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RET 相关肿瘤的精准肿瘤学
RET 原癌基因的异常激活与多种癌症有关。RET 获得功能点突变是多发性内分泌肿瘤 2 (MEN2) 综合征和散发性髓样甲状腺癌的驱动事件，而 RET 重排是多种非髓样甲状腺癌的驱动事件。能够抑制 RET 的药物已用于治疗 RET 突变癌症。最初使用的是多激酶抑制剂，尽管它们显示出适度的疗效和显著的毒性。然而，新的 RET 选择性抑制剂，如 selpercatinib 和 pralsetinib，最近已经过测试，并显示出良好的疗效和耐受性，即使目前还没有多激酶和选择性抑制剂之间的直接比较。高通量技术的出现已识别出除点突变和融合之外的罕见 RET 变异（包括 RET 缺失）的癌症，这引发了人们对这些变异是否具有功能性影响以及是否可以被 RET 抑制剂靶向的问题。在这篇小型综述中，我们重点关注具有 RET 缺失（包括缺失/插入 (indel)）的肿瘤及其对 RET 抑制剂的反应。
五月。 Gen （ret。）Reall M. Sega
他被任命为航空大学游客委员会，并担任大学科学组织前进研究的顾问。此外，他还是Pikes Peak心理健康和太空基金会的董事会成员。多年来的其他参与包括United Way，Big Brothers Big Sisters，Boys Club和教练青年篮球队。
非小细胞肺癌：如何管理 RET 阳性……
靶向治疗极大地改变了致癌基因依赖性非小细胞肺癌 (NSCLC) 的历史和结果。RET 重排通常见于约 1-2% 的 NSCLC，导致通常与细胞生长和存活有关的下游信号通路的组成性激活。RET 阳性 NSCLC 通常与年轻、无吸烟史、诊断时脑转移率高以及免疫学上“冷”的肿瘤微环境有关。多激酶抑制剂，如卡博替尼、仑伐替尼和凡德他尼，疗效有限，但毒性显著，主要与脱靶效应有关。相比之下，两种 RET 选择性酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)，selpercatinib 和 pralsetinib，表现出高反应率和可控的安全性，并已获得 FDA 批准用于治疗晚期 RET 阳性 NSCLC，无论之前的治疗方法如何。尽管 RET-TKI 的初始反应率很高，但大多数患者不可避免地会因获得性
解锁多基因平行测序的潜力：在遗传性甲状腺甲状腺癌
我们报告了一名33岁的南亚妇女的罕见案例，该妇女访问了分子病理学和基因组学部门，被诊断出患有甲状腺的高级，多焦点髓样癌后，被转诊为遗传性种系癌基因测试。遗传咨询表现出癌症的精致家族史。通过下一代测序对113个基因进行种系癌症测试，在RET基因C.1901G> C p.cys634ser（codOn10）中显示了致病性杂合杂合单核苷酸变异，并且在Brca c.213-13-13-13-13-13-13-13-13-13-13-13-13-13-13-13-13-13-13-13-13-13-1。基于5PS，例如参与，心理支持和风险评估，预防和个性化的预测，进一步以精密医学（PM）范式进行了进一步管理。
安罗替尼作为晚期肝细胞癌一线或二线单药治疗的证据及甲胎蛋白的临床作用：中国多中心回顾性研究
中国医学科学院北京协和医学院深圳医院、山东大学齐鲁医学院齐鲁医院。55 名患者接受安罗替尼单药治疗，155 名患者接受索拉非尼单药治疗。入选患者诊断为局部晚期或转移性肝细胞癌。肝细胞癌的诊断评估基于肝活检或结合影像学和血液检查的无创测量。符合条件的患者还符合以下纳入标准：年龄 18 岁以上；巴塞罗那诊所肝癌（BCLC）B 期或 C 期；Child-Pugh 评分 < 8；美国东部肿瘤协作组体能状态（ECOG PS）为 0 或 1；至少有一个可测量的病变（由实体肿瘤疗效评价标准 1.1 版（RECIST 1.1）定义）；重要器官功能正常；完整的病历记录，包括影像学和预后信息。排除标准包括胆管癌、混合型肝细胞胆管癌 (cHCC-CCA) 或纤维板层肝细胞癌 (FLHC) 的诊断；存在严重合并症；免疫治疗史。
IT运行安全评估。物理故障、设计故障、恶意行为
