呼吸道感染,尤其是病毒感染以及其他外部环境因素,已显示出深远影响肺中巨噬细胞种群。尤其是,肺泡巨噬细胞(AMS)是呼吸道感染期间重要的前哨,其消失为招募的单核细胞(MOS)开辟了一个细分市场,以区分居民巨噬细胞。尽管这个话题仍然是激烈辩论的重点,但AMS的表型和功能在炎症性侮辱后重新殖民地殖民地的殖民地(例如感染)似乎部分取决于其起源,但也取决于局部和/或系统的变化,这些变化可能在表观遗传学水平上被划界。呼吸道感染后的表型改变具有长期塑造肺免疫力的潜力,从而导致有益的反应,例如保护过敏性气道侵入或对其他感染的保护,但与免疫病理发展相关时也有害反应。本综述报告了病毒诱导的肺巨噬细胞功能改变的持续性,并讨论了这种烙印在解释个体间和终生免疫变化中的重要性。
组织Cu,Fe和Zn作为实验四甲甲基脑病的主要决定因素。生命科学, /3:897(1973)。24。Packer,L。和Jacobs,E。E。:磷酸化与线粒体呼吸链的末端段的耦合。Biochim。Biphys。 Acta,57:37 I(1962)。 25。 Patel,A。J.,Michaelson,I。 A.,Cremer,J.E。和Balazs,r。:哺乳的大脑的代谢,sucking剂的大鼠被无机铅陶醉。 J. Neurochem。,22:581(1974)。 26。 Patel,A。J.,Michaelson,I。 A.,Cremer,J。E.和Balazs,r。:年轻大鼠摄入铅的大脑中的代谢室内的变化。 J. Neurochem。,22:591(1974)。 27。 Pentschew,A。和Garro,f。:哺乳老鼠的铅瘤性脑病及其对卟啉症神经疾病的影响。 Acta Neuropathol。,6:266(1966)。 28。 Potter,V。R.,Schneider,W。C.和Liebl,G。J。:新生大鼠组织生长和分化过程中的酶变化。 Cancer Res。,5:21(1945)。 29。 Rhyne,B。C.和Goyer,R。A。:实验性铅中毒中肾脏线粒体的细胞色素含量。 EXP。 mal。 Pathol。,14:386(1971)。 30。 Sanadi,D。R.和Jacobs,E。E。:细胞色素氧化酶区域(现场ILL)的氧化磷酸化测定。 JO:38(1967)。 31。 Scott,K。M.,Hwang,K。M.,Jurkowitz。 xxi!l。Biphys。Acta,57:37 I(1962)。25。Patel,A。J.,Michaelson,I。A.,Cremer,J.E。和Balazs,r。:哺乳的大脑的代谢,sucking剂的大鼠被无机铅陶醉。 J. Neurochem。,22:581(1974)。 26。 Patel,A。J.,Michaelson,I。 A.,Cremer,J。E.和Balazs,r。:年轻大鼠摄入铅的大脑中的代谢室内的变化。 J. Neurochem。,22:591(1974)。 27。 Pentschew,A。和Garro,f。:哺乳老鼠的铅瘤性脑病及其对卟啉症神经疾病的影响。 Acta Neuropathol。,6:266(1966)。 28。 Potter,V。R.,Schneider,W。C.和Liebl,G。J。:新生大鼠组织生长和分化过程中的酶变化。 Cancer Res。,5:21(1945)。 29。 Rhyne,B。C.和Goyer,R。A。:实验性铅中毒中肾脏线粒体的细胞色素含量。 EXP。 mal。 Pathol。,14:386(1971)。 30。 Sanadi,D。R.和Jacobs,E。E。:细胞色素氧化酶区域(现场ILL)的氧化磷酸化测定。 JO:38(1967)。 31。 Scott,K。M.,Hwang,K。M.,Jurkowitz。 xxi!l。A.,Cremer,J.E。和Balazs,r。:哺乳的大脑的代谢,sucking剂的大鼠被无机铅陶醉。J.Neurochem。,22:581(1974)。