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SARS-COV-2感染中的内皮细胞，髓样和适应性免疫反应
摘要SARS-COV-2（严重的急性呼吸综合征冠状病毒2）是一种新兴的病原体，在人类种群中迅速扩散。严重的感染形式辅助细胞因子释放综合征和由于过度炎症反应引起的急性肺损伤，即使已经实现了病毒清除率。炎症的关键成分包括感染组织中的免疫细胞募集，这是在内皮细胞控制下的步骤。在这里，我们回顾了由于SARS-COV-2引起的炎症和感染中的内皮细胞反应，以及与它们相互作用的单核细胞，T和B淋巴细胞的表型和功能改变。我们推测，内皮细胞是募集的各种细胞的综合和活跃平台，在这种平台上进行了免疫反应进行微调，并为治疗干预提供了机会。
对高速机器人控制的针刺刺激的感知和电生理反应的表征
保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。（未经同行评审证明）是作者/资助者，他已授予Medrxiv的许可证，以永久显示预印本。此预印本版的版权持有人于2025年2月21日发布。 https://doi.org/10.1101/2025.02.20.25322639 doi：medrxiv preprint
慢性β3肾上腺素能治疗可改善神经血管耦合反应，减轻血脑屏障泄漏和神经炎症，并增强老年小鼠的认知
1神经外科部，俄克拉荷马州俄克拉荷马州俄克拉荷马州俄克拉荷马州俄克拉荷马州俄克拉荷马州俄克拉荷马州俄克拉何马州俄克斯学和健康大脑中心俄克拉荷马州健康科学中心，俄克拉荷马州健康科学中心，俄克拉荷马州健康科学中心，俄克拉荷马州俄克拉荷马州典范中心，美国俄克拉荷马州73104，俄克拉荷马州俄克拉荷马州俄克拉荷马州哥伦比亚省校园和美国俄克拉荷马州典范中心，美国73104，美国俄克拉荷马州校友73104美国俄克拉荷马城俄克拉荷马州健康科学中心，美国4号，美国4 43104，俄克拉荷马州立大学兽医学院，兽医学院，俄克拉荷马州斯蒂尔沃特市，俄克拉荷马州73104，美国5美国，美国俄克拉荷马州卫生科学院，美国俄克拉荷马州卫生部，美国俄克拉荷马州卫生部，俄克拉荷马州卫生部，美国俄克拉荷马州，卫生部美国俄克拉荷马城中心，美国俄克拉荷马州73104，美国7 Geroscience的国际培训计划，基础和转化医学博士学位/公共卫生系/Semmelweis University，Budapest，Budapest，Hungary
适应途径有效响应气候变化风险
气候变化正对人类和生态系统构成风险，这些风险随着全球变暖的增加而加速（IPCC，2022a）。极端事件，例如2018年北半球的春季/夏季/夏季炎热的春季/夏季，无与伦比的北美西部热浪以及2021年的西欧洪水泛滥，其影响表明了未来的一些挑战（Apel等，2022； Vogel等人，Vogel等人，2019年）。人们对气候影响的复杂性以及气候危害和风险的化合物和级联性质的认识越来越多（Raymond，Horton等，2020； Simpson等，2021； Zscheischler，Martius，Martius，Westra，Bevacqua，＆Raymond，2020）。在2022年夏天，复合极端的热量，干旱和火灾影响了欧洲，而早期发作在印度和巴基斯坦有毁灭性的序列。热量和干燥的极端情况之后是暴风雨和强烈的风暴，这导致了与热有关的人类死亡（Zachariah等，2022）。2022年破纪录的季风降雨导致巴基斯坦的滑坡和洪水，导致数千人丧生，受影响更多，以及对当地社区和基础设施的不可估计的损害（Zachariah等人，20222年）。这些极端气候中的许多都在2023年重复，在陆地上和海洋，野火，洪水和干旱上有热浪（Zachariah等，2023）。越来越多的事件归因于人为气候变化（Philip等，2020）。适应建模已告知决策，突出了最迫切需要行动的地方（Kondrup等，2022）。在这些突然的事件之外，由于陆地和海洋中的热量增加而引起的慢速发作变化（Lenoir等，2020; Smale等，2019）改变了我们的自然生态系统，并造成了局部灭绝以及重要的主食损失（Mbow等人，2019年）。