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抗蛋白酶抑制剂的SARS-COV-2菌株的生成和评估
图3：在仓鼠模型中，针对野生型和抗性SARS-COV-2菌株组的抗病毒活性，该组的6个仓鼠被室内感染了10^4 TCID病毒。动物每天在0（未经处理的组），30或60 mg/kg的情况下每天口服两次。a）基于病毒基因组拷贝/g肺的感染后第3天（使用RT-QPCR分析测量），基于病毒RNA的产量（使用RT-QPCR分析测量）。b）在感染后第3天（使用TCID50测定法测量）在肺中表达的感染性滴度（用TCID50测定法测量）在肺中的病毒复制。c-d）疾病的临床过程（n = 6只动物/组）。在第n天进行的归一化重量如下：动物在第n天的初始体重的百分比。数据代表平均值±SD。双向统计分析，**和****表示和平均显着值低于未处理组的值，p值分别在0.001-0.01范围内，范围为0.001-0.01和较低至0.0001。
Prestigio戒指：“一名具有抗HIV的80岁男子对所有四种抗逆转录病毒类别的抗性和渴望的治疗简化”
在Prestigio注册表（https：// classic。clinicaltrials.gov/ct2/show/nct04098315）于2022年3月16日。他是高等教育水平的高加索种族（医生），没有已知的过敏，从未吸烟，经常活跃，与妻子一起生活并且退休。他根据当前的国家疫苗接种时间表进行了所有疫苗接种。1990年，他对HIV，HIV-1亚型B菌株的阳性测试，并伴有食道念珠菌病的伴随诊断。CD4+ T细胞Nadir为70个细胞/mm 3（8％），Zenith HIV-1病毒载量为10,500拷贝/ml。在转诊时，他的丙型肝炎表面抗原也是阳性的，HBV-DNA的检测持久为阴性。在随访的33年中，他介绍了
抗EGFR疗法在EGFR-TKI耐药的晚期非小细胞肺癌
表皮生长因子受体 - 酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKIS）是当前推荐的EGFR-突变药物非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗选择。对第一代TKI的抗性导致了第二代和第三代TKI的发展，并改善了临床结果。然而，TKI的顺序给药导致新的EGFR耐药突变和持续性肿瘤细胞存活的出现。该证据强调了EGFR在转导NSCLC肿瘤细胞中的生长信号中的潜在作用。因此，使用抗EGFR单克隆抗体（MABS）和EGFR-TKI的组合对EGFR双重抑制可能会提供独特的治疗策略来抑制肿瘤细胞的生长。几项临床研究表明，使用抗EGFR MABS与EGFR-TKI相连的EGFR双重阻断在克服EGFR突变的NSCLC患者中的治疗耐药性方面的益处。但是，单一治疗选择可能不会导致所有获得耐药性患者的临床益处相同。生物标志物，包括EGFR过表达，EGFR基因拷贝数，EGFR和KRAS突变以及循环肿瘤DNA，与NSCLC患者的抗EGFR MAB的临床功效提高有关，并获得了抗抗药性。对生物标志物的进一步研究可能允许患者选择与EGFR-TKIS结合使用的抗EGFR MAB的患者。这篇评论总结了抗EGFR mAB与EGFR-TKI的最新研究结果，用于治疗EGFR突变的NSCLC患者，以及对个性化靶向药物的潜在生物标志物的临床证据。
杏仁核相关脑电图神经反馈作为难治性儿童性虐待创伤后应激障碍的附加疗法：可行性研究
目的：儿童期性虐待 (CSA) 在女性中是一种普遍存在的创伤性经历，令人担忧，这种经历常常导致使人衰弱且难以治疗的创伤后应激障碍 (PTSD)，因此需要新的辅助疗法。神经影像学研究系统地报告说，杏仁核过度活跃是 PTSD 和儿童期虐待后最一致、最可靠的神经异常，这提高了使用神经反馈 (NF) 实施意志神经调节以降低杏仁核活动的可能性。本研究旨在可靠地探测边缘活动，但克服功能性磁共振成像 (fMRI) NF 的有限适用性，方法是在一项随机对照试验中使用可扩展的脑电图 NF 探针来探测杏仁核相关活动，称为杏仁核电指纹 (amyg-EFP)。
他拉唑帕尼联合恩杂鲁胺治疗一线转移性去势抵抗性前列腺癌 (TALAPRO-2)：一项随机、安慰剂对照的 3 期试验
临床前研究表明 AR 信号通路与同源修复之间存在密切的联系。因此，AR 的抑制（例如 NHA 抑制）似乎会导致 DNA 双链修复中断，就像受影响的修复基因本身的致病性变化一样。基于这一假设，设计了三项 3 期研究：奥拉帕尼和醋酸阿比特龙/泼尼松 (AAP) 的 PROPEL 研究、他拉佐帕尼和恩杂鲁胺的 TALAPRO-2 研究以及尼拉帕尼和 AAP 的 MAGNITUDE 研究。与 PARP 抑制剂单一疗法的研究不同，无论是否存在 HRR 缺陷，都可以纳入上述研究。然而，在 MAGNITUDE 研究中，测试和分配研究队列是在随机分组之前进行的。然后，中期分析因联合治疗活性不足而导致单独考虑的 HRR 阴性患者的募集过早停止。
每周证据监视07/03/2025
Members of the Shigellosis Incident Management Team • AMR infection control clinical lead : Eimear Brannigan • HIV Ireland/MPOWER : Adam Shanley • Gay Health Network: Padraig Burke • Area Public Health : Peter Barrett, Anne Sheahan, Gabriel Fitzpatrick, Christopher Carroll, Mary Ward, Fiona Cianci, Christopher Ibanga, Niall Conroy, Sarah Doyle，Mary O Mahony，Mai Mannix，Aine McNamara，Catherine Conlon，Margaret O'Sullivan•HSE Communications：Anita Butt，Maurice Kelly•HSE公共卫生：国家卫生保护办公室：国家健康保护办公室：Derval Igoe，Paul McKeown，Paul