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t细胞受体工程针对FOXM1的治疗肺癌伊莎贝尔·佩雷斯·桑迪（Isabel Perez-sandi），张Zhang，Hui Nie，Peixin Jiang，Cassian Yee，Gr
背景：尽管取得成功，但检查点封锁免疫疗法已被证明在选定的肺癌患者人群中具有挑战性。这部分是由于发挥作用时广泛的肿瘤内异质性以及识别非肿瘤抗原的旁观者T细胞的渗透。最近的临床试验证明了使用大量未富含肿瘤浸润的淋巴细胞的过养细胞疗法的功效，但成功仍然有限。因此，需要新型的肿瘤抗原来进一步改善肺癌中细胞免疫疗法的成功。叉子盒M1（FOXM1）是在90％的肺癌中表达的转录因子，缺乏在脑组织中的表达，使其成为T细胞受体（TCR）工程的吸引力。有趣的是，FOXM1的上调与对酪氨酸激酶抑制剂（TKIS）的耐药性有关，强调了该靶标的另一种潜在的治疗应用。在这里，我们评估了FOXM1的免疫原性及其作为非小细胞肺癌中细胞治疗靶标的潜力。方法：分离抗原特异性T细胞，然后通过HLA匹配的健康供体PBMC的肽刺激扩展。然后，通过四聚体分选并进行单细胞TCR测序，以鉴定TCR的全长α和β链，将抗原特异性T细胞分离出来。TCR逆转录病毒设计为健康的供体PBMC，并通过Chromium-51释放（细胞毒性），ELISPOT（IFN-分泌）和ELISA（MIP-1分泌）评估功能。结果：在HLA-A*02：01（占美国人口的42％）上时，FOXM1（YLVPIQFPV）的表位是免疫原性的。该表位被证实是自然处理的，并使用H1975细胞进行了呈现。对细胞毒性的评估表明，TCR工程PBMC裂解了51％的H1975细胞，而H1975的H1975父母细胞仅为10％（p <0.0001）。通过ELISPOT评估的细胞因子评估表明，ELISA的IFN-r-斑点（P <0.05）和MIP-1分泌（P <0.05）显着增加。结论：我们的发现证实了在美国最普遍的HLA等位基因上呈现FOXM1的免疫原性，并支持TCR工程靶向FOXM1治疗肺癌的可行性。
物流和供应链管理Sammer Fahreza1 ...
公共交通业务的坡道检查检查评估。Saharaa Siti，S。J.（2022）。优化PT中的货运活动。Prima Logistik Services Bulog。Siti，S。和Annas，P。R.（2021）。优化使用叉车来平滑卸载钢线圈的过程。雏菊mutiara samudra
安全法医学：从道路交通到
19:00-19:45 头发毒理学分析的法医方面和应用 Margherita Neri 教授 – AUSL 费拉拉省级法医部门主任 – 费拉拉大学 Matilde Proto 博士 – AUSL 费拉拉省级法医部门医学主任。
引用本文：Carri I，Schwab E，Podaza E，Garcia Alvarez HM，Mordoh J，Nielsen M等。超越MHC结合：免疫原性预测工具
在过去的几年中，已经做出了多种努力，以准确预测癌症患者体细胞突变的新抗原，以开发个性化的治疗疫苗或研究癌症免疫疗法后的免疫反应。在这种情况下，肿瘤活检和匹配的正常组织以及RNA测序（RNA-SEQ）配对的全外观测序（WES）的可及性提高为开发生物信息学工具提供了基础，这些工具可以预测和优先确定新抗原候选者。大多数管道都依赖于候选肽对患者主要的组织相容性复合物（MHC）的结合预测，但是这些方法返回了大量的假阳性，因为它们缺乏与其他影响T细胞对新抗原反应的特征相关的信息。本评论探讨了可用的计算方法，这些方法结合了有关T细胞偏好的信息，以预测其激活后遇到肽-MHC复合物。具体而言，预测i）可能会增加肿瘤可利用的生物特征的方法，即暴露于免疫系统，ii）自相似性的指标，代表了新抗原破坏免疫耐受性的机会，iiii）病原体免疫原性，以及IV）肿瘤免疫原性。另外，本综述描述了这些工具的特征，并在新型的基准测试数据集中在一项II期临床研究中接受了用黑色素瘤疫苗（Vaccimel）治疗的患者的实验验证的新抗原的基准数据集解决了它们的性能。评估的总体结果表明，当前工具预测针对新抗原的细胞毒性反应激活的能力有限。基于此结果，讨论了使该问题成为免疫信息中未解决的挑战的局限性。
