免疫检查点抑制剂(ICI)会导致各种与免疫相关的不良事件(IRAE)。中,甲状腺功能障碍最常在内分泌环境(1)中观察到。在一项队列研究中,有44%的ICI治疗患者出现了某种形式的甲状腺功能减退症,大多数ICI诱导的甲状腺功能障碍是破坏性的甲状腺炎或甲状腺功能减退症(2)。ICI引起的坟墓疾病的频率很低; ICI给药后,约有2%的患者表现出甲状腺毒性(3)。在一项针对恶性黑色素瘤患者的大型队列研究中,接受ICI后出现甲状腺毒性病的患者表现出无效的生存率,但癌症结局与甲状腺功能减退症之间没有相关性(4)。我们对川崎医学院医院接受ICI治疗的466例患者进行了一次单中心回顾性研究,并报告了被诊断为内分泌相关IRAE的患者的生存率明显更高(5)。我们机构中与内分泌相关的IRAE的发生率为25.5%,其中大多数是主要甲状腺功能减退症。在日本患者中,在伴有内分泌相关的IRAE的情况下,平均观察期可能更长,但先前的研究不足以评估IRAE患病率与ICI治疗的效率之间的相关性。这项研究的目的是评估甲状腺功能障碍程度与ICI治疗的效率之间的相关性在评估甲状腺功能的ICI治疗患者中。
多发性硬化症(MS)是中枢神经系统(CNS)的自身免疫性疾病,没有明确的触发因素。然而,流行病学研究表明,遗传性易感性个体中的Epstein-Barr病毒(EBV)感染(EBV)和低维生素D(VIT D)水平等环境因素是重要的危险因素。一个主要建议是,EBV通过分子模拟物等机制触发MS,在该机制中激活的自动反应性B和T淋巴细胞错误地靶向自我抗原。与其他危险因素,低血清VIT D水平,VIT D受体的遗传多态性以及北半球国家的MS发病率更高,这表明VIT D在MS病理学中也起着作用。维生素D,以其神经保护作用和免疫调节作用而闻名,有助于维持促炎和抗炎性免疫细胞之间的平衡。研究和正在进行的临床试验表明,次动物症D与MS的风险增加有关,而VIT D补充剂可以帮助降低疾病的严重程度。此外,次动物症D也与免疫系统失调和增加MS的风险增加有关。本综述探讨了这三个良好认可的危险因素如何在MS的发病机理中相互作用 - EBV感染,次动物症D和失调的免疫系统 - 相互作用。了解这些相互作用及其后果可以为治疗这种毁灭性疾病的新型治疗方法提供新的见解。
遗传和表观遗传调控生物标记在植物抗逆分子机制和作物育种方法中起着至关重要的作用。由于不利的生长条件阻碍了作物产量和全球粮食安全,养活不断增长的全球人口是一项艰巨的任务。为了很好地解开上述机制,科学家们不得不整合多个植物研究领域,因此,他们必须具备丰富的生物信息学知识和工具来管理大数据集。从本质上讲,本主题中包含的常规文章涉及农民和股东面临的现代问题。为了解决这些问题,科学家们采用了多方面的研究方法,涵盖植物生理学、分子生物学、遗传学、表观遗传学和组学等各个领域,以及最先进的植物科学和尖端方法,这些方法由复杂的技术和先进的方法提供支持,包括全基因组关联研究 (GWAS) 和表观遗传学方法,以揭示植物对高温、盐分、干旱和病原体侵袭等胁迫(生物和非生物)的耐受机制。因此,可以将进化的分子技术投入到未来的作物育种策略中,以提高生产力并产生更能抵御环境挑战和抵抗病原体侵袭的新品种。值得注意的是,Kumar 等人通过两种不同的方法揭示了遗传可塑性的分子基础对水稻种植中不同环境条件的关键重要性。本专题汇集了新发现和有用方法来促进植物科学研究。它阐明了表观遗传学变化(例如 DNA 甲基化、组蛋白(去)乙酰化和其他翻译后修饰 (PTM))在基因调控(抑制或诱导)中的作用,以及组学(基因组学、表观基因组学、转录组学、代谢组学、离子组学和蛋白质组学)在检测应激反应基因中的作用。使用
在关于国际废物贸易的辩论中,对资源效率和回收利用的关注逐渐开始伴随着否定环境外部性的关注。在这种情况下,我们研究了扩展生产者责任(EPR)对废物蝙蝠出口(WB)的影响。EPR被认为是“废物市场化”的关键政策。另一方面,WB是一种危险废物,也含有高浓度的关键原材料。因此,它们对于恢复关键资源的战略重要性,同时需要适当的环境管理。因此,对于处理WB的情况以及如何影响相关策略的情况至关重要。我们的结果基于重力框架中的差异差异模型,在EPR实施与其他废物的趋势相结合后,WB出口显示出一致的增加。此结果可能是间接的