26。Patel,A。J.,Michaelson,I。A.,Cremer,J。E.和Balazs,r。:年轻大鼠摄入铅的大脑中的代谢室内的变化。J.Neurochem。,22:591(1974)。27。Pentschew,A。和Garro,f。:哺乳老鼠的铅瘤性脑病及其对卟啉症神经疾病的影响。Acta Neuropathol。,6:266(1966)。28。Potter,V。R.,Schneider,W。C.和Liebl,G。J。:新生大鼠组织生长和分化过程中的酶变化。Cancer Res。,5:21(1945)。 29。 Rhyne,B。C.和Goyer,R。A。:实验性铅中毒中肾脏线粒体的细胞色素含量。 EXP。 mal。 Pathol。,14:386(1971)。 30。 Sanadi,D。R.和Jacobs,E。E。:细胞色素氧化酶区域(现场ILL)的氧化磷酸化测定。 JO:38(1967)。 31。 Scott,K。M.,Hwang,K。M.,Jurkowitz。 xxi!l。Cancer Res。,5:21(1945)。29。Rhyne,B。C.和Goyer,R。A。:实验性铅中毒中肾脏线粒体的细胞色素含量。EXP。mal。Pathol。,14:386(1971)。30。Sanadi,D。R.和Jacobs,E。E。:细胞色素氧化酶区域(现场ILL)的氧化磷酸化测定。JO:38(1967)。 31。 Scott,K。M.,Hwang,K。M.,Jurkowitz。 xxi!l。JO:38(1967)。31。Scott,K。M.,Hwang,K。M.,Jurkowitz。 xxi!l。Scott,K。M.,Hwang,K。M.,Jurkowitz。xxi!l。M.和Brierly,G。P。:通过心脏线粒体运输离子。铅对线粒体反应的影响。
猪繁殖与呼吸综合征 (PRRS) 是最重要的猪病之一,造成全球巨大的经济损失。病原体 PRRS 病毒 (PRRSV) 是一种有包膜的单链正义 RNA 病毒,与马动脉炎病毒 (EAV)、小鼠乳酸脱氢酶升高病毒 (LDV) 和猿猴出血热病毒 (SHFV) 一起被归类为动脉炎病毒科、动脉炎病毒属、Variarterivirinae 亚科。其基因组长度约为 15 kb,包含至少 11 个开放阅读框 (ORF),具有 5' 帽和 3' 多聚腺苷酸尾 (1-3)。约占基因组三分之二的ORF1a和ORF1b编码非结构蛋白(nsp1~12),具有蛋白酶、复制酶和调控宿主细胞基因表达等功能,负责病毒RNA的合成( 4 )。基因组3’末端的ORF2~7编码结构蛋白,包括糖蛋白2(GP2)、GP3、GP4、GP5、包膜蛋白(E)、基质蛋白(M)、核衣壳蛋白(N),由一系列亚基因组RNA表达( 5 )。由于PRRSV RNA依赖性RNA聚合酶(RdRp)缺乏校对能力,病毒基因组极易发生突变和重组,导致世界范围内出现新的PRRSV分离株( 6 )。目前,PRRSV 可分为两个种:PRRSV-1(欧洲基因型,Betaarterivirus suid 1)和 PRRSV-2(北美基因型,Betaarterivirus suid 2)。两个种均表现出很高的遗传多样性,核苷酸序列同一性约为 60%,每个种可进一步分为多个分支、亚株或谱系。在中国,优势毒株为 PRRSV-2,其高致病性变异株的爆发引起养猪业的担忧(7)。PRRSV 感染可导致母猪严重繁殖障碍,并使各年龄段的猪患上呼吸道疾病,并常导致继发性细菌感染(如副猪嗜血杆菌和猪链球菌),临床表现更严重,死亡率更高(8)。
