**不包括鳞状/基底细胞皮肤癌和/或重新验证最近已诊断为的恶性肿瘤,但包括活检是细胞学报告的后续报告的病例。不打算在诸如CIN3,高级引脚,复杂子宫内膜增生等诸如之前的恶性状况。被认为是“可疑的恶性肿瘤”。可以决定在办公时间后确定是否需要将发现引起临床医生的注意。
Steve Wadey:谢谢 Stephen,早上好。欢迎大家查看我们 2024 财年的业绩。感谢您加入我们。今天,我首先要感谢我们出色的员工。世界正在经历一代人以来威胁最大的环境,我们遍布全球的团队与客户和供应商合作,实现了强劲的整体集团业绩。乌克兰、中东的冲突以及与中国的紧张局势加剧正在推动现代战争发生重大变化。因此,我们的客户正在增加在关键技术和创新领域的支出,以保持领先地位。这张照片显示了我们与合作伙伴 Oshkosh 去年夏天在欧文堡进行的机器人战车系统测试和试验。这种下一代自主系统将提高美国陆军对未来威胁的态势感知能力和军事效能。创新和尖端技术是我们所做的。
如上所述,优化器以Brunn -Minkowski和Prékopa -Leindler不平等现象而闻名。然而,尽管知道这些不平等的平等案例,但人们可能会问,如果一个人知道平等是“几乎”达到的,可以推论哪些几何特性。这通常称为稳定性估计。最近,已经获得了有关几何和功能不平等的各种重要稳定性结果。例如,Fusco,Maggi,Pratelli [28]证明了等等不等式的最佳稳定性版本。该结果扩展到各向异性等等不平等,以及figalli,Maggi,Pratelli [23,24]的Brunn – Minkowski不等式(对于后一种问题,目前的最佳估算是由于Koles-Nikov-Nikov,Milman,Milman,Milman [33])。可以进一步提及,例如,由Barthe,Böröczky,Fradelizi [5]提供了更强版本的Blaschke-Santaló不平等现象。由Ghilli,Salani [30],Rossi,Salani [42,43]和Balogh,Kristály[3]提供的Borell -Brascamp -Lieb不平等现象; Figalli,Zhang [26]的Sobolev不等式(扩展了Bianchi,Egnell [6]和Figalli,Neumayer [25]),Nguyen [38]和Wang [47]; Gozlan [31]的Log-Sobolev不平等现象;以及Caglar,Werner [12],Cordero-erausquin [15]和Kosov [32] Kolesnikov的一些相关不平等。Eldan [17,Lemma 5.2]获得了对数 - conconcave函数的prékopa-leindler不平等的“同构”的性结果。
如上所述,优化器以Brunn -Minkowski和Prékopa -Leindler不平等现象而闻名。然而,尽管知道这些不平等的平等案例,但人们可能会问,如果一个人知道平等是“几乎”达到的,可以推论哪些几何特性。这通常称为稳定性估计。最近,已经获得了有关几何和功能不平等的各种重要稳定性结果。例如,Fusco,Maggi,Pratelli [28]证明了等等不等式的最佳稳定性版本。该结果扩展到各向异性等等不平等,以及figalli,Maggi,Pratelli [23,24]的Brunn – Minkowski不等式(对于后一种问题,目前的最佳估算是由于Koles-Nikov-Nikov,Milman,Milman,Milman [33])。可以进一步提及,例如,由Barthe,Böröczky,Fradelizi [5]提供了更强版本的Blaschke-Santaló不平等现象。由Ghilli,Salani [30],Rossi,Salani [42,43]和Balogh,Kristály[3]提供的Borell -Brascamp -Lieb不平等现象; Figalli,Zhang [26]的Sobolev不等式(扩展了Bianchi,Egnell [6]和Figalli,Neumayer [25]),Nguyen [38]和Wang [47]; Gozlan [31]的Log-Sobolev不平等现象;以及Caglar,Werner [12],Cordero-erausquin [15]和Kosov [32] Kolesnikov的一些相关不平等。Eldan [17,Lemma 5.2]获得了对数 - conconcave函数的prékopa-leindler不平等的“同构”的性结果。
