Ho, T. Y. K.、Ankit、Febriansyah、B.、Yantara、N.、Pethe、S.、Accoto、D.、Pullarkat、S. A. 和 Mathews、N. (2021)。通过离子液体掺入诱导聚氨酯丙烯酸酯体系中的热可逆光学跃迁,用于可拉伸智能设备。《材料化学杂志 A》,9(23),13615-13624。https://dx.doi.org/10.1039/D1TA02635F
在模型生物中定向诱变是基因功能注释和生物医学研究的关键。尽管 CRISPR-Cas9 系统在基因编辑方面取得了技术进步,但在大型动物模型中快速有效地引入定点突变仍然是一个挑战。在这里,我们开发了一种强大而灵活的插入诱变策略,即同源性独立的靶向捕获 (HIT-trapping),它是通用的,可以有效地靶向捕获内源性目的基因,而不依赖于同源臂和胚胎干细胞。进一步优化并为 HIT-trap 供体配备位点特异性 DNA 倒置机制,可以在单个实验中一步生成可逆和条件等位基因。作为概念验证,我们成功地在原代猪成纤维细胞中为 21 种疾病相关基因创建了突变等位基因,平均敲入频率为 53.2%,比以前的方法有了很大的改进。这里提出的多功能 HIT 捕获策略有望简化突变等位基因的靶向生成,并促进猪等大型哺乳动物的大规模诱变。
图1。通过MESC中的刺激诱导的插入诱变。(a)击球策略的示意图。通过Cas9 RNP的hit-trap供体和基因组的同时裂解会导致靶向捕获。 整合后,基因陷阱盒会导致靶基因启动子的截短蛋白和GFP的表达。 选择盒子由组成型SV40启动子表达紫霉素的抗性基因。 ATS序列:GGTATGTCGGGAACCTCTCCAGG; SA,剪接受体; IRES,内部核糖体入口网站; PA,聚腺苷酸信号。 (b)在杀击球中选择呼吸霉素后MESC克隆的代表性微观图像。 红色箭头分别指示凋亡克隆(顶部),GFP-生存的克隆(中间)和GFP阳性幸存的克隆(底部)。 比例尺,50 µm。 (c)GFP阳性克隆的PCR基因分型证实了HPRT基因座的hit-trap供体的正确整合。 5 /3J,5' /3'交界处。 (d,e)针对HPRT基因座(TH1-1,TH2-4和TH3-5)的hit-trap克隆的Western印迹和QPCR分析,并用微管蛋白作为负载对照。 错误条显示了S.D. 来自三个技术重复。 使用学生的未配对t检验来计算显着性:** p <0.01。通过Cas9 RNP的hit-trap供体和基因组的同时裂解会导致靶向捕获。整合后,基因陷阱盒会导致靶基因启动子的截短蛋白和GFP的表达。选择盒子由组成型SV40启动子表达紫霉素的抗性基因。ATS序列:GGTATGTCGGGAACCTCTCCAGG; SA,剪接受体; IRES,内部核糖体入口网站; PA,聚腺苷酸信号。(b)在杀击球中选择呼吸霉素后MESC克隆的代表性微观图像。红色箭头分别指示凋亡克隆(顶部),GFP-生存的克隆(中间)和GFP阳性幸存的克隆(底部)。比例尺,50 µm。(c)GFP阳性克隆的PCR基因分型证实了HPRT基因座的hit-trap供体的正确整合。5 /3J,5' /3'交界处。(d,e)针对HPRT基因座(TH1-1,TH2-4和TH3-5)的hit-trap克隆的Western印迹和QPCR分析,并用微管蛋白作为负载对照。错误条显示了S.D.来自三个技术重复。使用学生的未配对t检验来计算显着性:** p <0.01。
