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2000—2020年英国国家健康与临床优化研究所（NICE）推荐新药对人群健康影响的回顾性分析
方法 为了进行这项回顾性分析，我们确定了 2000 年至 2020 年期间 NICE 公开的评估数据库中发布的英格兰新药技术评估。我们排除了评估终止、不推荐或随后退出市场的产品，并排除了专注于医疗器械、诊断或介入程序的计划中的评估。我们纳入了在首次获得监管部门批准后 5 年内经过 NICE 评估的药物。我们收集了有关药品名称、评估适应症以及药品和评估的具体特征的数据。我们注意到新药提供的性价比，以增量成本效益比 (ICER) 表示，以及健康益处的数据，以质量调整生命年 (QALY) 表示。我们利用 2000 年 1 月 1 日至 2020 年 12 月 31 日期间英格兰销售的新药总量的专有数据，估算了接受 NICE 推荐的新药的患者数量。我们使用在国家医疗服务体系 (NHS) 内实施新药的增量 QALY 收益与通过将相同资金重新分配给其他 NHS 服务或治疗可能获得的估计 QALY 之间的差值，计算了每次评估的净健康效应。我们通过将新药的增量成本除以 NHS 支出的健康机会成本来获得放弃的 QALY。
使用来自孤立环境细菌的新型回试的噬菌体防御和基因组编辑
反发是细菌免疫系统，可通过杀死受感染的宿主来保护细菌种群免受噬菌体的影响。反击通常包含逆转录酶，一个非编码RNA的模板，该模板被部分转录为RT-DNA和毒性效应子。逆转录酶，非编码RNA和RT-DNA复合物隔离了毒性效应子，直到被噬菌体感染触发为止，此时，毒素被释放出来诱导细胞死亡。由于它们在体内产生单链DNA的能力，还设计了回试以在原核生物和真核生物中生产用于基因组编辑的供体模板。然而，当前的实验表征反元的曲目受到限制，大多数回试来自细菌的临床和实验室菌株。为了更好地了解反逆转录生物学和自然多样性，并扩大了基于反逆转录基因组编辑器的当前工具箱，我们开发了一条管道来分离反替补箱及其细菌宿主与各种环境样品的分离。在这里，我们介绍了这些新颖的反词中的六个，每一个都从不同的宿主细菌中分离出来。我们表征了这些重试的完整操纵子，并测试了它们防御大肠杆菌噬菌体小组的能力。对于其中两个重演，我们通过识别负责触发流产感染的噬菌体基因来进一步揭示其防御机理。最后，我们在大肠杆菌中对这些基因组编辑进行了设计，证明了它们在生物技术应用中的潜在用途。
精子 DNA 碎片化指数对辅助生殖结局的影响：回顾性分析
众所周知，男性因素导致不育的比例与女性因素大致相同 (1,2)。然而，男性不育的确切原因仍不清楚。虽然传统的精液分析侧重于精子浓度、活力和形态，被广泛用于评估男性生育能力，但越来越多的研究表明，这些参数并不总是与辅助生殖技术 (ART) 的结果相关 (3)。最近，精子 DNA 碎片化 (SDF) 评估作为男性生育能力的潜在指标引起了人们的关注，因为在各种诊断检测中都观察到不育患者的精子 DNA 完整性降低 (4,5)。精子 DNA 高度组织化，染色质的组织程度会影响表观遗传变化和胚胎发育 (2,6)。精子 DNA 损伤程度通常用精子 DNA 碎片化指数 (DFI) 来衡量。然而，关于 DFI 对辅助生殖结果的影响仍存在争议。一些研究表明，DFI 升高会对自然受孕 (7) 和 ART 结果 (8,9) 产生不利影响。高 DFI 甚至会破坏正常的生理功能，导致将错误的遗传信息传递给后代，而常规精液分析无法评估这一点 (5)。两项荟萃分析表明，精子 DFI 升高与优质胚胎率降低、临床妊娠率降低和流产率增加相关 (10,11)。尽管如此，其他荟萃分析得出的结论是，精子 DFI 不能预测 IVF 或胞浆内精子注射 (ICSI) 结果 (12)。根据现有文献，精子 DFI 对胚胎发育、临床结果，特别是对围产期和新生儿结果的影响仍有待充分了解。美国泌尿协会 (AUA) 和欧洲泌尿协会 (EAU) 在其 2023 年男性不育指南中承认了 SDF 的重要性 (13,14)。为了建立明确的相关性，必须进行严格的调查，并进行大样本量和延长研究时间。在我们的回顾性研究中，我们探讨了精子 DFI 对单胎妊娠中胚胎发育、临床结果以及不良母婴结局风险的影响。
历史友好模型：回顾和未来视角