我们通过对相关电子系统中局部电荷和局部自旋波动之间相互作用的微观机制进行了对几种基本多电子模型的广义现场电荷敏感性的彻底研究,例如Hubbard Atom,Hubbard Atom,Anderson Indrurity模型以及Hubbard模型。通过根据物理上透明的单玻色交换过程来构成数值确定的广义易感性,我们揭示了负责自以为是的多电子扰动扩展的显微机制。特别是,我们明确地确定了对(Matsubara)频率空间(Matsubara)频率空间的对角线条目的显着抑制的起源,以及导致崩溃的异性抗合性的略微增加。对对角线元件的抑制作用直接源自局部磁矩上的电子散射,反映了它们越来越长的寿命以及增强的有效耦合与电子的耦合。取而代之的是,非对角线项的轻微而分散的增强可以主要归因于多体散射过程。由于自旋和电荷扇区之间的强烈交织在近藤温度下部分削弱,这是由于在低频状态下局部磁波的有效自旋 - 纤维化耦合的逐步降低。因此,我们的分析阐明了相互作用的电子问题的不同散射量之间的物理信息的确切机制,并突出了这种相互交织在扰动方案以外的相关电子物理学中所起的关键作用。
尽管癌症中的体细胞结构变化含量丰富(SV),但其形成的基本分子21机制仍不清楚。在这里,我们使用6,193个全基因组测序22个肿瘤来研究转录和DNA复制碰撞对基因组不稳定的贡献。在三个独立的泛伴侣队列中对稳健的SV签名后24,我们检测到转录依赖性的复制链偏置,转录的预期足迹-25复制碰撞(TRC),在大型串联复制(TDS)中。大型TD富含26个雌性的胃肠道和前列腺癌。它们与TP53,CDK12和SPOP中的27例患者生存和突变有关。灭活CDK12时,细胞28显示出更多的TRC,R-loops和大型TD。抑制G2/M检查点29蛋白(例如WEE1,CHK1和ATR),有选择地抑制30 CDK12中缺乏细胞的生长。我们的数据表明,由于TRC而引起的癌症形式的大型TD,它们的存在可以用作预后和治疗的生物标志物。32
铅小于15.5 ppb?1 LC266 CDC 120 - RR - MENS 1/17/25 4:18 AM 140 <2 Yes 2 LC267 CDC 124 - RR - WOMENS 1/17/25 4:19 AM 160 <2 Yes 3 LC228 CDC 131 - SINK - HAND 1/17/25 4:22 AM 260 <2 Yes 4 LC308 CDC 131 - SINK - WASH 1/17/25 4:22 AM 270 <2是5 LC261 CDC 134-粉红色-DF 1/17/25 4:24 4:24 AM 96 <2是6 LC256 CDC 134-粉红色-1/17/25 4:25 AM 130 AM 130 AM 130 <2 YES 7 LC263 CDC 156 -136 -RED -RED -DF 1/258 AM258 AM 258 AM 258 AM CDC 156 - RED - SINK 1/17/25 4:29 AM 130 <2 Yes 9 LC257 CDC 157 - BLUE - SINK 1/17/25 4:32 AM 130 <2 Yes 10 LC264 CDC 172 - PURPLE - DF 1/17/25 4:35 AM 86 <2 Yes 11 LC259 CDC 172 - PURPLE- SINK 1/17/25 4:36 AM 130 <2 Yes 12 LC265 CDC 173 - RAINBOW - DF 1/17/25 4:38 AM 