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评估耐铅的生物降解潜力...
铅（PB）是一种非必需的重金属，具有更大的毒性水平。由于其普遍，不可生物降解和持续性的性质，它会引起严重的健康和环境问题，需要适当的补救程序。这项研究旨在从印度勒克瑙（Lucknow）的Gomati河水中鉴定出耐铅的细菌菌株。从Gomati河的不同位置收集了五个水样。收集的样品对生化氧的需求，化学氧需求，总溶解固体，pH和硬度进行了生理化学分析。进一步筛选了水样以分离铅抗性细菌。该研究确定了20种耐受铅毒性的分离株，其中选择了两种高度抗性菌株S1C3和S4C7，使用形态学，生化和分子技术，包括16S rRNA测序。这两种菌株被鉴定为促嗜性菌群嗜性菌A和叶尼氏杆菌。树突状菌具有更大的耐铅和铜的耐受性，而麦芽葡萄球菌则表现出优异的生物降解潜力。研究结果表明，这些细菌菌株有可能用于对具有重金属的受污染部位进行生物修复。本研究文章有助于理解微生物多样性以及细菌在重金属污染的生物修复中的潜力。
降压药浓度测量与耐药性高血压中的个性化反馈结合：一项随机对照试验
埃尔玛斯MC，鹿特丹大学医学中心，医院药房B伊拉马斯MC，鹿特丹大学医学中心，鹿特丹大学医学系，鹿特丹C（鹿特丹）Camphia医院，布雷达·阿尔伯特·艾伯特·施韦特策医院内科医学系，内科医学院，多德雷奇特·伊卡兹亚医院，医学院，医学院鹿特丹H HAGA医院内科医学院，海牙I IJSSELAND医院，内科医学系，Capelle Aan Den Ijssel J Maastricht大学医学中心，Maastricht K Franciscus Gasthuis＆Vlietland，Mermer Mers Mers Merrus deier deier Deer deer Merrus deer Mers deer Mers deer Merrus deer Mers deer Mers deer Mers deer Mers deeraf deaf鹿特丹中心鹿特丹，鹿特丹N NIVEL，荷兰卫生服务研究所心脏病学系，Groningen大学，Groningen大学的Groningen药物研究所，Groningen药物研究所，Groningen药物研究所，荷兰大学，荷兰
靶向抗刺猬的抗药性癌症机制
由于癌症固有的细胞可塑性，对治疗的抗药性仍然是患者护理的最大障碍之一。在许多患者中，幸存的癌细胞亚群继续进行增殖或转移，通常是由于细胞信号传导和转录途径发生了巨大变化。一个值得注意的例子是刺猬（HH）信号通路，该途径是几种癌症亚型的驱动力，并在多种恶性肿瘤中被异常激活，以响应治疗。本综述将总结一下FieL信号在耐药性中扮演的许多作用的最新理解，并将包括诸如Gli蛋白的非规范激活，对基因的非传统激活，促进化学疗法的耐受性的放大，这些基因可以促进化学疗法，对HedgeHog Target target target的药物和工具的使用，以及在我们的知识中的使用机制，以及我们的知识均在我们的知识中进行了启动。
5-羟基甲环胞嘧啶在无血浆细胞DNA中的测序鉴定了前列腺癌患者的独特表观基因组特征
结果和局限性：5hmc-sequesting的平均每样本读数为18.6（6.03至4243）的读数为98％（95-99％）可映射率。基线样本比较确定了20例进展患者和35例没有进展的患者的23,433个基因中的1,642个显着的5HMC差异（错误发现率，FDR <0.1）。进展的患者在多个标志性基因集中表现出明显的富集，并作为雄激素反应作为最大的富集基因集（FDR = 1.19E-13）。有趣的是，这种富集是由疾病进展的一组亚组驱动的，其基因组的5HMC高甲基化涉及AR，FOXA1和GRHL2。为了量化这些基因集的整体活性，我们使用整个基因集中基因读数的log2比率的平均值开发了一种基因集活性评分算法。我们发现，这些基因组中的活性得分在该亚组中的进展患者中明显高于其余患者，而不论进展状态如何。此外，这些基因集中的高活性评分与无进展的生存率差有关（p <0.05）。纵向分析表明，在3个月ADT后，该亚组中的活动得分显着降低，但在疾病进展后恢复了高水平。