冰川一直以一种在2000年影响径流和海平面上前所未有的速度撤退，海平面在1901年至2018年之间增长了约0.20 m（Fox-Kemper等人，2021年）。在过去的十年中，人们对气候变化和气候风险的了解迅速发展，案例研究越来越多，更长的时间序列分析，复杂的建模，实验和机械理解评估在替代情景下评估当前和预测的影响（Martínez-Solanas等人（Martínez-Solanas等）（Martínez-Solanas et al。 ）。针对这些增加的威胁（Berrang-Ford等，2021）的响应措施已实施，并得到了增加的风险知识和影响力意识的支持（Archibald＆Butt，2018）。这些进步允许从适应策略和计划转变为实施，在某些情况下，转变为监视适应性（Leiter，2021）。然而，气候变化影响的变化频率和幅度，许多事件的相互联系以及它们的级联后果越来越具有挑战性的适应计划和行动（Simpson等，2023），构成了日益增长的适应性差距，即，载重需求和适应性动作之间的差异（Garschagen等人）。关于适应反应的未来有效性的知识和不确定性不足，挑战了我们在温度升高下降低预计风险的能力（Berrang-Ford等，2021）。定期报告和监视适应性可以帮助克服不确定性，并在新知识中考虑到新知识。仍然，并非可以监控所有更改，并非所有需求都被考虑，并且通常不会内置长期监控
完善版本引用（APA）：Cracco, E., Oomen, D., Papeo, L., & Wiersema, JR (2022)。使用脑电图运动标记来分离大脑反应
检测生物运动对于适应性社会行为至关重要。先前的研究已经揭示了这种能力背后的大脑过程。然而，生物运动感知过程中的大脑活动会捕捉到多种过程。因此，我们通常不清楚哪些过程反映了运动处理，哪些过程反映了建立在运动处理基础上的次要过程。为了解决这个问题，我们开发了一种新方法来测量与观察到的运动直接相关的大脑反应。具体来说，我们向 30 名成年男性和女性展示了一个以 2.4 Hz 的速度移动的点光源步行器，并使用 EEG 频率标记来测量与该速度相关的大脑反应（“运动标记”）。结果显示，在步行频率下有一个可靠的反应，而两种已知会破坏生物运动感知的操作会降低这种反应：相位扰乱和反转。有趣的是，我们还发现了步行频率一半（即 1.2 Hz）的大脑反应，这对应于各个点完成一个周期的速率。与 2.4 Hz 响应相比，对于乱序步行者（相对于未乱序步行者），1.2 Hz 响应有所增加。这些结果表明，频率标记可用于捕捉生物运动的视觉处理，并且可以在大脑信号的不同频率下分离涉及生物运动感知的全局（2.4 Hz）和局部（1.2 Hz）过程。
对怀孕母羊和山羊进行羊型布鲁氏杆菌 Rev 1 疫苗结膜接种：安全性和血清学反应
摘要 ― 当以标准方法（皮下注射 1-2 x 10 9 个活菌）接种羊型布鲁氏杆菌菌株 Rev 1 疫苗（Rev 1）时，可能会诱发长期血清学反应和/或导致怀孕动物流产。结膜途径大大减少了这些缺点。在本实验中，对在怀孕中期进行结膜接种的母羊和山羊进行了 1 x 10 8 CFU 剂量的无害性测试（怀孕结果、未接种疫苗的接触动物的污染、血清学反应持续时间），并与 3 x 108 CFU（母羊和山羊）、1 x 10 9 和 3 x 10 9 CFU（母羊）剂量进行比较。接种疫苗时未观察到任何反应，并且由于疫苗的结膜给药，Rev 1 造成环境污染的风险可以忽略不计。后来，流产发生率高得惊人（超过 60% 的怀孕接种动物），1 x 10 g CFU 母羊组除外（20%）。此外，正常产羔的 1 xl 0 8 CFU 母羊的血清学反应早在接种疫苗 12 周后就再次呈阴性。虽然 1 x 10 8 CFU Rev 1 的剂量比标准剂量（主要是母羊）对怀孕更安全（与山羊相比），但其无害性还不足以建议使用前一种剂量通过结膜途径不加区别地为绵羊和山羊接种疫苗，无论其年龄或生理状态如何。
蛋白质纳米颗粒疫苗可诱导针对 MERS-CoV 的强效中和抗体反应