McKeown•HPSC：Greg Martin; Mary Archibald, Mark Campbell, Christina Dillon, Martha Neary, Angeline McIntyre, Kate O'Donnell, Aoife Colgan, Patricia Garvey • National Clinical Lead, Sexual Health, Medical Director Sexual Health and Crisis Pregnancy Programme : Fiona Lyons • National Salmonella Listeriosis and Shigella Reference Laboratory : Martin Cormican, Elaine McGrath, Mark McGuire, Wendy Brennan, Dimitar Nashev，Joanne King，Niall Delappe，Christina Clarke
堪萨斯州的抗咪唑疗法的施加乳肌（高粱双色L。）种群
Shattercane是产生谷物高粱的地区有问题的夏季一年草杂草物种。从堪萨斯州西北部的高粱田中收集的三个碎屑种群（DC8，GH4和PL8）幸存下来的现场使用率（52 g ha-1），这些率（52 g ha-1）被施加了imazamox。这项研究的主要目标是1）确认并表征了推定的抗胺氮杂（IMI-R）碎屑种群中对咪唑唑的抗性水平，2）研究耐药性的潜在机制，3）确定后孔剂的效果在升华后生物剂对控制IMI-R种群的有效性。使用了来自堪萨斯州鲁克斯县的先前已知的imazamox易感（SUS）碎片脉。与SUS人群相比，所有三个推定的人群对咪扎莫克斯的耐药性表现出4.1倍至6.0倍。来自所有IMI-R种群的ALS基因序列均未揭示任何已知的靶位点抗性突变。对马拉硫酮的预处理，它抑制细胞色素P450，其次是各种剂量的imazamox，逆转了PL8群体的耐药表型。在另一项温室研究中，使用尼克富龙，测quizalofop，clethodim和草甘膦的出现后处理导致所有IMI-R种群≥96％的损伤。缺乏已知的ALS靶位点突变和Malathion的抗药性表型的逆转表明，在PL8 Shattercane种群中，可能基于代谢对咪唑瘤的抗性。
多重耐药革兰氏阴性细菌治疗指南...
近年来，治疗学中引入了新的抗菌药物，包括新的 β-内酰胺-β-内酰胺酶抑制剂组合和头孢地尔，以满足面对日益增长的耐药性的治疗需求。不同的专业协会也批准了针对这些微生物引起的感染的不同治疗指南，包括欧洲临床微生物学和传染病学会（ESCMID）、美国传染病学会（IDSA）和西班牙传染病和临床微生物学会（SEIMC）的指南。所有这些指南都基于科学证据，但其建议中专家意见的权重有所不同。ESCMID 和 IDSA 都包含针对产生超广谱 β-内酰胺酶的微生物的治疗建议。 IDSA 是唯一一个包括 Am pC 生产商的组织，所有组织都致力于治疗由耐卡巴培南类抗生素的肠杆菌和鲍曼不动杆菌以及耐多药或难治性铜绿假单胞菌引起的感染，而 IDSA 和 SEIMC 则包括关于嗜麦芽窄食单胞菌治疗的建议。未来的指南应整合当前指南未涵盖的新抗菌药物和新的创新管理方案。
血红素氧酶-1金属磷脂抑制剂stannsoporfin增强了新型方案在鼠模型中对多药耐药性结核病的杀菌活性
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证（未经同行评审证明）获得的是作者/资助者，他授予Biorxiv授予Biorxiv的许可，以永久显示预印本。这是该版本的版权持有人，该版本发布于2023年11月13日。 https://doi.org/10.1101/2023.08.09.552716 doi：Biorxiv Preprint
通过精确的序列插入或替换生成耐除草剂和矮小的水稻生殖
精确的序列插入或植物中的替代在技术上具有挑战性，但在农作物育种中至关重要，因为许多农艺性状都受DNA碎片变化的影响。尽管已连续优化了素数（PE）以改善练习剂（Jiang etal。，2022; li etal。，2022a，b; Zong et al。，2022），但对于靶向插入或更换长时间的靶向插入还是不明显的。Similar strategies, twinPE (Anzalone et al ., 2022 ) and GRAND editing (Wang et al ., 2022 ), in which a pairofPEguideRNAs(pegRNAs)arepartially complementarytoeach other in their reverse transcriptase template (RTT) but are not homologous to the genomic sequences, were recently developed to facilitate longer sequence insertion (Figure 1a ).HPPD抑制剂除草剂（例如B-三酮）有效地控制出现的抗性杂草。水稻中的HIS1基因赋予了对三酮除草剂的广谱耐药性，而在Triketone敏感的Indica品种中发现了功能失调的HIS1等位基因（Maeda等，2019）。A genetic survey for 631 Indica varieties commonly used in rice breeding revealed that the 28-bp deletion is widely distributed, including 50.7% 3-line restorers, 40.7% 2-line restorers and 18.1% conventional varieties (Lv et al ., 2021 ), which causes a huge risk for applying HPPD-inhibitor herbicides in Indica rice cultivating area.s1035是一种精英常规的Indica品种，由于HIS1的28 bp缺失，对Triketone敏感。PE和大编辑策略已被测试以插入28 bp