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引用：Gruia D-C，Trender W，Hellyer P等。 IC3方案：使用新型数字Hea
抽象引言中风是全世界死亡和残疾的主要原因，经常导致幸存者持续存在认知缺陷。这些赤字对恢复和治疗的参与产生负面影响，并且他们的治疗始终被利益相关者和临床医生评为优先级。尽管临床准则认可题为中风后管理的认知筛查，但目前尚无识别中风后认知缺陷的金标准方法，而临床中风服务缺乏长期认知监测和护理的能力。当前，可用的评估工具不是中风特定的，而不是深入或缺乏可扩展性，导致患者评估的异质性。解决这些挑战的方法和分析，需要一种具有成本效益，可扩展和全面的筛选工具来提供对认知的特定于中风的评估。当前的研究提出了这种新颖的数字工具，即脑血管疾病（IC3）的帝国综合认知评估，旨在检测患者中卫生专业人员最少输入的患者领域和特定于域的认知缺陷。为了确保其可靠性，我们将采用多种验证方法，并旨在招募大量的年龄匹配，性别匹配和教育匹配的基于英国的控制。此外，IC3评估将集成在更大的前瞻性观察纵向临床试验中，在该试验中，中风后认知将与脑成像和血液生物标志物一起检查，以鉴定中风后恢复的新型多模态生物标志物。阶段：预先结果。这项研究将使患者对患者进行更深入的认知表型，同时确定那些逐渐认知能力下降的风险最高的人，以及恢复潜力最大的人。伦理和传播这项研究已得到西南（Frenchay）研究伦理委员会（IRAS 299333）的批准，并由英国卫生研究局授权。该研究的结果将在会议和同行评审期刊中传播。试用注册号NCT05885295。
引用 Black, AN、Bondo, KJ、Mularo, A.、Hernandez, A.、Yu, Y.、Stein, CM、Gregory, A.、Fricke, KA、Prendergast, J.、Sullins, D.、Haukos, D.
小草原松鸡 ( Tympanuchus pallidicinctus; LEPC) 是北美草原松鸡的标志性物种，以其华丽而壮观的繁殖季节展示而闻名。不幸的是，该物种在其大部分历史分布区内都已消失，当代种群数量也急剧下降，这主要是由于气候和人为因素造成的。这些下降导致美国鱼类和野生动物管理局于 2022 年决定根据 1973 年《濒危物种法》将两个不同的种群群体 (DPS；即北部和南部 DPS) 确定并列为受威胁或濒危物种。在此，我们描述了一个带注释的参考基因组，该基因组是从南部 DPS 采集的 LEPC 样本生成的。我们选择了南部 DPS 的代表，因为北部 DPS 存在基因渗入的可能性，那里的一些种群与大草原松鸡 ( Tympanuchus cupido ) 杂交。这个新的 LEPC 参考组装体由 206 个支架折叠、45 Mb 的 N50 和 15,563 个预测的蛋白质编码基因组成。我们通过估计代表性 LEPC 和相关物种的全基因组杂合性来证明这个新基因组组装体的实用性。LEPC 样本中的杂合性为 0.0024，接近相关物种范围（0.0003–0.0050）的中间值。总体而言，这个新的组装体提供了宝贵的资源，将增强草原松鸡的进化和保护遗传学研究。
CRISPR 介导的 TGFBR2 敲除使人类卵巢癌肿瘤浸润淋巴细胞对 TGF-β 信号产生抗性
摘要 背景 卵巢癌 (OvCa) 患者 T 细胞浸润升高与生存率提高之间的相关性表明内源性肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL) 具有一定程度的抗肿瘤活性，可用于 OvCa 免疫治疗。我们之前优化了一种体外 OvCa TIL 扩增用于过继细胞疗法的方案，该方案目前正在我们机构的临床试验中进行测试 (NCT03610490)。在此成功的基础上，我们开始对 OvCa TIL 进行基因改造，以克服肿瘤微环境中存在的关键免疫抑制因素。在这里，我们介绍了在患者来源的 OvCa TIL 中 CRISPR/Cas9 介导的 TGF-β 受体 2 (TGFBR2) 敲除的临床前优化。方法 从四名患者手术切除的肿瘤样本中生成 OvCa TIL，并进行 CRISPR/Cas9 介导的 TGFBR2 敲除，然后进行快速扩增方案。全面评估了 TGFBR2 定向 gRNA 的 TGFBR2 敲除效率和脱靶活性。