中东呼吸综合征冠状病毒 (MERS-CoV) 是一种人畜共患的β冠状病毒，可导致人类严重且通常致命的呼吸道疾病。MERS-CoV 刺突 (S) 蛋白是病毒融合剂，也是中和抗体的靶标，因此一直是疫苗设计工作的重点。目前尚无针对 MERS-CoV 的获批疫苗，只有少数候选疫苗进入 I 期临床试验。我们利用计算设计的蛋白质纳米颗粒平台开发了 MERS-CoV 疫苗，该平台已生成针对各种包膜病毒的安全且具有免疫原性的疫苗，包括针对 SARS-CoV-2 的获批疫苗。展示 MERS-CoV S 衍生抗原的双组分蛋白质纳米颗粒可诱导强大的中和抗体反应，并保护小鼠免受小鼠适应性 MERS-CoV 的攻击。电子显微镜多克隆表位图谱和血清竞争试验揭示了由显示融合前稳定的 S-2P 三聚体、受体结合域 (RBD) 或 N 端域 (NTD) 的免疫原引起的主要抗体反应的特异性。RBD 纳米颗粒疫苗引发针对 RBD 中多个非重叠表位的抗体，而由基于 S-2P 和 NTD 的免疫原引发的抗 NTD 抗体则聚集在单个抗原位点上。我们的研究结果证明了双组分纳米颗粒候选疫苗对 MERS-CoV 的潜力，并表明该平台技术可广泛应用于 betacoronavirus 疫苗开发。
b'由于 TGF- 信号在免疫稳态中的作用，其紊乱是炎症性疾病的根本原因。许多慢性炎症性疾病都以纤维化为特征，纤维化与细胞外基质的过度沉积同时发生，导致受影响器官的正常功能丧失。TGF- 家族还通过激活成纤维细胞向肌成纤维细胞表型转变，在纤维化的启动和进展中发挥着重要作用。在肿瘤发生的早期阶段，TGF- 可能通过诱导肿瘤前细胞的细胞停滞和凋亡而充当肿瘤抑制因子。然而，在后期，当癌细胞获得致癌突变，从而脱离 TGF- 肿瘤抑制因子功能时，它会通过刺激肿瘤细胞进行上皮\xe2\x80\x93间质转化 (EMT) 而成为肿瘤促进剂，从而增加迁移和侵袭。 TGF- 在肿瘤微环境内的免疫抑制中也发挥着核心作用，最近的研究揭示了它在肿瘤免疫逃避和癌症免疫治疗反应不佳中的作用。'
b'由于 TGF- 信号在免疫稳态中的作用，其紊乱是炎症性疾病的根本原因。许多慢性炎症性疾病都以纤维化为特征，纤维化与细胞外基质的过度沉积同时发生，导致受影响器官的正常功能丧失。TGF- 家族还通过激活成纤维细胞向肌成纤维细胞表型转变，在纤维化的启动和进展中发挥着重要作用。在肿瘤发生的早期阶段，TGF- 可能通过诱导肿瘤前细胞的细胞停滞和凋亡而充当肿瘤抑制因子。然而，在后期，当癌细胞获得致癌突变，从而脱离 TGF- 肿瘤抑制因子功能时，它会通过刺激肿瘤细胞进行上皮\xe2\x80\x93间质转化 (EMT) 而成为肿瘤促进剂，从而增加迁移和侵袭。 TGF- 在肿瘤微环境内的免疫抑制中也发挥着核心作用，最近的研究揭示了它在肿瘤免疫逃避和癌症免疫治疗反应不佳中的作用。'
小鼠的神经通路揭示大脑如何调节习得性免疫反应
研究人员利用逆转录腺病毒相关病毒中表达的化学遗传工具选择性地操纵 IC 中的神经活动，这种病毒专门表达由设计药物专门激活的设计受体 (DREADD)。这些病毒本质上是无害的病毒，神经科学家利用它们在特定脑细胞中表达蛋白质，在这种情况下促使它们产生 DREADD。
CerS6 将神经酰胺代谢与糖尿病肾病中的先天免疫反应联系起来
异位脂质沉积、线粒体损伤和炎症反应会导致糖尿病肾病 (DKD) 的发展；然而，这些过程之间的机制联系仍不清楚。在这项研究中，我们证明神经酰胺合酶 6 (CerS6) 主要位于肾小球的足细胞中，并在两种不同的糖尿病小鼠模型中上调。足细胞特异性 CerS6 敲除可改善雄性糖尿病小鼠和患有阿霉素诱发肾病的雄性小鼠的肾小球损伤和炎症反应。相反，足细胞特异性 CerS6 过度表达足以诱发蛋白尿。从机制上讲，CerS6 衍生的神经酰胺 (d18:1/16:0) 可以与线粒体通道蛋白 VDAC1 的 Glu59 残基结合，引发线粒体 DNA (mtDNA) 泄漏，激活 cGAS-STING 信号通路，最终促进肾脏的免疫炎症反应。重要的是，DKD 和局灶节段性肾小球硬化 (FSGS) 患者肾活检样本中的足细胞中 CERS6 表达增加，并且 CERS6 的表达水平与肾小球滤过率呈负相关，与蛋白尿呈正相关。因此，我们的研究结果表明，针对 CerS6 可能是治疗蛋白尿性肾病的潜在治疗策略。