摘要 二十年前，我们引入了历史友好型建模方法来正式研究产业动态。在本文中，我们回顾了历史友好型文献迄今为止取得的成果以及我们面临的挑战。我们说明了该方法的主要原理、方法和构建模块，然后通过两个应用对其进行了说明。第一个应用研究了进入计算机行业大型机领域的影响。第二个应用研究了不确定的技术环境中不同产业政策的影响。
历史友好模型：回顾和未来视角
摘要 二十年前，我们引入了历史友好型建模方法来正式研究产业动态。在本文中，我们回顾了历史友好型文献迄今为止取得的成果以及我们面临的挑战。我们阐述了该方法的主要原理、方法和构建模块，然后通过两个应用对其进行了说明。第一个应用研究了进入计算机行业大型机领域的影响。第二个应用研究了不确定的技术环境中不同产业政策的影响。
引用：Squire P，Naude J，Zentner A等。与肥胖治疗的GLP-1类似物的体重减轻响应相关的因素：回顾
抽象目标对胰高血糖素样肽-1（GLP-1）类似物对体重减轻的反应差异很大。我们研究了与现实环境中肥胖症患者的皮下GLP-1模拟疗法总体体重减轻（TBWL）相关的人口，人口统计学和临床特征。设计回顾性队列分析。从2018年11月至2021年4月，设置加拿大温哥华的城市多学科肥胖社区诊所。参与者的483名成年人的体重指数（BMI）为30 kg/m 2，他们填充了皮下semaglutide或Liraglutide的新处方，包括至少6个月的随访（平均随访：17.3个月）。进行了先前的减肥手术患者。结果的主要结果是在520天的平均随访期内％TBWL。参与者的TWBL被归类为无响应（<5％TBWL），中等响应（5％–15％TBWL）或超响应（> 15％TBWL）。结果，同类中的平均％TBWL为12.2％。在参与者中，有17.8％的人没有反应，48.4％的反应中等，而33.8％的反应有超反应。在多变量回归分析中，成为女性与超反应有关（调整后或1.92，CI 1.01至3.65，p = 0.048）。年龄，糖尿病状态，基线BMI，久坐，焦虑和抑郁症与GLP-1模拟疗法响应于TBWL并非与TBWL独立相关。在现实世界中的结论中，发现女性与肥胖管理的GLP-1模拟疗法的超声反应有关。评估的其他临床因素，包括糖尿病状态，与反应无关。未来的研究应评估其他变量，并支持与减肥反应相关的新型生物标志物的发展。
将生命周期评估整合到供应链优化
抑制性抗逆转录病毒治疗（ART）导致撒哈拉以南非洲（SSA）患者的生存率延长，导致不可传染的疾病（NCD）的发生率增加，例如糖尿病（糖尿病）（DM）。但是，在这种情况下，缺乏有关DM对PWH中与HIV相关结果的影响的数据。这项研究旨在比较PWH与DM之间的HIV临床结果（病毒负荷抑制，保留，住院，结核病和死亡率），在乌干达坎帕拉的两个大型HIV诊所中，DM和那些没有DM。我们使用PWH的辅助数据与DM和PWH进行了匹配的回顾性队列研究，从2020年1月至2022年6月。我们使用描述性统计数据比较基线特征和卡方检验，以比较HIV/DM和HIV/NO DM组之间的结果。由243个PWH诊断为DM与1221 PWH匹配的243 PWH的队列，无DM。我们分析了1,469名参与者记录：Mulago ISS诊所的1,009（68.7％），来自Kise-Nyi HC IV的460（31.3％）。大多数研究参与者（63.6％）是女性，平均年龄为43岁（标准偏差[SD] 11）和38岁（SD 10），分别为DM和没有DM的人。pWH的DM的住院几率明显更高（调整后的比值比[AOR] 4.94; 95％CI：1.93–12.66; P = 0.001），并且在护理中保留的可能性较小（AOR 0.12，95％CI：0.07-0.20 P = <0.001）。使用DM和没有DM的PWH和PWH之间的病毒载量减少，结核病诊断和死亡率没有差异。这些发现强调了对综合管理方法的需求，这些方法既解决艾滋病毒和DM，又可以改善该人群的健康成果。未来的研究还可以探索PWH和DM之间住院和不保留的原因。
HIV的艾滋病毒和糖尿病患者的临床结果在乌干达坎帕拉；匹配的回顾性队列研究研究排卵抑制剂对辅助生殖技术中卵母细胞成熟的剂量影响：正常卵巢储备患者的回顾性研究