摘要到目前为止,已经进行了许多分析,以发明严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS -COV -2)的适当治疗靶标。在本综述中描述了治疗病毒的类别和策略,并提及一些特定的药物。,saikosaponin具有对非结构蛋白15和SARS -COV -2的尖峰糖蛋白的亲和力。The nucleotide inhibitors such as sofosbuvir, ribavirin, galidesivir, remdesivir, favipiravir, cefuroxime, tenofovir, and hydroxychloroquine (HCHL), setrobuvir, YAK, and IDX‑184 were found to be effective in binding to SARS‑CoV‑2 RNA‑dependent RNA polymerase.来自抗疟疾和抗炎类别,氯喹及其衍生物HCHL已经获得了美国食品和药物管理局的批准,用于紧急治疗SARS -COV -COV -COV -2感染。其他药物,例如抗病毒类别下的favipiravir和lopinavir/ritonavir,血管紧张素转化的酶2(肾素 - 血管紧张素系统抑制剂),remdesivir(remdesivir),rna Polymerase抑制剂(RNA Polymerase抑制剂)的基于抗体类别的抗病毒症,抗抗病毒症,是抗病毒剂,是抗病毒症,是抗生物学的,文学发表。此外,用相关靶标对药物重新定位候选者的评估对于病毒缓解也很重要。
摘要 到目前为止,已经进行了大量分析以发明严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS‑CoV‑2) 的适当治疗靶点。本综述描述了该病毒的种类和治疗策略,并提到了一些特定药物。其中,柴胡皂苷对 SARS‑CoV‑2 的非结构蛋白 15 和刺突糖蛋白具有亲和力。发现核苷酸抑制剂如索非布韦、利巴韦林、加利地西韦、瑞德西韦、法匹拉韦、头孢呋辛、替诺福韦和羟氯喹 (HCHL)、塞曲布韦、YAK 和 IDX‑184 可有效结合 SARS‑CoV‑2 RNA 依赖性 RNA 聚合酶。在抗疟和抗炎类药物中,氯喹及其衍生物 HCHL 已被美国食品和药物管理局批准用于 SARS‑CoV‑2 感染的紧急治疗。根据之前发表的文献,我们已指出其他药物,如抗病毒类药物法匹拉韦和洛匹那韦/利托那韦、抗病毒类药物血管紧张素转换酶 2(肾素-血管紧张素系统抑制剂)、抗病毒类药物瑞德西韦(RNA 聚合酶抑制剂)、抗炎类药物千金藤素等。此外,对具有相关靶点的药物重新定位候选药物进行评估对于病毒缓解也具有重要意义。
抽象复杂的呼吸道疾病是全球牲畜行业的重大挑战。这些疾病极大地影响了动物健康和福利,并造成严重的经济损失。病原体防御的第一线结合了呼吸道粘液,一种主要由粘蛋白组成的高度粘性物质以及繁荣的多象胸部微生物生态系统。微生物组 - 麦氨基蛋白相互作用可保护不需要的物质和生物体,但其功能障碍可能会引起致病性感染和呼吸道疾病的发作。新兴的证据还表明,非编码调节RNA可能会调节微生物组粘膜关系的结构和功能。本意见论文在兽医感兴趣的动物的呼吸道感染背景下发掘了粘蛋白,微生物组和非编码RNA之间三角关系的当前理解。有必要查看这些分子基础,这些基础决定了独特的健康和疾病结果,以实施针对不同流行病学环境量身定制的有效预防,监视和及时的干预策略。
Emmanuel Montassier,Georgios Kitsios,Josiah Radder,Quentin Le Bastard,Brendan Kelly等。急性呼吸衰竭和医院获得性肺炎中强大的气道微生物组特征。自然医学,2023,29(11),第2793-2804页。10.1038/S41591-023-02617-9。INSERM-04361358V2
