Beta细胞重编程对糖尿病治疗中的几种潜在应用有望。通过重新编程来恢复β细胞功能,通过替换丢失的β细胞并消除了对外源胰岛素的需求,从而为1型糖尿病提供了潜在的治疗。增强β细胞质量和功能可以改善血糖控制并减少2型糖尿病的进展,尤其是在β细胞功能障碍或胰岛素抵抗的个体中。将重编程策略定制为包括遗传和代谢因素在内的个体患者特征,可以优化治疗结果并降低免疫排斥的风险。Beta细胞重编程中的研究正在迅速发展,并持续将临床前发现转化为临床应用。使用糖尿病动物模型的临床前研究证明了β细胞重编程策略的概念验证。早期临床试验正在评估人类β细胞重编程方法的安全性,可行性和功效。这些试验旨在评估重编程的β样细胞恢复胰岛素产生并改善糖尿病患者血糖控制的潜力。基因编辑技术,单细胞测序和生物材料的进步正在加速β细胞重编程研究的进展。Beta细胞重编程研究的未来取决于解决当前挑战并扩大细胞重编程技术知识。提高重编程方法的效率和可靠性,以产生适合移植的功能性β样细胞。确保胰腺微环境中重编程的β类细胞的长期生存,功能和稳定性。通过免疫调节治疗或其他糖尿病疗法探索β细胞重编程的协同作用,以增强治疗结果。
•将胰腺外分泌细胞转化为糖尿病治疗的新β小岛细胞•将耳蜗非感官细胞转化为新毛细胞,以恢复听力损失•我们使用生物信息学和高吞吐量组合筛选以识别mRNA组合以识别细胞重编程
结论•在Caris队列中,在乳腺癌(263例),子宫癌(90例)和卵巢癌(87例)中检测到复发性ESR1融合。•与ERα相比,ESR1融合物是独立的,多动并且在生理上稳定的,具有更大的半寿命,并且可能足以足以具有内分泌Tx耐药性。•与没有ESR1变异的患者相比,ESR1融合阳性队列的ESR1的表达和拷贝数明显更高。这在包括乳腺癌,卵巢癌和子宫癌在内的所有适应症中都是一致的•与对照组相比,所有适应症的ESR1融合患者的预后都明显差。•ESR1融合在RET,IGF1R和FGFR3的上调观察到乳腺癌中的致癌激酶信号传导上调。•在ESR1融合病例中未观察到卵巢和子宫内膜癌的肿瘤信号传导的类似上调,这可能是由于缺乏TP53-FoxA1-轴。•靶向致癌激酶信号传导可能是ESR1融合阳性乳腺癌的一种有希望的方法。参考
使用标准制造商的建议制备了200μm的单层细胞阵列。用1%Geltrex™涂有6孔板的单个孔和CellRaft阵列(Gibco™Cat。编号A1413301)在37°C下过夜,准备细胞播种。在电穿孔之前,将成纤维细胞培养基分配到每个井/储层中。电穿孔后立即将电穿孔的成纤维细胞重悬于1ML的成纤维细胞培养基中,然后再滴入预先涂层的6孔板和蜂窝阵列中。在第一天,成纤维细胞培养基被补充的N2B27培养基取代,该培养基补充了新鲜的基本成纤维细胞生长因子(BFGF)(Thermo Scientific Cat。编号phg0264)。从D1-D15中,使用补充新鲜BFGF的N2B27培养基每隔一天进行一次完整的培养基变化。在D16上,N2B27培养基被Essential 8™培养基取代(Gibco Cat。编号A1517001),将细胞培养为IPSC。
Military Personnel, Army ............................................................................................................................................................. A-1
肾小球滤过依赖于肾小球基底膜的 IV 型胶原 (ColIV) 网络,即包含 ColIV 的 α 3、α 4 和 α 5 链的三螺旋分子。编码这些链的基因 (Col4a3、Col4a4 和 Col4a5) 的功能丧失突变与 Alport 综合征 (AS) 中观察到的肾功能丧失有关。对病理机制的细胞基础的准确理解仍然未知,并且目前尚无针对此疾病的特定疗法。在这里,我们生成了一个新等位基因,用于在小鼠的不同肾小球细胞类型中条件性删除 Col4a3。我们发现足细胞在发育中的肾小球基底膜中特异性地产生 α 3 链,并且其缺失足以损害 AS 中所见的肾小球滤过。接下来,我们表明,通过 TGF β 1 增强的水平基因转移以及使用同种异体骨髓间充质干细胞和诱导性多能干细胞,可以挽救 Col4a3 表达并恢复缺乏 Col4a3 的 AS 小鼠的肾功能。我们的概念验证研究支持水平基因转移(例如细胞融合)可以实现 Alport 综合征的细胞治疗。
