随机性。通过算法测试的随机性理论在Schnorr [37,38]的工作中以及[16]等DeMuth的工作中,在Martin-Lof的论文[28]中开始使用。这些作者中的每一个都使用算法工具来介绍一个有限位序列是否是随机的测试。而不是算法随机性的绝对概念,而是根据允许的算法工具的强度出现的随机性概念的层次结构。martin-lof引入了现在以他命名的随机概念,该概念基于康托尔空间中均匀计算的开放场景序列。schnorr根据可计算的投注策略考虑了更限制的测试,这导致较弱的概念现在称为可计算的随机性,而现在称为schnorr随机性的甚至更弱的概念。随机性比Martin-Lof强,但仍在算术中,库尔兹(Kurtz)在某种程度上提出了算术[24]。 对我们的重要性将是2随意性(即相对于停止问题的ML随机性),而弱2随机性的概念中间介于2随意性和ML随机之间。 有关正式定义,请参见第3和第5节。 算法随机性领域从1990年代后期开始进行了一段激烈的活动,其中大量的研究论文导致出版了两本教科书[17,34]。 这样做的一个原因是实现,回到kuˇcera [25,26],它使满足的随机性概念与图灵oracles的计算复杂性以有意义的方式相互作用(后者是计算理论中的主要主题)。随机性比Martin-Lof强,但仍在算术中,库尔兹(Kurtz)在某种程度上提出了算术[24]。对我们的重要性将是2随意性(即相对于停止问题的ML随机性),而弱2随机性的概念中间介于2随意性和ML随机之间。有关正式定义,请参见第3和第5节。算法随机性领域从1990年代后期开始进行了一段激烈的活动,其中大量的研究论文导致出版了两本教科书[17,34]。这样做的一个原因是实现,回到kuˇcera [25,26],它使满足的随机性概念与图灵oracles的计算复杂性以有意义的方式相互作用(后者是计算理论中的主要主题)。可以辨别随机性概念研究的两个主要方向:
PI3K 抑制可逆转单个细胞而非电场中细胞群的迁移方向 Y Sun, H Yue, C Copos, K Zhu, Y Zhang, Y Sun, X Gao, B Reid, F Lin, M Zhao, A Mogilner 摘要 运动细胞在电场中定向迁移,这一过程称为趋电性。趋电性在伤口愈合、发育、细胞分裂和神经生长中起重要作用。不同类型的细胞在电场中向相反方向迁移,要么向阴极,要么向阳极,同一个细胞可以根据化学条件切换方向。我们之前报告过,单个鱼角质细胞会感知电场并迁移到阴极,而抑制 PI3K 会使单个细胞逆转到阳极。许多生理过程依赖于集体而非个体的细胞迁移,因此我们在此报告了电场中黏性细胞群的定向迁移。任何大小的未抑制细胞群都会移动到阴极,速度随着细胞群大小的增加而降低,方向性增加。令人惊讶的是,大群 PI3K 抑制细胞会向阴极移动,方向与单个细胞向阳极移动的方向相反,而这些小群体不会持续定向。在大群体中,细胞的速度分布不均匀:最快的细胞位于未抑制组的最前面,但位于 PI3K 抑制组的中间和后面。我们的结果与计算模型支持的假设最为一致,即群体内部和边缘的细胞对方向信号的解释不同。也就是说,群体内部的细胞无论其化学状态如何都会被引导到阴极。同时,边缘细胞的行为与单个细胞一样:它们分别在未抑制/PI3K 抑制组中被引导到阴极/阳极。结果,所有细胞都会将未受抑制的群体驱向阴极,但内层细胞和边缘细胞之间的机械拉锯战会将大部分细胞位于内部的大型 PI3K 抑制群体引导至阴极,而小群体则无方向性。运行标题:细胞群体中的双向趋电性意义说明:运动细胞在电场中定向迁移。这种行为——趋电性——在许多生理现象中都很重要。单个鱼角质细胞迁移到阴极,而 PI3K 的抑制会使单个细胞逆转到阳极。未受抑制的细胞群移动到阴极。令人惊讶的是,大量的 PI3K 抑制细胞也会移动到阴极,方向与单个细胞相反。最快的细胞位于未受抑制组的最前面,但在 PI3K 抑制组的中间和后方。我们假设内细胞和边缘细胞对方向信号的解释不同,边缘细胞和内细胞之间的拉锯战指挥着细胞群。这些结果揭示了集体细胞迁移的一般原理。