量子信息挑战研究所 (CIQC) 是美国国家科学基金会根据《国家量子倡议法案》 (NQI) 建立的五个量子飞跃挑战研究所 (QLCI) 之一。按照 NQI 的设想,CIQC 是一个学术机构,以研究型大学网络为基础。我们开展量子信息科学和工程方面的前沿研究,旨在推动量子计算机科学的发展,利用量子信息科学理解自然现象,开发量子信息科学的新平台和应用。CIQC 支持本科生、研究生、博士后研究员和教职研究员组成的社区。我们创建了开放论坛,例如校园级聚会、科学研讨会、研究生学校、理论量子计算机科学在线研讨会以及为期数周的计算机科学和数学研究驻留计划。我们的社区和我们赞助的活动面向整个教育和研究界,不分国籍。反过来,这些活动也吸引了一些最优秀的科学家,包括正在接受培训的科学家和成熟的科学家,来到我们的研究所和我们所在的大学。
1 澳大利亚维多利亚州帕克维尔默多克儿童研究所感染与免疫主题传染病组,2 澳大利亚维多利亚州帕克维尔墨尔本大学儿科系,3 巴西南马托格罗索州坎波格兰德南马托格罗索州联邦大学医学院,4 巴西南马托格罗索州坎波格兰德南马托格罗索州奥斯瓦尔多·克鲁兹基金会,5 巴西南马托格罗索州多拉杜斯-南马托格罗索州立大学,6 巴西多拉杜斯多拉杜斯大多拉杜斯联邦大学,7 澳大利亚维多利亚州帕克维尔默多克儿童研究所临床流行病学和生物统计学部,8 澳大利亚维多利亚州帕克维尔墨尔本皇家儿童医院传染病部,9 Helio Fraga 参考中心, Oswaldo Cruz 基金会 卫生部,里约热内卢,里约热内卢,巴西, 10 里约热内卢天主教大学,里约热内卢,里约热内卢,巴西, 11 国立公共卫生学院,Oswaldo Cruz 基金会,里约热内卢,里约热内卢,巴西, 12 临床研究所 Carlos Borborema,Fundac ¸ ão de Medicina Tropical Doutor Heitor Vieira多拉多、马瑙斯、亚马逊、巴西、
绿色预算联盟对预算的建议2025概述了许多战略行动,这些行动仍然是联邦投资的优先事项,在当前情况下确实更为重要。许多支持长期可持续性的措施 - 例如省外电力传播,建筑能源效率改造,自然保护,可持续的农业以及可持续工作的培训和市场发展 - 有可能创造就业机会,改善土著社区,以及加拿大农村和城市的土著社区的负担能力,并帮助加拿大出现强大的加拿大。
植物暴露于与其他生物体相互作用引起的生物胁迫。这会导致对其增长,发展和生产力的不利影响。植物已经发展出了复杂的防御机制来保护自己,包括感测生物提示,信号转导,转录物重编程,蛋白质以及代谢物水平以增强其防御状态。植物的一种重要大量营养素是钙,它在控制植物性相互作用的早期信号通路中起着重要作用。植物会响应害虫或病原体攻击而产生钙特征,该钙具有信号。为了激活防御机制,这些信号由钙传感器检测到,然后发送到下游信号传导组件。Our comprehension of the biochemical and molecular elements of calcium signaling, such as Calmodulin (CaM), CaM-like proteins (CML), Calcineurin B-like proteins (CBL), Calcium dependent protein kinases (CDPKs) and their transporters viz Cyclic nucleotide gated channels (CNGCs), two pore channels (TPCs), Annexins,谷氨酸样受体通道,Ca 2+ /阳离子交换器(CCXS),Ca 2+ -ATPases,Ca 2+ /H+交换器(CAXS)最近已进展。即使已经进行了许多尖端研究,但对于钙信号通路的完整组件的解码及其与其他相关相关的途径(例如活化蛋白激活的蛋白质激酶(MAPK)途径,病原体和pest相互作用时)的解码知之甚少。在本研究主题中,Neelam等。防御信号系统是通过基因组编辑和基因工程,科学家将能够修改钙信号系统及其成分,这些钙在植物防御中至关重要,以产生对虫害和疾病更具耐药性的植物。强调了钙信号通路在植物对有害和有用的微生物的反应中的关键参与,从而阐明了这些相互作用的复杂动力学。
居住的记忆T细胞(T RM细胞)已成为黑色素瘤和其他实体瘤抗肿瘤免疫的有趣研究主题。在抗肿瘤免疫的初始阶段,它们保持免疫平衡,并防止肿瘤细胞和原发性黑色素瘤形成的挑战。在转移性环境中,它们是免疫检查点抑制(ICI)的主要靶细胞群体,因为它们高表达抑制性检查点分子,例如PD-1,CTLA-4或LAG-3。一旦用ICI治疗黑色素瘤患者,居住在肿瘤中的T RM细胞就会重新激活并扩展。肿瘤杀死是通过分泌效应子分子(例如ifng g)来实现的。但是,还观察到脱靶效应。免疫相关的不良事件,例如影响皮肤等屏障器官的不良事件,可以通过ICI诱导的T RM细胞介导。因此,对这种记忆T细胞类型的详细理解是必须更好地指导和改善免疫疗法方案。
