学院微生物学和免疫学系研究教授43 103 Daehak-Ro，Jongno-Gu，韩国首尔03080，韩国。
增加了心血管和肾脏疾病的风险，以及所有被诊断为妊娠糖尿病的妇女的糖尿病 - 一项国家回顾性队列研究
怀孕，并与未在怀孕期间未识别出任何糖尿病的五名未暴露或对照妇女（n = 57 235）进行了比较。十二名被诊断出患有GDM的妇女在极端年龄范围内无法与对照妇女匹配。妇女在本研究中被识别并排除在本研究之外，或者其他与糖尿病有关的住院治疗（如果被诊断为GDM），则被排除在本研究之外。本质上，这种方法利用国家药物信息数据库（PHARMS）在怀孕期间，整个怀孕期间以及分娩后的整个怀孕期间，整个怀孕期间和多达2周后的任何时间，通过分配的高血糖（口服高血糖或us）来鉴定患有1型或2型糖尿病的妇女。使用MAT数据集来描述和编写具有控制妇女的GDM女性的传记细节（表1）。中东，拉丁美洲，西班牙裔和非洲妇女以及未陈述其种族的妇女，占总人群总数的1.9％，并与欧洲妇女结合在一起，以进行所有分析。道德批准，因为使用了国家匿名数据集并且无法确定个人 - 由新西兰健康与残疾伦理委员会确认（2023年1月20日）。
肠道菌群与慢性肾衰竭之间的因果关系：两样本的孟德尔随机研究
结果：根据逆差异加权方法的结果，七个细菌属与结果可变的慢性肾衰竭有显着关联。，Ruminococcus（Gauvreauii组）（OR = 0.82，95％CI = 0.71-0.94，P = 0.004）可能是防止慢性肾衰竭的保护因素，而Escherichia e escherichia shigella属（OR = 1.22，95％CI = 1.22，95％CI = 1.08-1.08–1.38-1.38 - p = 0.001） 95% CI = 1.02–1.19, p = 0.013), Odoribacter (OR = 1.23, 95% CI = 1.03–1.49, p = 0.026), Enterorhabdus (OR = 1.14, 95% CI = 1.00–1.29, p = 0.047), Eubacterium (eligens group) (OR = 1.18, 95% CI = 1.02–1.37，p = 0.024）和霍华德拉（OR = 1.18，95％CI = 1.09–1.28，p <0.001）可能是慢性肾衰竭的风险因素。然而，在使用错误发现率进行多次比较的校正之后，只有与大乙基虫和霍华德拉的关联保持显着，表明其他属具有暗示性的关联。灵敏度分析没有揭示任何多效性或异质性。
免疫疗法输注对转移性肾细胞癌患者的生存和免疫学相关的影响：多中心队列分析
摘要背景最近的研究表明，在转移性黑色素瘤和非小细胞肺癌的患者中，免疫检查点抑制剂（ICI）的早期输注与较长的无进展生存率（PFS）和总生存期（OS）有关。这些数据符合越来越多的临床前证据，表明自适应免疫反应可能会在当天早些时候更有效地刺激。我们试图确定ICI输注时间对转移性肾细胞癌（MRCC）患者的结局的影响。审查了2015年至2020年期间在多中心学术医院系统中开始ICI治疗的所有IV期RCC患者的治疗记录。使用单变量和多变量的COX比例危害回归评估了中午（表示早晨输注）和PFS和OS的ICI输注比例之间的关联。在这项研究中结果，201名MRCC患者（28％女性）患有ICIS，并接受了18个月的中位数（IQR 5-30）。ICI启动时的中位年龄为63岁（IQR 56-70）。101名患者（50％）在中午（A组）之前接受了≥20％的ICI输注，而100例（50％）在中午之前接受了<20％的输注（B组）。在两个比较组中，初始ICI药物由Nivolumab（58％），Nivolumab Plus Ipilimumab（34％）和Pembrolizumab（8％）组成。在单变量分析中，与B组中的患者相比，A组的患者具有更长的PFS和OS（PFS HR 0.67，95％CI 0.48至0.48至0.94，P Univar = 0.020; OS HR 0.57，95％CI 0.34至0.34至0.95，P Univar = 0.033）。这些重要的发现在对年龄，性别，性能状况，国际转移性RCC数据联盟风险评分，预处理乳酸脱氢酶，组织学以及骨，大脑和肝转移的存在后，这些重要发现持续存在0.98，p multivar = 0.043）。MRCC患者的结论可能会受益于较早的ICIS收到的时间。我们的发现与
比较基因组学结合易位肾...
