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代谢功能障碍相关的脂肪分裂性肝病（...
代谢功能障碍相关的脂肪分裂性肝病（MASLD）是一种新兴且迅速增长的健康问题，目前会影响世界一般人群的三分之一以上，肥胖症或2型糖尿病患者中有超过三分之二。MASLD与确定其自然历史和管理的复杂性的一个或多种心甲状化危险因素（CMRF）有关。尽管MASLD一词包括一种疾病，但每个CMRF对MASLD都有不同的影响，重叠的CMRF的数量导致肝脏和全身性疾病的进展率不同。它的发病机理的特征是胰岛素抵抗，脂肪毒性和肝脏组织，肌肉，肌肉，肠之间的复杂交叉说法，通过释放肝素，细胞因子，肌动物和炎症产物。肝纤维化的阶段是肝脏结局的最佳预测指标，例如肝衰竭和死亡率，也可以预测与该疾病相关的全因死亡率的高风险。在许多情况下，肝细胞癌（HCC）的发展与晚期纤维化或肝硬化有关，尽管它可以在疾病的所有阶段发生，从而使预防困难。MASLD的特征是增加了非常低密度的脂蛋白（VLDL）分泌和慢性低级全身炎症，这增加了心血管，肾脏和内分泌疾病和肝外癌的风险。因此，MASLD的管理需要通过多专业协作对CMRF进行整体方法和处理。目前，饮食和体育锻炼是有效的一线方法。除Resmetirom外，没有批准的MASLD治疗药物，在一定比例的情况下，它可以改善代谢功能障碍相关的脂肪性肝炎（MASH）和纤维化。我们总结了MASLD的复杂性致病性，临床和治疗方面的广泛而多样的文献，并将其连接和解释以促进临床和管理方法。
EASL–EASD–EASO 临床实践指南...
摘要 代谢功能障碍相关脂肪肝病 (MASLD)，以前称为非酒精性脂肪肝病 (NAFLD)，是指存在一种或多种心脏代谢风险因素且没有有害酒精摄入的脂肪肝病 (SLD)。MASLD 的范围包括脂肪变性、代谢功能障碍相关脂肪性肝炎 (MASH，以前称为 NASH)、纤维化、肝硬化和 MASH 相关肝细胞癌 (HCC)。本 EASL-EASD-EASO 联合指南提供了有关 MASLD 定义、预防、筛查、诊断和治疗的最新信息。对于具有心脏代谢风险因素、肝酶异常和/或肝脂肪变性放射学征象的个体，尤其是存在 2 型糖尿病或肥胖症且存在其他代谢风险因素的个体，应采用非侵入性检测来发现伴有肝纤维化的 MASLD 病例，采用基于血液的评分（如纤维化 4 指数 [FIB-4]）并依次使用成像技术（如瞬时弹性成像）的分步方法适用于排除/确诊晚期纤维化，而晚期纤维化可预测肝脏相关结局。对于患有 MASLD 的成年人，建议改变生活方式（包括减肥、改变饮食、锻炼身体和减少饮酒）以及优化合并症管理（包括使用基于肠促胰岛素的疗法（如索马鲁肽、tirzepatide）治疗 2 型糖尿病或肥胖症（如有指征）。减肥手术也是患有 MASLD 和肥胖症的个人的一种选择。如果获得当地批准并且依赖于标签，患有非肝硬化 MASH 和严重肝纤维化（≥2 期）的成年人应考虑使用 resmetirom 进行针对 MASH 的治疗，该药物对脂肪性肝炎和纤维化具有组织学有效性，且具有可接受的安全性和耐受性。目前尚无针对肝硬化阶段的 MASH 靶向药物疗法。MASH 相关肝硬化的治疗包括调整代谢药物、营养咨询、门脉高压和 HCC 监测，以及失代偿性肝硬化的肝移植。
表征六种临床药物和饮食干预措施，在非肥胖CDAA-HFD小鼠模型和进行性纤维化模型
胆碱的L-氨基酸定义高脂肪饮食（CDAA-HFD）小鼠模型被广泛用于临床前代谢功能障碍 - 相关的脂肪性肝炎（MASH）研究。为了验证CDAA-HFD小鼠，我们评估了疾病的进展和对饮食和药理学干预的反应，该饮食和药理学干预措施，Lani-Branor，Ela Flanor，obeticholic Acid，Obeticholic Acid（OCA），Firsocostat和Resmetirom。疾病表型在C57BL/6J小鼠中进行的CDAA-HFD喂入3 - 20周，并使用MASLD人类接近评分（MHP）进行排名。semaglutide，lani纤维，伊拉纤维，OCA，FIFSOCOSTAT或RESMETIRIROM作为8 WK的治疗干预措施，在6周的CDAA-HFD喂养后开始。semaglutide和lani-branor作为9周的早期（预防性）治疗进一步评估，在CDAA-HFD饮食喂养后开始3周。此外，在6周CDAA-HFD喂养后，对8周的饮食干预（Chow逆转）的好处也具有特征。CDAA-HFD小鼠表现出一种非肥胖表型，具有快速的发作和泥土和纤维化的进展，与人类土豆肉纤维化的高度相似性以及20周饮食诱导后的肿瘤发育。semaglutide和lanifinor在预防时会部分逆转纤维化，但不作为治疗干预措施。Ela Finor是改善纤维化的唯一介入药物疗法。相比之下，Chow-verversal导致CDAA-HFD小鼠的肝脏炎症和纤维化的改善，导致脂肪变性完全消退。CDAA-HFD小鼠适合直接针对肝脂质代谢，炎症和纤维化的候选药物。CDAA-HFD小鼠概括了先进的Mash的组织学标志，但是，在没有临床翻译肥胖的肥胖糖质代谢表型的情况下，进行性严重纤维化。药物干预的时机对于确定模型中的抗邻二抗药物效率至关重要。