室温,12h; (iv) NaHCO 3 , Bu 4 N + •HSO 4 - , DCM, 室温, 4 h; (v) K 2 CO 3 , DMF,70℃回流, 过夜;
该项目专注于可再生能源的最新发展,为埃及偏远地区的一小群人提供淡水,为一家小型反渗透 (RO) 海水淡化厂提供电力。这项工作的目的是估算一个水处理厂所需的最佳能源系统,该水处理厂在恒定的日负荷曲线下使用太阳能和风能等可再生能源之一生产 125 升/小时 (3 立方米/天)。首先,手动计算了反渗透厂每天生产 3 立方米淡水所需的电力,并使用陶氏水和工艺解决方案公司提供的水应用价值引擎 (WAVE) 软件完成了整个工厂的设计。其次,对于太阳能和风能,使用 PVSyst V6.75 软件和手动计算来估算每日能源产量。当然,太阳能和风能是清洁、免费和可再生的能源,这取决于场地位置。由于埃及拥有漫长的海岸线,因此强烈推荐将其作为可再生能源海水淡化厂的理想地点。本研究假定马特鲁港省为该工厂所在地。
摘要 在之前的研究中,我们建立了正向遗传筛选,以确定领鞭毛虫 Salpingoeca rosetta 多细胞发育所需的基因 (Levin 等人,2014)。然而,领鞭毛虫反向遗传工具的缺乏妨碍了对基因功能的直接测试,并阻碍了将领鞭毛虫确立为重建其现存近亲动物起源的模型。在这里,我们通过设计一个可选择的标记来富集编辑细胞,在 S. rosetta 中建立了 CRISPR/Cas9 介导的基因组编辑。然后,我们使用基因组编辑来破坏 S. rosetta C 型凝集素基因 rosetteless 的编码序列,从而证明其对于多细胞莲座丛发育的必要性。这项工作推动了 S. rosetta 作为一个模型系统的发展,以研究从遗传筛选和基因组调查中识别出的基因如何在领鞭毛虫中发挥作用并进化为动物生物学的关键调节器。
1 1 德国环境健康研究中心 (HMGU) 慕尼黑亥姆霍兹中心造血干细胞凋亡研究单位,德国慕尼黑 2 德国慕尼黑大学医院医学系 III 白血病诊断实验室,德国慕尼黑 3 德国癌症联盟 (DKTK),慕尼黑合作站点,德国慕尼黑 4 德国慕尼黑路德维希马克西米利安大学 (LMU) 大学医院冯豪纳儿童医院儿科 5 德国慕尼黑工业大学医学院内科 III 诊所和综合门诊部 6 德国汉堡汉堡-埃彭多夫大学医学中心干细胞移植系细胞和基因治疗研究部 7 德国基尔克里斯蒂安阿尔布雷希特大学和石勒苏益格-荷尔斯泰因大学医学中心基尔校区内科 II,基尔 8 ALL-BFM 研究组儿科 I,基尔克里斯蒂安阿尔布雷希特斯大学和石勒苏益格-荷尔斯泰因大学医学中心,德国基尔 9 人类学和人类基因组学,生物学系 II,路德维希马克西米利安大学 (LMU),德国马丁斯里德 10 转化癌症研究中心 (TranslaTUM),伊萨尔右翼医院,慕尼黑工业大学,德国慕尼黑 11 医学系 I,弗莱堡大学医学中心,医学院,德国弗莱堡和德国癌症联盟 (DKTK),弗莱堡合作站点 12 实验血液学研究所,慕尼黑工业大学,德国慕尼黑