开发基于病例硬化的钢Bainidur AM的新型耐磨损的WC增强涂层，用于取代渗透热处理
病例钢钢通常用于齿轮和轴承应用。这类材料的低碳含量可为不同生产技术（如形成，锻造和焊接）提供出色的加工性。但是，低碳含量限制了这组材料的可靠性。一种特殊的热处理被称为病例硬化，对于提高这些材料的可耐用性是必要的。这种热处理是化石或硝化的，然后进行了亚分化的强化操作以改善表面硬度。渗碳的局限性是该过程耗时，薄壁的零件可能会变形[1]。长时间的时间使这个过程不吸引小批量尺寸的织物。此外，发现仅马氏体结构在材料的耐磨性方面不利[2]。说到耐磨性，仅产品的磨损可能导致多达全国国内生产总值的4％的经济成本[3]。低合金钢的病例硬化主要导致马氏体微观结构，因为几乎所有碳都在马氏体内捕获[4]。调节这些产品通常是为了改善工件的延展性。关于耐磨性，诸如碳化物之类的次级阶段比单纯的马氏体微观结构更优选。为了形成碳化物（VC）或碳化钨（WC）等碳化物，需要超过500℃的高温温度[5]。但是，这些形成碳化物的元素通常不存在或仅在病例钢钢内以较小的比率存在。它们的缺席阻碍了次级碳化物的降水的影响，从而限制了最终部分的耐磨性。因此，需要替代仅碳增强的替代方案，以进一步改善病例钢钢的部分。基于激光的定向能量沉积（DED-LB/M）Pro-VIDESA有望altertantiveto病例硬化，用于调整产品的表面硬度[6]。DED-LB/M中的灵活处理允许生成三维结构，修复磨损的表面或沉积耐磨性覆盖层到高度载荷的表面上。由于可以同时使用DED-LB/m同时使用多种粉末材料，因此可以局部调整最终工件的化学成分[7]。这种高灵活性打开了在需要的情况下在具有量身定制特性的自由形式表面上涂上涂料的可能性。应用的一个潜在领域是将渗碳产品代替仅以小批量制造的大零件。这样做，可以进行长时间的固定时间。DED-LB/M维修应用程序的巨大潜力也使当地磨损的配件进行翻新。使用DED-LB/M进行维修应用，需要产生具有与先前碳液材料相似的材料硬度的硬表面。知道只有固定钢的马氏体硬化产品的前提不利，可以添加进一步的合金元素，以提高关键特性，例如耐磨性或硬度。结合了例如，钨可以帮助改善固醇溶液加强以及高温耐药性的材料的性质[8]。
抗菌作用抗生素抗抗生素的作用
摘要：抗生素耐药微生物的威胁升级需要创新的治疗方法。这项研究探讨了源自莫林达柑橘的诺尼水果提取物（NFE）的药物潜力，作为对抗生素抗性菌株和口服病原体的有前途的解决方案。nfe表现出强大的抗菌活性，可与常规抗生素媲美。这项研究涵盖了一系列微生物，包括革兰氏阳性（金黄色葡萄球菌，枯草芽孢杆菌，枯草芽孢杆菌，粪肠球菌），革兰氏阴性（pseudomonas aeruginosa，aeruginosa，aeruginosa，aeruginosa，proteus volgaris vulgaris vulgaris colgaris coliium coli coli coli）抗生素抗性菌株（抗性霉素肠球菌（VRE），耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌（MRSA）），一种真菌病原体（念珠菌白毒蛋白原）和口服病原体（链球菌）（链球菌菌群，链球菌，链球菌）。磁盘扩散方法确定了针对这些病原体的NFE抑制区直径。nfe表现出对革兰氏阴性和革兰氏阳性微生物的有效抗菌活性。在5mg/mL时，NFE在铜绿假单胞菌上产生了一个10 mM的抑制区，以100mg/ml的速度达到19.3毫米。proteus vulgaris的区域为10.3、12.7、27.3、33.7和44.7 mm，在NFE浓度为5至100 mg/ml。大肠杆菌以100 mg/ml nfe的形式显示为61.7 mm的最大抑制区。观察到鼠伤寒沙门氏菌和肺炎克雷伯菌的类似趋势。nfe还表现出对白色念珠菌的强大抗真菌活性。针对抗生素抗性菌株，NFE在100mg/mL下显着影响VRE，产生了42.3 mM的区域。