Meza-González，Yilmar Alexader；纳塔利亚（Natalia）Arrieta；萨拉索（Stephany）； Florez-Garcia TBM的预测 肺炎的塞斯是肺炎的孩子。 Oko法律在1991 - 2019年应用 可理解性说
心力衰竭（HF）是一种心血管疾病，具有高发病率和死亡率，这是公共卫生中最关键的问题之一。尽管近几十年来进步，但患者继续进行重大的心血管事件，并明显降低生活质量。- 葡萄糖共转运蛋白2型抑制剂（SGLT2抑制剂）最初进入市场，以治疗2型糖尿病（T2DM）患者的高血糖症（T2DM），但是HF患者的心血管造成益处的发现，无论HF患者是否在临床或不存在T2DM的临床上都在A sek New at As As New As As As An As An As An New As An As An New at A.在由全面的文献搜索（MEDLINE，COCHRANE和EMBASE）产生的最新综述中，我们描述了SGLT2抑制剂对HF患者死亡率和再培育病毒的影响，我们建议对HF患者进行治疗计划，以最大程度地利用益处。
Ullah, M.、Gopalraj, SK、Gutierrez-Rojas, D.、Nardelli, P.、Kärki, T. (2023)。智能工业热解Pro的物联网框架和要求
摘要。累积的碳纤维增强聚合物 (CFRP) 复合材料废料需要得到有效处理。到目前为止，最有效的热基回收技术，即热解，在英国和德国等发达国家已呈指数级增长，以实现工业规模。通常，即使是最轻微的错误也会导致如此大规模的操作环境（例如，> 1 吨/天的操作能力）中的不良结果和工作流程延迟。现有的半自动化和在某些情况下完全自动化的工厂应不断更新，以适应不同类别和体积的 CFRP 复合材料废料。为了克服此类研究差距和不精确的人工错误，提出了基于物联网 (IoT) 的框架。本文研究了基于物联网的框架在热解过程中回收 CFRP 复合材料废料的理论实现，以基于信息物理系统的原理管理该过程。所提出的框架由传感器和执行器组成，它们将用于收集数据并与中央管理进行通信，中央管理构建为一个平台，该平台将表达和操纵数据以满足回收过程的要求，并通过物理实体之间的逻辑关系进行计算建模。在这种情况下，管理单元可以是可控制的，也可以是远程监控的，以增加工厂的运行时间。我们的目标是提出一种可扩展的方法来改进回收过程，这也将有助于未来处理回收碳纤维的决策。具体来说，这项研究将超越该领域的最新技术，通过 (i) 自动计算废物的质量并调整运行时间、温度、大气压力和惰性气体流量（如果需要），(ii) 再生热量，以便在第一批回收后，高热值的树脂将被燃烧并释放能量，其产生的热量需要被困在炉内，然后再生到系统中，以及 (iii) 降低能耗并加快工艺流程时间。总之，提出的框架旨在提供用户友好的控制和温度监控，从而可以提高整个过程的效率，并避免可能的过程关闭，甚至通过热解反应器中的受控气氛形成焦炭。
引用：Whitaker M，Aguirre MC，Gutierrez Chavez M等。基于夫妇的生活方式干预以防止2型糖尿病：Randomis的方案
抽象引言2型糖尿病在美国成年人中普遍存在。改变健康行为的生活方式干预措施可以预防或延迟高风险的个体中糖尿病的发展。尽管个人社会环境对健康的影响有充分的影响，但基于证据的2型糖尿病预防干预措施并没有系统地纳入参与者的浪漫伴侣。让患有2型糖尿病风险的个体的伴侣参与初级预防可能会改善计划的参与度和结果。本手稿中描述的随机试验试验方案将评估一种基于夫妇的生活方式干预措施，以防止2型糖尿病。该试验的目的是描述基于夫妇的干预措施的可行性和研究方案，以指导确定的随机临床试验（RCT）。方法和分析我们使用基于社区的参与研究原则来调整单个糖尿病预防课程，以便将其交付给夫妻。这项平行的两臂试点研究将包括12对浪漫夫妇，其中至少一对伴侣（即“目标个体”）有2型糖尿病的风险。夫妇将被随机分为CDC的Desprantt2课程的2021版，设计用于向个人（六对夫妇）交付的2021版，或者将Desportt2一起提供，即适应的基于夫妇的课程（六对夫妇）。参与者和干预主义者将不盲目，但是收集数据的研究护士将对治疗分配视而不见。道德和传播这项研究已得到犹他大学IRB（＃143079）的批准。基于夫妇的干预措施和研究方案的可行性将使用定量和定性措施进行评估。发现将通过出版和演示与研究人员共享。我们将与社区合作伙伴合作，以确定向社区成员传达发现的最佳策略。结果将告知随后的权威RCT。试用注册号NCT05695170