本论文的工作是在国家科学研究中心（LAAS-CNRS）系统分析与架构实验室进行的。我首先要对我自 1988 年加入 LAAS 以来的历任董事 Alain Costes 和 Jean-Claude Laprie 先生表示深深的谢意，感谢他们的欢迎和对我的信任。我要特别感谢Jean-Claude Laprie在他负责的“容错和计算机操作安全”（TSF）小组中欢迎我加入，并指导和指导我的工作。通过与他密切合作，特别是在可靠性增长建模和具有明确操作安全性的开发模型的定义方面，我能够从他的广泛技能中受益。我很感谢他能够指导我的工作，感谢他能够给我的建议和批评，也感谢他为我提供了理想的环境来开展我的研究，并与国家和世界科学界进行交流。高水平国际化。他的活力、严谨和对完美的追求是我继续走这条道路的巨大动力。我保留对卡拉马·卡农（Karama Kanoun）的友好和荣幸的提及，因为他在我的博士论文期间指导了我的工作，并密切关注了本论文的准备工作。我们的亲密伙伴
新的超声心动图参数预测了3年的新腹膜二尖瓣修复二尖瓣修复：单中心回顾性研究
摘要：NeoChord程序是一种回声引导的式腹膜跳动心脏的二尖瓣修复技术，可治疗由于脱垂和/或ail的脱离二尖瓣反流（MR）。本研究的目的是分析超声心动图图像以发现术前参数，以预测3年随访时的程序成功（≤中度MR）。连续72例严重MR的患者在2015年至2021年之间进行了新骨手术。MV术前的信息参数。三名患者在住院期间死亡。回顾性分析了其余69名患者。随访时，MR>中度有17例患者（24.6％）。在单变量分析中，末端局势环形面积（12.5±2.5 vs.14.1±2.6 cm 2; p = 0.038），末端终端 - 节压环（13.2±1.2 vs. 14±1.3 cm; p = 0.042）与>中度MR相比，52例MR的患者的0.041）和AF（25％vs.53％; P = 0.042）较低。环形功能障碍参数是程序成功的最佳预测指标：3D早期抗音节环面积（AUC 0.74； P = 0.004），3D早期施加局会（AUC 0.75; P = 0.003）和3D环面积分数变化（AUC 0.73; P = 0.035）。依靠3D动态和静态MA维度的患者选择可以改善随访时的程序成功。
良好的技术评估最终草案指南草案-Selpercatinib用于先前治疗的RET融合阳性高级非小细胞肺癌
selpercatinib建议作为治疗RET融合阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的选择，该肺癌（NSCLC）仅在以前接受过治疗的成人治疗。selpercatinib已通过癌症药物基金（CDF）提供了这种指示。尼斯已经审查了作为CDF托管访问协议的一部分收集的证据，并建议将Selpercatinib用于常规调试。Selpercatinib将从2025年1月15日开始通过CDF获得临时资金，并根据这些建议一致，并根据一套治疗标准将不错的建议转化为实践中使用的临床指南。这些治疗标准可以在https://www.england.nhs.uk/cancer/cdf/cancer-cancer-drugs-fund-list/或BlueTeq网站上的申请表上找到。NHS将定期委托先前治疗的RET融合融合型非小细胞肺癌的患者进行Selpercatinib，其中包含这些治疗标准，包括在最终指南发表后90天内包含的这封信中包含的标准。另外：
引用：Carlisle BG、Doussau A、Kimmelman J. 上市后单药治疗癌症药物试验相关的患者负担和临床进展：回顾