我们提出了一种统一的理论,可以解释癌症复发,治疗性抗性和致死性。该理论的基础是形成了多倍体和非整倍性癌细胞,多层酶癌细胞(PACC),它们通过进入细胞周期停滞状态,避免了全身治疗的毒性作用。该理论与已经发生的经典相关的致癌突变无关。PACC通常被视为衰老或垂死的细胞。我们的理论指出,治疗性抗性是由PACC形成驱动的,PACC形成是通过访问多倍体程序来启用的,该程序允许非整倍体癌细胞将其基因组含量加倍,然后进入非分散的细胞状态以保护DNA完整性并确保细胞存活。消除压力后,例如化学疗法,PACC会经过解倍倍化化并产生抗性后代,从而构成了肿瘤内大部分癌细胞。
3D到3D形状的非接触式可逆的4D打印变形Amelia Yilin Lee A,Aiwu Zhou A,Jia a a a a a,chee a a a,chee kai a a,yi zhang yi zhang a *新加坡A *新加坡中心3D印刷,机械和航空工程学院Amelia Yilin Lee,Ai Wu Zhou,Jia An 50 Nanyang Avenue博士,639798,新加坡的信函,应与Yi Zhang 50 Nanyang Avenue教授,639798,新加坡电子邮件,新加坡电子邮件:yi_zhang@nang@ntu.edu.sg Prof.Chee kee kai chee chai chai chua:yi_zhang@yi_zhang emagah emage:yi_zhang@eed.22。 cheekai_chua@sutd.edu.sg
在许多应用中高质量晶状膜提供高质量薄膜的能源合成。在这里,我们通过利用扩散聚集过程来设计一种无毒溶剂方法来生产高度结晶的Mapbi 3钙钛矿。异丙醇溶液基于三碘化甲基三碘二碘(MAPBI 3),在这种情况下,晶体生长起始开始于远离平衡的不稳定悬浮液开始,随后的结晶驱动于溶解度参数。通过扫描透射电子显微镜(Stem)监测晶体的形成,观察到随着时间的流逝而演变成具有高晶体纯度的大晶粒,生长的小结晶中心。茎模式下的能量色散X射线光谱(EDS)显示新形成的晶粒中有富含Pb的核心壳结构。纳米光束电子衍射(NED)扫描定义的PBI 2晶体在PB富壳中具有新形成的晶粒中的单晶Mapbi 3核心。一周搅拌后,相同的聚集悬浮液仅表现出仅具有单晶体MAPBI 3结构的晶粒。NED分析显示了从核心壳结构到单晶晶粒的动力学缓慢过渡。这项研究对可能导致亚化学计量晶界影响的因素提出了有影响力的见解,从而影响太阳能电池性能。另外,已经提出了钙钛矿晶粒的结构,形态和光学特性。随后通过在低空烤箱中蒸发溶剂来制备高度结晶颗粒的粉末。薄膜Mapbi 3太阳能电池是通过溶解粉末并将其涂在经典制造路线中制造的。MAPBI 3太阳能电池的冠军效率为20%(19.9%),平均效率约为17%,而滞后效应低。在这里突出了制造无毒溶剂的材料结构的策略。这里设计的单晶增长既可以为材料的货架存储以及设备的更灵活的制造。该过程可能会扩展到其他字段,中间多孔框架和大型表面积将对电池或超级电容器材料有益。
a 德克萨斯大学达拉斯分校化学与生物化学系,b 可再生能源与车辆技术实验室,c 生物医学工程系,800 West Campbell Road,理查森,德克萨斯州 75080,美国。d 印度理工学院印多尔分校 (IIT Indore) 物理学科和冶金工程与材料科学 (MEMS) 学科,Simrol,Khandwa Road,Indore-453552,中央邦 (MP),印度。e FAMU-FSU 联合工程学院化学与生物医学工程系,佛罗里达州塔拉哈西 32310,美国。f 当前地址:密歇根州立大学化学工程与材料科学系,密歇根州东兰辛 48824,美国。† 这些作者对本文贡献相同。* jmendoza@msu.edu * Gassensmith@utdallas.edu 摘要