由于肥胖、病毒感染、不良生活习惯以及社会经济压力等因素,妇科肿瘤的发病率和死亡率呈逐年上升趋势,已成为女性健康的重大威胁。大量研究表明,肿瘤细胞在糖酵解中具有显著的代谢活性,并能通过特定机制影响肿瘤的恶性生物学行为。因此,了解糖酵解蛋白、调控分子和信号通路在肿瘤发生、发展和治疗中的作用对患者和妇科医生至关重要。本文旨在综述糖代谢异常与宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌等妇科肿瘤的相关性,为妇科肿瘤的早期筛查、及时诊断和治疗干预提供有价值的科学依据,并有助于预防妇科肿瘤患者的复发。
心肌梗塞引起的死亡和残疾是一个健康问题,需要在全球范围内解决,心肌梗塞后心脏修复和纤维化差严重影响了患者的康复。M2巨噬细胞通过M2巨噬细胞修复的肌膜后梗塞修复对心室重塑具有重要意义。 Quer Citrin(que)是含有抗氧化剂,抗炎,抗肿瘤和其他作用的水果和蔬菜中的常见类黄酮,但是它是否在心肌梗死的治疗中起作用。 在这项研究中,我们构建了一个小鼠心肌梗死模型并施用了que。 我们通过心脏超声发现,que施用改善了心脏射血分数并减少心室重塑。 心脏切片的染色和纤维化标记蛋白水平的检测表明,Que给药减慢了心肌梗塞后纤维化的速度。 流式细胞仪表明,小鼠心脏中M2巨噬细胞的比例增加,并且在经过Que处理的组中M2巨噬细胞标记的表达水平增加。 最后,我们通过代谢组学鉴定,这些代谢组学降低了糖酵解,增加有氧磷酸化并改变精氨酸代谢途径,偏振巨噬细胞向M2表型。 我们的研究为未来在心肌梗死和其他心血管疾病中使用Que的foun dation。M2巨噬细胞通过M2巨噬细胞修复的肌膜后梗塞修复对心室重塑具有重要意义。Quer Citrin(que)是含有抗氧化剂,抗炎,抗肿瘤和其他作用的水果和蔬菜中的常见类黄酮,但是它是否在心肌梗死的治疗中起作用。在这项研究中,我们构建了一个小鼠心肌梗死模型并施用了que。我们通过心脏超声发现,que施用改善了心脏射血分数并减少心室重塑。心脏切片的染色和纤维化标记蛋白水平的检测表明,Que给药减慢了心肌梗塞后纤维化的速度。流式细胞仪表明,小鼠心脏中M2巨噬细胞的比例增加,并且在经过Que处理的组中M2巨噬细胞标记的表达水平增加。最后,我们通过代谢组学鉴定,这些代谢组学降低了糖酵解,增加有氧磷酸化并改变精氨酸代谢途径,偏振巨噬细胞向M2表型。我们的研究为未来在心肌梗死和其他心血管疾病中使用Que的foun dation。
Ultra-high efficiency T cell reprogramming at multiple loci with SEED-Selection Christopher R. Chang 1,2,3,4 , Vivasvan S. Vykunta 1,2,3,4 , Daniel B. Goodman 1,2,5,13 , Joseph J. Muldoon 1,2 , William A. Nyberg 1,2 , Chang Liu 1,2 , Vincent Allain 1,2,11 , Allison Rothrock 1,2 ,夏洛特·H·王(Charlotte H. Wang)1,2,4,亚历山大·马森(Alexander Marson)1,2,5,6,8,9,10,12,Brian R. Shy 1,7,10和Justin Eyquem 1,2,5,6,8,8,10*
。cc-by-nd 4.0国际许可证(未经同行评审证明)获得的是作者/资助者,他已授予Biorxiv的许可证,以永久显示预印本。这是该版本的版权持有人,该版本发布于2023年12月5日。 https://doi.org/10.1101/2023.09.25.559321 doi:Biorxiv Preprint