摘要 目的 在获得监管部门批准后，制药公司、公共资助机构和学术研究人员通常会开展旨在扩大新药用途的试验，方法是在新的未批准适应症中测试该药。此类研究的患者负担和临床影响尚不清楚。 设计和设置 我们对 2005 年至 2007 年间批准的所有 12 种抗癌药物进行了一项回顾性队列研究，研究对象是药物首次批准后 5 年内启动的上市后临床试验，测试抗癌药物单药治疗在药物首次获得美国食品药品监督管理局 (FDA) 许可后首次进行的适应症。FDA、Medline 和 Embase 检索日期 2019 年 2 月 12 日。 主要和次要结果测量 我们的主要目标是衡量这些试验中患者的负担和临床影响。每项试验都根据药物和癌症适应症分类到“轨迹”中。风险通过 3-4 级严重不良事件和死亡的比例来操作。通过估计参与导致 FDA 批准、纳入国家综合癌症网络 (NCCN) 临床实践指南或 8 年内推进到随机对照试验的轨迹的患者比例来衡量临床影响。结果我们的搜索捕获了 104 项探索单一疗法的已发表试验，包括 69 条独特轨迹。总的来说，我们样本中的试验招募了 4699 名患者。19.6% 的患者经历了 3-4 级不良事件；2.8% 的患者经历了 5 级事件。在首次药物批准后启动的所有轨迹均未获得 FDA 批准。NCCN 在该轨迹内的第一次试验后的 8 年内推荐了五条轨迹。11 条轨迹推进到随机对照测试。结论解锁 2005 年至 2007 年首次获得批准的药物的新申请所面临的挑战与开发新药的挑战相似。我们的研究结果有助于确定研究的优先顺序，并在考虑参加标签延长试验时为调整预期提供依据。
发件人：海军记录更正委员会主席 收件人：海军部长 主题：审查海军记录 ICO USMC RET 参考：(a) 第 10 篇，美国法典第 1552 节 (b) DODI 1341.13，2018 年 7 月 12 日 (c) MARADMIN 391/19 (d) MARADMIN 017/20 (e) 第 38 篇，美国法典第 33 章 附件：(1) DD 表格 149 及附件 (2) 主体的海军记录 1. 根据参考 (a) 的规定，主体，以下简称为申请人，向海军记录更正委员会 (委员会) 提交了附件 (1)，请求更正其海军记录以确定是否有资格将 9/11 后退伍军人权利法案教育福利转移给合格家属。 2. 委员会由 、 和 组成，于 2022 年 2 月 16 日审查了请愿人的错误和不公正指控，并根据其规定，确定应根据现有的记录证据采取以下纠正措施。委员会审议的文件材料包括附件、请愿人海军记录的相关部分以及适用的法规、条例和政策。 3. 委员会审查了与请愿人的错误和不公正指控有关的所有记录事实，发现在向委员会提出申请之前，他已用尽海军部现行法律和法规规定的所有行政补救措施。委员会得出以下结论：a. 《9/11 后退伍军人教育援助法案》（9/11 后退伍军人权利法案，公法 110-252）于 3 日签署成为法律
来自：海军记录修正委员会主席 致：海军部长 主题：审查海军记录 ICO USMC RET 参考：(a) 标题 10 U.S.C.§ 1552 (b) DODI 1341.13 of 12 Jul 18 (c) MARADMIN 391/19 (d) MARADMIN 017/20 (e) 标题 38 U.S.C.第 33 章 附件： (1) DD 表格 149 及其附件 (2) 主体的海军记录 1.根据参考 (a) 的规定，主体（以下简称为请愿人）向海军记录更正委员会（委员会）提交了附件 (1)，要求更正其海军记录，以确定其有资格将 9/11 后退伍军人权利法案教育福利转移给符合条件的家属。2.委员会由 、 和 组成，于 2022 年 2 月 16 日审查了请愿人的错误和不公正指控，并根据其规定，确定应根据现有的记录证据采取以下指示的纠正措施。委员会审议的文件材料包括附件、申诉人海军记录的相关部分以及适用的法规、条例和政策。3.委员会审查了与申诉人的错误和不公正指控有关的所有记录事实，发现在向委员会提出申请之前，他已经用尽了海军部现行法律和法规规定的所有行政补救措施。委员会得出以下结论：a.《9/11 后退伍军人教育援助法案》（《9/11 后退伍军人权利法案》，公法 110-252）于 2008 年 6 月 30 日签署成为法律，并于 2009 年 8 月 1 日生效。该法案为 2001 年 9 月 11 日或之后服役至少 90 天的军人提供教育和住房方面的经济支持。该法案还包括规定符合条件的军人将教育福利转移给符合条件的家属。从 2008 年夏天开始，该法律基本组成部分的一般描述就广泛可用，但具体的实施指南直到 2009 年夏天才发布。