癌细胞高度依赖生物能过程,以支持其生长和生存。代谢途径的破坏,特别是通过靶向线粒体电子传输链复合物(ETC-I至V)已成为一种有吸引力的治疗策略。因此,寻找具有最小不良反应的临床有效新呼吸链抑制剂是一个主要目标。在这里,我们表征了一种称为MS-L6的新型OXPHOS抑制剂化合物,该化合物的表现为ETC-I的抑制剂,结合了NADH氧化和解偶联效果的抑制作用。MS-L6在完整和亚整位颗粒上都是有效的,表明其效率不取决于其在线粒体内的积累。MS-L6降低了ATP的合成,并诱导代谢转移,随着葡萄糖消耗量增加和癌细胞系中的乳酸产生。MS-L6剂量依赖性地抑制细胞增殖或诱导各种癌细胞系中的细胞死亡,包括B细胞和T细胞淋巴瘤以及小儿肉瘤。酿酒酵母NADH脱氢酶(NDI-1)的异位表达部分恢复了用MS-L6处理的B淋巴瘤细胞的生存能力,表明NADH氧化的抑制在功能上与其细胞毒性效应有关。此外,MS-L6给药可诱导两个没有毒性的鼠内异种移植模型中淋巴瘤肿瘤生长的良好抑制作用。因此,我们的数据将MS-L6作为OXPHOS的抑制剂,具有双重作用机理,在呼吸链上具有双重作用机理,并且在临床前模型中具有有效的抗肿瘤特性,将其定位为可评估癌症治疗的有前途药物类的开创性成员。
摘要牛呼吸道疾病(BRD)是牛奶行业中最常见和最昂贵的疾病之一,对全球粮食安全和该行业的经济稳定产生了重大不利影响。牛呼吸道微生物组与健康和疾病密切相关,可以在治疗BRD时提供替代治疗的见解。like特异性的微生物组群落,将上呼吸道和下呼吸道的表面定居,由动态和复杂的生态系统组成。呼吸生态系统中的不平衡与BRD之间的相关性已成为热门研究主题。因此,我们总结了BRD的发病机理和临床迹象以及呼吸菌群的改变。当前的研究技术和健康呼吸道中的微生物组的生物地球化学也得到了回顾。我们讨论了驻留微生物和病原体定植的过程以及宿主的免疫反应。尽管在某种程度上已经揭示了微生物群和BRD之间的关联,但解释了BRD与呼吸微生物营养不良有关的发展可能会成为即将进行的研究的方向,这将使我们能够更好地理解呼吸道微生物组的重要性及其对动物健康和性能的贡献。关键字:牛,牛呼吸道疾病,菌群,生物地理学,宿主微生物相互作用,肺炎
目的:本研究的目的是评估执行功能和前额叶氧合是否取决于老年人的健身水平和年龄。方法:招募了55至69岁的二十四名健康男性。他们按年龄进行了分层,导致了两组的创建:55-60岁和61-69岁。基于CRF的中位数拆分会创建更高和较低拟合的参与者类别。在计算机化的Stroop任务中,使用功能近红外光谱(FNIRS)评估脑充氧。 准确性(正确响应的百分比)和反应时间(MS)用作认知表现的行为指标。 测量氧化(∆ HBO2)和脱氧(∆ HHB)血红蛋白的变化以捕获神经变化。 进行了重复测量方差分析(CRF X Age X Stroop条件),以测试CRF,年龄和执行绩效之间没有相互作用的零假设。 结果:我们还发现了CRF与年龄在反应时间上的相互作用(P = .001),其中较高的适应度水平与61-69岁的年龄在55-60岁的孩子中与更快的反应时间有关。 关于δHHB,ANOVA在右PFC中揭示了CRF的主要影响(P = .04),其中较高拟合的参与者的δHHB大于低拟合(d = 1.5)。 我们还发现右PFC中δHHB的年龄相互作用(p = .04)。 结论:我们的结果支持CRF在健康老年男性中脑充氧和StrOP性能的正相关。脑充氧。准确性(正确响应的百分比)和反应时间(MS)用作认知表现的行为指标。测量氧化(∆ HBO2)和脱氧(∆ HHB)血红蛋白的变化以捕获神经变化。进行了重复测量方差分析(CRF X Age X Stroop条件),以测试CRF,年龄和执行绩效之间没有相互作用的零假设。结果:我们还发现了CRF与年龄在反应时间上的相互作用(P = .001),其中较高的适应度水平与61-69岁的年龄在55-60岁的孩子中与更快的反应时间有关。关于δHHB,ANOVA在右PFC中揭示了CRF的主要影响(P = .04),其中较高拟合的参与者的δHHB大于低拟合(d = 1.5)。我们还发现右PFC中δHHB的年龄相互作用(p = .04)。结论:我们的结果支持CRF在健康老年男性中脑充氧和StrOP性能的正相关。他们表示,高适合个人在61-69岁的小组中表现更好,但在55-60岁的小组中却没有。我们还观察到高拟合个体中的PFC氧合变化较大(通过ΔHHB测量)。