迄今为止,锂离子电池仍然是最主要的和研究最广泛的可充电储能装置,但倍率性能和循环性能不足等缺点阻碍了它的进一步发展。上述缺点可以归因于电极材料的界面不稳定和电荷存储动力学缓慢。因此,赋予电极材料稳定的界面和快速的离子/电子扩散动力学是解决这些问题的有效方法。本文通过调节抗猎杀界面,通过自模板法和刻蚀工艺构建了一种具有快速动力学的高容量自适应FeP@C纳米笼。获得的FeP@C纳米笼表现出高容量(0.2 A g -1 时~900 mAh g -1)和优异的倍率性能(10 A g -1 时532 mAh g -1)。令人印象深刻的是,即使在 0.5 A g − 1 下长期循环 800 次后,仍能保持 680 mAh g − 1 的稳定容量。此外,通过定量分析和非原位同步加速器高能 X 射线衍射 (HEXRD) 证实了快速动力学和锂存储机制。
背景:溴结构域和额外末端 (BET) 蛋白是表观遗传读取器,可调节参与致癌作用的基因的表达。CC-90010 是一种新型口服可逆小分子 BET 抑制剂。患者和方法:CC-90010-ST-001 (NCT03220347; 2015-004371-79) 是 CC-90010 在晚期或不可切除实体瘤和复发/难治性 (R/R) 非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 患者中的 I 期剂量递增和扩展研究。我们报告了剂量递增阶段的结果,该研究探索了 11 个剂量水平和 4 个给药方案,其中两个每周一次(2 天服药/5 天停药;3 天服药/4 天停药),一个每两周一次(3 天服药/11 天停药),以及一个每月一次(4 天服药/24 天停药)。主要目标是确定安全性、最大耐受剂量 (MTD) 和/或推荐的 II 期剂量 (RP2D) 和时间表。次要目标是评估早期抗肿瘤活性的信号、药代动力学和药效学。结果:本研究招募了 69 名患者,其中 67 名患有实体瘤,2 名患有弥漫大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL)。中位年龄为 57 岁(范围,21 至 80 岁),先前治疗方案的中位数为 4 种(范围,1 至 9)。治疗相关不良事件 (TRAE) 大多轻微且可控;超过两名患者报告的 3/4 级 TRAE 是血小板减少症 (13%)、贫血和疲劳(各 4%)。六名患者出现剂量限制性毒性。MTD 分别为 15 毫克(服药 2 天/停药 5 天)、30 毫克(服药 3 天/停药 11 天)和 45 毫克(服药 4 天/停药 24 天)。选定的 RP2D 和扩展方案为 45 毫克(4 天服药/24 天停药)。截至 2019 年 10 月 8 日,1 名 2 级星形细胞瘤患者获得完全缓解,1 名子宫内膜癌患者获得部分缓解,6 名患者病情稳定长达 11 个月。结论:CC-90010 耐受性良好,单药治疗对接受过大量治疗的晚期实体瘤患者有效。关键词:BET 抑制剂、CC-90010、非霍奇金淋巴瘤、实体瘤
尽管使用 FMDV 疫苗已成功降低疫情爆发的频率 5 ,但美国和欧洲并未实施预防性疫苗接种,因为这会对动物和动物产品的国际贸易造成限制,并且无法在接种疫苗的人群中检测出携带者 6 。疫苗接种的另一个危害是 FMDV 疫苗生产使用活病毒,这存在控制风险。有证据表明,一些 FMD 疫情实际上源于疫苗,因为在配制之前灭活不完全 7 ,或者是病毒从实验室泄漏 8 。这些事件凸显了对更有效控制方法的需求,事实上,不需要在任何生产阶段感染传染性 FMDV 的疫苗正在研发中 9 。另一种策略是设计抗 FMDV 药物。