1 1，大阪大学医学院，日本大阪苏萨医学院研究生院，2临床基因组学系，大阪大学医学院，日本大阪市苏亚，大阪，日本大阪，3临床研究支持中心，Wakayama医科医院，Wakayama，Wakayama，Wakayama，日本Wakayama，日本Wakayama，4 5繁殖医学系东京繁殖诊所东京诊所，日本东京北部，日本6号生物医学统计司，大阪大学医学院综合医学系，大阪苏卡，日本大阪苏亚卡，日本环境医学和人口服务部7司1，大阪大学医学院，日本大阪苏萨医学院研究生院，2临床基因组学系，大阪大学医学院，日本大阪市苏亚，大阪，日本大阪，3临床研究支持中心，Wakayama医科医院，Wakayama，Wakayama，Wakayama，日本Wakayama，日本Wakayama，4 5繁殖医学系东京繁殖诊所东京诊所，日本东京北部，日本6号生物医学统计司，大阪大学医学院综合医学系，大阪苏卡，日本大阪苏亚卡，日本环境医学和人口服务部7司
使用稳定的自适应弯曲器分解
a Department of Industrial Economics and Technology Management, Norwegian University of Science and Technology, Høgskoleringen 1, 7491, Trondheim, Norway b School of Mathematical Sciences, University of Southampton, Building 54, Highfield Campus, Southampton, SO14 3ZH, United Kingdom c Department of Chemical Engineering, Carnegie Mellon University, 5000 Forbes Avenue, Pittsburgh,美国爱丁堡大学数学学院PA 15213，詹姆斯·克莱克·麦克斯韦（James Clerk Maxwell）大楼，彼得·格特里·泰特路（Peter Guthrie Tait Road）
抗生素负载的骨水泥和负压伤口疗法的临床疗效在多药耐药的生物中糖尿病足溃疡：回顾性分析
目前，糖尿病的全球患病率估计约为5.37亿人，预测可能会增加到2045年的7.83亿人（Ahmad等人，2022年）。糖尿病脚是糖尿病最严重的并发症之一，大约1/3糖尿病患者有感染的风险（Deng等，2023; McDermott等人，2023年），导致感染，溃疡或组织破坏脚尖周围。这种情况通常发生在下肢中的周围神经病或不同程度的动脉阻塞（Van Netten等，2020）。dfus经常出现在糖尿病病史延长的老年患者中。这些个体通常在外周血血管中表现出不同程度的狭窄或闭塞性病变，通常与神经系统和血管病理相关（Abdissa等，2020）。研究表明，神经病是溃疡形成的主要催化剂。脚部的感觉受损，再加上针对异常压力的预防措施不足，使这些患者感染易感性，从而加剧了溃疡的发展（Liu等，20222）。在溃疡开始时，经常没有得到足够的初始注意力，影响了该区域和深度倾向于膨胀，可能会延伸到骨骼。这种进展通常伴随着多数菌感染，在临床管理中提出了重大挑战。在溃疡的初始形成之后，通常会接受最少的治疗，病变扩大并加深，可能扩大到骨骼。这种发展经常伴随着多数疾病，这会引起相当大的治疗问题。根据报道，大多数DFUS感染表现出多种耐药性，尤其是在革兰氏阳性生物中，葡萄球菌是普遍的病原体（Coskun等，2024; Guo等，2023; Morton and Coghill; Morton and Coghill，2024; 2024; Wu等人，2018年）。滥用抗生素的日益增加导致患有多药抗性生物（MDROS）感染的患者数量增加，使治疗工作变得复杂（Du等，2022; Yang等，2024）。这些患者经常经历长时间住院时间，并产生明显的医疗费用。在严重的情况下，坏死和感染的水平可能无法控制，需要截肢，这可能会带来威胁生命的风险（Armstrong等，2023; Hung等，2024; Quilici等，2016）。MDROS是DFUS感染患者的普遍病原体（Guo等，2023; Yang等，2024）。这个问题尤其与感染致病生物的DFU患者中有关，因为MDROS的患病率的增加很大程度上归因于滥用抗生素。但是，管理MDROS-DFUS由于严重的溃疡缺血，广泛的组织坏死和MDROS感染而对临床医生提出了重大挑战。常规治疗通常是不足的，需要采用多学科手术，结合血管外科手术，内分泌学，传染病管理，骨科和其他相关领域（Armstrong等，2023; Bloomgarden，2023）。用于治疗经典DFU，大多数临床医生都喜欢手术去除患病的组织或骨骼