。CC-BY 4.0 国际许可(未经同行评审认证)是作者/资助者,他已授予 bioRxiv 永久展示预印本的许可。它是此预印本的版权持有者此版本于 2020 年 3 月 23 日发布。;https://doi.org/10.1101/2020.03.20.000141 doi:bioRxiv 预印本
摘要:研制了一种新型混合纳米胶束,即载阿霉素 (Dox) 的 Pluronic P123/聚乙二醇 2000-二硬脂酰磷脂酰乙醇胺纳米胶束混合胶束 (P123-PEG2000-DSPE (Dox)),以研究纳米制剂对乳腺癌 (BC) 多药耐药 (MDR) 的逆转作用。本研究旨在探索纳米制剂对 BC 多药耐药性的逆转作用。制备了 P123-PEG2000-DSPE (Dox) 混合胶束,然后通过动态光散射法、药物释放曲线和抗肿瘤活性(包括动态光散射法、MTT、免疫荧光、Western blot 和 Annexin V-PI)对 BC MCR-7 细胞和 BC 耐药细胞系 MCF-7R 进行表征。 P123-PEG2000-DSPE(Dox)通过抑制MDR1和p-gp的表达、减少药物外排、增加细胞内吞作用,逆转细胞耐药性,且效果优于PEG2000DSPE(Dox)。此外,对于载药组,P123-PEG2000-DSPE(Dox)的细胞毒性优于PEG2000-DSPE(Dox)和Dox。空药物载体PEG2000-DSPE和P123-PEG2000-DSPE没有细胞毒性。这些结果表明P123-PEG2000-DSPE(Dox)胶束可以有效逆转BC细胞的耐药性,是一种很有前途的抗肿瘤药物递送系统。
抽象的化学抗性可能是由于白血病干细胞(LSC)的存活率静止,对化学疗法反应或不反应于化学疗法,也不在AML细胞的内在或获得的耐药性上。在这里,我们发现在良好的LSC标记中,只有CD123和CD47与细胞系和患者样品之间的AML细胞化学敏性相关。进一步的研究表明,与父母细胞系相比,化学固定线中CD123 + CD47 +细胞的百分比显着增加。然而,在抗性细胞中,干性信号基因并未显着增加。相反,基因变化富含细胞周期和细胞存活途径。这表明CD123可以用作化学抗性的生物标志物,而不是AML细胞的茎。我们进一步研究了表观遗传因子在调节化学耐毒性白血病细胞存活中的作用。表观遗传药物,尤其是组蛋白脱乙酰基酶抑制剂(HDACIS),有效诱导化学耐药细胞的凋亡。此外,HDACI romidepsin在很大程度上反转了抗性细胞的基因表达和有效的靶向靶向并去除了异种移植AML小鼠模型中的化学耐药性白血病爆炸。更有趣的是,romidepsin优先靶向CD123 +细胞,而化学疗法药物ARA-C主要靶向快速生长CD123-细胞。因此,单独或与ARA-C结合使用romidepsin可能是化学耐药患者的潜在治疗策略。
摘要。应用虚拟维修方法和人机工程学基本理论,对两种现有发动机反推装置设计进行了权衡研究。对比分析了集成推进系统(IPS)的O型管道反推装置和传统门式D型管道反推装置两种构型的维修性。针对O型管道和D型管道反推装置在结构、工作原理以及维修过程中的运动方式等差异,在相同空间约束条件下完成了两种反推装置的结构建模和运动学仿真。以DELMIA软件为平台,通过对两种民用发动机反推装置进行虚拟维修仿真,提出了可达性分析、可视性分析、具体拆装时间估算、工作空间分析等部分人机工程学研究与评价。为今后国产发动机反推装置的设计选型、方案分析、技术评估等提供了技术储备。