此外，还测定了 TGFBR2 敲除对 TIL 扩增、功能和下游信号传导的影响。结果在四个独立的 OvCa TIL 样本中测试的 5 个 gRNA 实现了从 59±6% 到 100%±0% 的 TGFBR2 敲除效率。TGFBR2 敲除的 TIL 对免疫抑制 TGF-β 信号传导具有抗性，表现为缺乏 SMAD 磷酸化、缺乏对 TGF-β 刺激的整体转录变化、在有和没有 TGF-β 的情况下促炎细胞因子的分泌同样强烈、并且在存在 TGF-β 的情况下细胞毒性增强。CRISPR 修饰本身不会改变 OvCa TIL 的体外扩增效率、免疫表型或 TCR 克隆多样性。对于临床转化而言，重要的是，对 CRISPR 脱靶效应的全面分析表明，我们前两个靶向 TGFBR2 的 gRNA 没有脱靶活性的证据。结论 CRISPR/Cas9 介导的基因敲除在患者来源的 OvCa TIL 中是可行且有效的，可使用临床可扩展的方法。我们实现了高效且特异性的 TGFBR2 敲除，产生了一种扩增的 OvCa TIL 产品，该产品对免疫抑制剂具有抗性
带有投降的空间应用的图像模拟
空间场景的仿真提出了特定的挑战，通常不通过通用图像模拟器来处理这些挑战。基于视觉的导航解决方案需要尽可能接近真实图像的培训和验证数据集。我们的团队和合作伙伴开发了用于太空探索的计算机视觉算法（火星，木星，小行星，月球）和轨内部操作（Rendezvous，机器人手臂，拆除太空碎片）。有一波针对Cislunar轨道或月球表面的任务。当然在任务之前很少获得“真实图像”。基于地面的测试设施，例如机器人测试台，启动模型或缩放任务类似物的体验（火星地形类似物，无人机飞行等）很有用，但是它们是有限的。例如，很难捕获房间大小的设施中的空间场景的规模（例如由扩展光源照亮的小物体）。还可以从以前的任务或实验实验中获得有限数量的图像，当需要数千个以表示算法会遇到的各种可能配置时。计算机模拟的另一个决定性资产是，基地真相是完全知道的，而现实生活实验容易出现错误和偏见，这很难估计或缺乏准确性。
利用 CRISPR/Cas9-FLP/FRT 技术使苹果品种不易受火疫病侵害 Valerio Pompili、Lorenza Dall
Kost TD、Gessler C、Jänsch M、Flachowsky H、Patocchi A 和 Broggini GA (2015) 开发出第一种对火疫病具有更高抗性的顺式基因苹果。PLoS One doi: 10.1371/journal.pone.0143980 Meng XD、Bonasera JM、Kim JF、Nissinen RM 和 Beer SV (2006) 与火疫病病原菌 Erwinia amylovora 的致病效应物 DspA/E 相互作用的苹果蛋白。Mol Plant Microbe Interact 19：53-61 Nishitani C、Hirai N、Komori S、Wada M、Okada K、Osakabe K 等人 (2016) 利用 CRISPR/Cas9 系统对苹果进行高效基因组编辑。科学代表 doi: 10.1038/srep31481
Aurender W20 音乐服务器 - 不仅仅是一个漂亮的界面 - Hifi.fr
我在本期的“编辑寄语”中描述道，每个音乐服务器的音频组件般的外表下都隐藏着一台计算机。基于 Mac 或 Windows PC 的 DIY 服务器不会试图向用户隐瞒这一事实。但“交钥匙”音乐服务器存在的理由是为听众提供基于文件的音乐的好处，而无需使用计算机的麻烦。如果您想通过几次点击即可立即访问数千张专辑，但又讨厌在多个神秘的软件设置子菜单中进行深入研究，那么交钥匙服务器就是您的最佳选择。我们的评论员 Steven Stone 曾经半开玩笑地写道，DIY 服务器是为超级极客准备的，而交钥匙服务器是为超级富豪准备的。但除了方便之外，购买交钥匙音乐服务器还有另一个原因：音质。从头开始构建服务器允许设计师采用优化声音性能的技术——这些技术在通用计算机中是无法使用的。然而，大多数交钥匙服务器制造商都是围绕普通商品级计算机主板构建系统，并在主板上添加定制数字输出，时钟更精确，电源更完善，主板和音频输出之间有一定程度的电气隔离。虽然这些都是朝着正确方向迈出的步伐，但要打造最先进的音乐服务器，就需要从一张白纸开始设计和构建整台计算机。这种方法显然需要很多