MRSA以5 mg/ml NFE和低于100 mg/ml的51.3 mm的区域显示了一个8.3 mm的区域，强调了NFE对抗生素耐药菌菌株的功效。nfe表现出针对口腔病原体的鲁棒性抗菌活性，在链球菌突变体和链球菌中，具有较高浓度的显着抑制区。EN 1276：2019方法论，时间依赖性的抗菌功效评估显示，微生物负荷的对数减少，表明NFE在各种浓度和接触时间下的有效抗菌作用。总而言之，NFE对各种微生物（包括抗生素抗性菌株和口服病原体）表现出有效的抗菌和抗真菌活性。这些发现表明，NFE作为打击抗菌耐药性的替代治疗剂的承诺。
大脑机制是抗治疗抑郁症的情绪处理偏见的基础
（未通过同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印本版的版权持有人于2023年8月28日发布。 https://doi.org/10.1101/2023.08.26.554837 doi：Biorxiv Preprint
CAIX 抑制剂 SLC-0111 对胃癌细胞系具有抗癌活性，并使耐药细胞对 5-氟尿嘧啶、紫杉烷衍生物和铂类药物重新敏感
胃癌 (GC) 是全球第五大常见恶性肿瘤，也是第四大癌症相关死亡原因。尽管使用了多模式围手术期化疗 (pCT)，但 GC 仍逐渐产生化学耐药性，因此，确定合适的靶点以克服耐药性至关重要。在潜在的生物标志物中，碳酸酐酶 IX (CAIX) - 与几种实体癌的不良预后相关 - 最受关注。在一组接受围手术期 FLOT（即亚叶酸钙、5-氟尿嘧啶、多西他赛和奥沙利铂）或 FOLFOX（即亚叶酸钙、5-氟尿嘧啶和奥沙利铂）的 GC 患者中，与有反应组相比，无反应患者的肿瘤 CAIX 表达增加。此外，与对照组相比，诱导对 5-氟尿嘧啶、紫杉醇、顺铂或 5-氟尿嘧啶、奥沙利铂和多西他赛组合产生耐药性的 GC 细胞系 CAIX 表达过高。因此，与低表达细胞相比，CAIX 高表达的 GC 细胞表现出更高的治疗耐药性。值得注意的是，SLC0111 显著改善了野生型和耐药型 GC 细胞的治疗反应。总体而言，这些数据表明 CAIX 与 GC 药物耐药性之间存在相关性，凸显了 SLC-0111 在重新使 GC 细胞对 pCT 敏感方面的潜力。
基于聚合物的双重药物递送系统用于氟喹诺酮类耐药金黄色葡萄球菌介导感染的靶向治疗
负载水凝胶显示出再上皮化事件，而负载 CIP 的水凝胶显示出与患病对照相似的感染事件。发现用负载 CIP 的水凝胶治疗的小鼠的感染率较高。在研究结束时测量了脾脏的重量，在感染对照组中观察到体重和长度的增加，这是由于感染期间发生的炎症。此外，在诱导之前和进行尸检之前对动物的体重进行了比较，发现感染对照组的动物体重减轻，而在治疗组中没有观察到由于感染清除而导致的体重减轻，如图 14 所示。本研究是探索和利用新型支架作为外排泵抑制剂和佐剂的开创性一步
迈向抗量子弱可验证延迟函数
可验证延迟函数 (VDF) 是一种加密原语，设计用于在规定的时间 t 内进行计算，而不管可用的并行计算能力如何，同时在计算完成后仍然易于验证。VDF 用于各种应用，例如随机数生成和区块链共识算法，其中需要延迟以确保某些操作不会执行得太快。关于 VDF 的开创性论文“可验证延迟函数”于 2018 年由 Boneh、Bonneau、Bünz 和 Fisch 发表 [ 9 ]。在论文中，作者介绍了 VDF 的概念，并描述了它在拍卖协议、工作量证明系统和安全多方计算等各种应用中的潜在用途。第一个有效的 VDF 是由 Pietrzak [ 42 ] 和 Wesolowski [ 50 ] 提出的；这两个 VDF 都基于未知顺序群的幂运算。我们参考 [ 10 ] 对这些 VDF 进行了概述。在寻找一种同时具有量子抗性的 VDF 这一未解决的问题的驱动下，De Feo、Masson、Petit 和 Sanso [ 25 ] 使用超奇异同源链作为“顺序慢速”函数来构建他们的 VDF。然而，考虑到双线性配对的使用，这种基于同源的 VDF 不具有量子抗性，而只提供一些量子烦恼。证明同源性的知识