在儿童和青少年中（1, 2）。据估计，tRCC 约占所有 RCC 的 5%，但由于组织学特征重叠以及需要分子检测来确认诊断，其患病率可能被低估（2, 3）。tRCC 预后不良，没有特定的治疗方法，在转移性环境中无法治愈。tRCC 的特征是涉及 MiT 转录因子家族的 3 个基因的染色体易位：TFE3（Xp11.23）、TFEB（6p21.1）和 MITF（3p13）（4-7）。最常见的易位基因是 TFE3 ，已鉴定出十几个伴侣基因（8），包括 ASPSCR1 t(X;17) (p11.23; q25.3) (9)、SFPQ t(X;1) (p11.23; p34.3) (10) 和 PRCC t(X;1) (p11.23; q23.1) (5)。最常见的基因融合是 ASPSCR1-TFE3 。值得注意的是，ASPSCR1-TFE3 还与肺泡软组织肉瘤 (ASPS) 的发病机制有关，肺泡软组织肉瘤是一种罕见的软组织肉瘤（11, 12），与 tRCC 一样，可能出现在儿童和年轻人中（13）。 ASPSCR1-TFE3 与其他 TFE3 融合蛋白一起，也促进了血管周围上皮样细胞亚群的发育
光子计数检测器CT的诊断性能与肾上腺腺瘤和转移之间的分化
©作者2024。Open Access本文是根据Creative Commons Attribution 4.0 International许可获得许可的，该许可允许以任何媒介或格式使用，共享，适应，分发和复制，只要您对原始作者和来源提供适当的信誉，请提供与创意共享许可证的链接，并指出是否进行了更改。本文中的图像或其他第三方材料包含在文章的创意共享许可中，除非在信用额度中另有说明。如果本文的创意共享许可中未包含材料，并且您的预期用途不受法定法规的允许或超过允许的用途，则您需要直接从版权所有者那里获得许可。要查看此许可证的副本，请访问http://creativecommons.org/licenses/4.0/。
o r i g i n a l r e s a r c h免疫相关事件相关的肾上腺功能不全介导癌症中的免疫检查点抑制剂疗效T
目的：免疫检查点抑制剂（ICI）显着改善了癌症患者的结局；但是，这些药物可能会引发免疫相关的不良事件（IRAE）。先前的研究表明，疾病预后与伊拉斯（特别是皮肤或内分泌伊拉斯）的发生之间存在牢固的相关性。在此，我们旨在评估与IRAE相关的肾上腺功能不全（AI）和ICI治疗功效之间的相关性。患者和方法：诊断为胃肠道，呼吸道，头颈，泌尿科，皮肤和妇科癌症的患者，接受抗编程细胞死亡1（PD-1）/抗编程细胞死亡配体1（PD-L1）（PD-L1）抗体作为单一疗法或联合疗法（与IRAI疗法）分裂（IRAI）分裂（PD-L1）抗体（PD-1）/抗编程性细胞死亡配体（PD-L1）均分裂ai），irae-b（患有其他伊拉斯的患者）和非IRAE组。根据疾病控制率（DCR），无进展生存率（PFS）和总生存期（OS）评估了免疫疗法疗效。使用Log -Lank检验的Kaplan – Meier方法估算了生存概率。结果：在我们研究的192名患者中，有17名与IRAE相关的AI和83例开发了其他伊拉斯。IRAE-A和IRAE-B组的DCR高于非IRAE组的DCR（p <0.05）。多次扩展的COX回归分析表明，IRAE状态（IRAE-A与非IRAE，P = 0.008； IRAE-B vs non-IRAE，P = 0.020），东部协作肿瘤组（ECOG）状态（P = 0.045），Tumor-Node-metastasis（tnm）阶段（TNM）阶段（P = 0.000），P = 0.000（P = 0.00）（P = 0.00）。相反，IRAE状态（IRAE-A与非IRAE，P = 0.009； IRAE-B VS NON-IRAE，P = 0.013），ECOG状态（P = 0.007），TNM阶段（P = 0.035）（P = 0.035）（P = 0.001）（P = 0.001）和治疗模式（P = 0.008）是独立的OSS。结论：与IRAE相关的AI与癌症患者的ICI治疗功效显着相关，这可能是可预测的标志物。由于具有增强活性的T细胞破坏了肾上腺组织，AI在某种程度上反映了T细胞活性增强。关键词：内分泌不良事件，恶性肿瘤，单克隆抗体治疗，与免疫相关的副作用，治疗疗效