72 <2 Yes 13 LC260 CDC 173 - RAINBOW - SINK 1/17/25 4:39 AM 110 <2 Yes 14 LC270 HS 120 - RR - MENS - RIGHT 1/16/25 5:18 AM 200 <2 Yes 2/05/25 6:03 AM 180 <2 Yes 15 LC314 HS 122 - RR - WOMENS - RIGHT 1/16/25 5:45 AM 280 <2 Yes 2/05/25 6:46 AM 280 <2 Yes 16 LC272 HS 224 - RR - LEFT 1/16/25 5:13 AM 240 <2 Yes 17 LC273 HS 226 - RR - LEFT 1/16/25 5:14 AM 230 <2 Yes 18 LC248 LX 004 -RR-男士 - 左1/16/25 6:00 AM 150 <2是19 LC286 mm 003A -Sink 1/15/25 5:10 PM 370 <2 Yes
27 2GI22MC027 Govardhan Narasimhalu Sakhe O 10 50 O 10 150 A+ 9 36 O 10 20 9.39 FCD
我们通过对相关电子系统中局部电荷和局部自旋波动之间相互作用的微观机制进行了对几种基本多电子模型的广义现场电荷敏感性的彻底研究,例如Hubbard Atom,Hubbard Atom,Anderson Indrurity模型以及Hubbard模型。通过根据物理上透明的单玻色交换过程来构成数值确定的广义易感性,我们揭示了负责自以为是的多电子扰动扩展的显微机制。特别是,我们明确地确定了对(Matsubara)频率空间(Matsubara)频率空间的对角线条目的显着抑制的起源,以及导致崩溃的异性抗合性的略微增加。对对角线元件的抑制作用直接源自局部磁矩上的电子散射,反映了它们越来越长的寿命以及增强的有效耦合与电子的耦合。取而代之的是,非对角线项的轻微而分散的增强可以主要归因于多体散射过程。由于自旋和电荷扇区之间的强烈交织在近藤温度下部分削弱,这是由于在低频状态下局部磁波的有效自旋 - 纤维化耦合的逐步降低。因此,我们的分析阐明了相互作用的电子问题的不同散射量之间的物理信息的确切机制,并突出了这种相互交织在扰动方案以外的相关电子物理学中所起的关键作用。
靶向蛋白质降解已成为一种强大的技术 - 既是一种生物学工具,也可用于拓宽治疗性蛋白质组。作为探索这种方法对历史上难以攻克的靶标的工具,我们之前已经开发了“生物降解剂” - 靶向降解融合构建体,由与修饰的 E3 连接酶受体连接的微型蛋白质/肽组成。在此,我们通过对 Con1-SPOP 的详细研究深入了解了生物降解剂的效用和潜力,Con1-SPOP 是一种可快速降解潜在癌症靶标增殖细胞核抗原 (PCNA) 的生物降解剂。在各种环境中,活性生物降解剂 (Con1-SPOP) 在药理学上优于其化学计量(非降解)抑制剂等效物 (Con1-SPOP mut)。具体而言,除了在 2D 细胞培养和 3D 球体中具有更强的抗增殖作用外,PCNA 降解还独特地诱导了 DNA 损伤、细胞凋亡和坏死。在强力霉素 (Dox) 诱导下表达 Con1-SPOP 的稳定细胞系的整体蛋白质组学分析表明,有丝分裂受损和线粒体功能障碍是 PCNA 降解的直接后果,而化学计量抑制剂蛋白则未观察到这种影响。为了评估生物降解剂的治疗潜力,我们表明 Dox 诱导的 Con1-SPOP 在异种移植模型中实现了完全的肿瘤生长抑制。为了探索生物降解剂作为一种新型治疗方式的应用,合成了编码 Con1-SPOP 的修饰 mRNA 并将其封装到脂质纳米颗粒 (LNP) 中。该方法成功地在体外递送了 mRNA,以在应用后数小时内以纳摩尔效力耗尽内源性 PCNA。总体而言,我们的结果证明了生物降解剂作为生物工具的效用,并强调靶向降解是一种比化学计量抑制更有效的方法。最后,一旦体内递送和表达得到优化,生物降解剂就可能成为一种令人兴奋的治疗方式。