商业计划Manjarrez家庭农场活动场地
我的名字叫杰伊·曼贾雷斯在华盛顿州的一个小镇上长大，马是我家庭生活中不可或缺的一部分。只要我记得，对农场生活的热爱就被我对童年时代的记忆所刻画。感激地，我很幸运能够经历拥有马匹带来的爱和同情心，但它也向我讲授并灌输了我所付出的巨大责任和努力。马，牛和鸡总是在我们在华盛顿的农场上走一步。我和我的兄弟姐妹在这种情况下成长，我希望继续允许我的两个孩子Layla和PJ，这是体验小镇，面向社区的，面向社区的农场生活方式的机会。我们已经用小马开始了它们，这不仅给我带来了欢乐，而且整个家庭都无法估量。
CBI删除了2月2日，2023年Bernadette Juarez ...
D.基因编辑引入的性状的描述是除草剂抗性。通过使用碱基编辑器的特定碱基转变到O. sativa和T. aestivum的HPPD蛋白中产生的突变（Zong等，2018）。此外，由于对HPPD抑制除草剂的敏感性降低而获得了突变的HPPD酶。例如，获得了源自假单胞菌菌株A32的HPPD突变体G336W（Matringe等人。2005）。 活性位点的这种单个氨基酸变化导致对Isoxafutole的敏感性降低，并对HPPD酶活性产生中等影响。 另一个例子是从燕麦（avena sativa）获得的HPPD同工酶（称为AVHPPD-03），该酶显示出对中酮的耐受性（Kramer等人。 2014; Siehl等。 2014）。 该同工酶在N末端结构域中具有单个氨基酸缺失（A111）。 基因（PFHPPD W336和AVHPPD-03）已成功地用于开发转基因作物，例如大豆和棉花（Dreesen等。 2018）。 尤其是在大米中（Hawkes等，2019）报告说，大米HPPD基因中突变的组合V225i，A334R，R347E，L3666M，L3.66m，提高了对HPPD活性的降低，可以提高对除草剂甲氟酮和Isoxaflutole的耐受性。 靶向基因组编辑的基因是HPPD []，它编码为4-羟基苯基丙酮酸二加氧酶（EC 1.13.11.27）编码，该酶催化了酪氨酸分解代谢途径的第二步。 将4-羟基苯基丙酮酸（HPP）转换为同型，这是质喹酮和生育生物合成的前体。2005）。活性位点的这种单个氨基酸变化导致对Isoxafutole的敏感性降低，并对HPPD酶活性产生中等影响。另一个例子是从燕麦（avena sativa）获得的HPPD同工酶（称为AVHPPD-03），该酶显示出对中酮的耐受性（Kramer等人。2014; Siehl等。2014）。该同工酶在N末端结构域中具有单个氨基酸缺失（A111）。基因（PFHPPD W336和AVHPPD-03）已成功地用于开发转基因作物，例如大豆和棉花（Dreesen等。2018）。尤其是在大米中（Hawkes等，2019）报告说，大米HPPD基因中突变的组合V225i，A334R，R347E，L3666M，L3.66m，提高了对HPPD活性的降低，可以提高对除草剂甲氟酮和Isoxaflutole的耐受性。靶向基因组编辑的基因是HPPD []，它编码为4-羟基苯基丙酮酸二加氧酶（EC 1.13.11.27）编码，该酶催化了酪氨酸分解代谢途径的第二步。将4-羟基苯基丙酮酸（HPP）转换为同型，这是质喹酮和生育生物合成的前体。hppd是来自不同化学家族的除草剂的靶位部位，例如依氧唑（isoxaflutole和pyrasulfotole），吡唑酮（topramezone）和triketones（Mesotrione，Bicyclopyrone和tembotrione）（Lee等人）（Lee等人，1998年）。用这些除草剂治疗后，由于胡萝卜素合成的丧失，易感植物表现出漂白症状，并最终导致细胞膜的脂质过氧化。