第一位患者是一名71岁的男性,有1级肥胖,心房颤动,旁路手术和主动脉生物繁殖。他第一次射击十四天后,他的左肩疼痛轻微疼痛。一个月后,他获得了第二枪。疼痛是持续的,但是CRP正常。慢慢地,疼痛随着肩膀的参与而加剧,至少持续2个小时。他还患有大腿,颈部和腰痛。CRP在55 mg/l时增加。肩膀超声显示出脊髓炎和二头肌斜肌炎。腹部 - 腹膜计算机断层扫描(TAP-CT)注射没有显示任何致癌过程或大血管动脉炎。考虑到他的临床和生物学表现,患者符合PMR的Eular 2012分类标准(6分)[8]。泼尼松以15 mg/天的速度开始,在7天(占PMR-AS改善的54%)后,以20毫克/天的增加,效率良好。
摘要 目的 制定基于证据的考虑要点,以便在治疗炎性风湿病(特别是类风湿性关节炎、银屑病关节炎和中轴型脊柱关节炎)时经济有效地使用生物和靶向合成的抗风湿药物 (b/tsDMARDs)。 方法 按照 EULAR 程序,成立了一个国际工作组,由来自七个欧洲国家的 13 位风湿病学、流行病学和药理学专家组成。通过个人和小组讨论,确定了 12 种经济有效使用 b/tsDMARD 的策略。对于每种策略,都在 PubMed 和 Embase 上系统地搜索相关的英文系统评价,对于六种策略,另外还搜索随机对照试验 (RCT)。纳入了 30 项系统评价和 21 项 RCT。根据证据,工作组使用德尔菲程序制定了一套总体原则和考虑要点。确定了每个要考虑的要点的证据等级(1a–5)和等级(A–D)。以匿名方式对同意等级(LoA;0(完全不同意)至 10(完全同意)之间)进行个人投票。结果工作组就五项总体原则达成一致。对于 12 种策略中的 10 种,证据足以形成一个或多个要考虑的要点,总共达到 20 个,涉及反应预测、药物处方集使用、生物仿制药、负荷剂量、低剂量初始治疗、同时使用常规合成 DMARD、给药途径、药物依从性、疾病活动指导的剂量优化和非医疗药物转换。10 个要考虑的要点(50%)得到了 1 级或 2 级证据的支持。平均 LoA(SD)在 7.9(1.2)和 9.8(0.4)之间变化。结论 这些需要考虑的要点可用于风湿病学实践,并补充炎症性风湿病治疗指南,以纳入 b/tsDMARD 治疗的成本效益。
。CC-BY 4.0 国际许可证 它是永久可用的。 是作者/资助者,已授予 medRxiv 许可以显示预印本(未经同行评审认证)预印本 此版本的版权所有者于 2025 年 2 月 5 日发布。;https://doi.org/10.1101/2025.02.04.25321685 doi:medRxiv 预印本
摘要:背景。风湿病学家在管理患者时必须应对 COVID-19 大流行,并且人们对使用抗炎药物和改善病情的抗风湿药物 (DMARD) 提出了许多问题。法国风湿病学会 (SFR) 选择了对风湿病学家日常实践最关键的问题,来自 SFR 和风湿病和炎症俱乐部 (CRI) 委员会的 10 名专家组成的小组根据 2020 年 5 月的现有知识提出了答复。基本程序。在前 18 个问题和陈述可用后,1400 人于 2020 年 3 月 31 日至 2020 年 4 月 12 日期间咨询了常见问题。结果,另外 16 个问题被转发给 SFR,并由委员会回答。组织了另一轮通过电子邮件和视频会议的审查,其中包括对先前陈述的更新。其中 5 个问题的科学相关性导致它们被纳入本文件。每份回复都会得到最终评估,评分范围为 0-10,0 表示完全不同意,10 表示完全同意。每个问题的投票平均值在每个回复的末尾显示为同意程度 (LoA)。本文件最后更新于 2020 年 4 月 17 日。主要发现。根据已发表的最新科学文献,在大多数情况下,开始或继续使用抗炎药物以及 DMARDs 没有禁忌症。如果出现感染(冠状病毒或其他)的迹象,应停止治疗,并在 2 周后无任何症状时(如有必要)恢复治疗。只有一些信号表明,服用免疫抑制剂量皮质类固醇治疗的人患严重 COVID-19 的风险更大。当没有合理的治疗替代方案时,允许关节内注射糖皮质激素,只要采取预防措施保护患者和医生免受病毒污染,包括向患者提供适当的信息。主要结论。目前关于在 COVID-19 大流行期间管理风湿病患者的可用数据令人放心,并支持继续或开始对这些疾病进行对症治疗以及特定治疗,即使在大流行期间,管理的主要目标仍然是适当控制。关键词:COVID-19、炎症性风湿病、治疗、卫生系统
慢性炎症性风湿病 (CIR) 患者的感染风险高于健康人。使用靶向抗风湿药物 (DMARD) 治疗的 CIR 患者中,最常见的感染是病毒性和细菌性肺炎。此外,用于治疗 CIR 的药物(尤其是生物和合成靶向 DMARD)会增加感染风险,并使 CIR 患者面临机会性感染,例如结核病复发。为了限制感染风险,应根据患者的特点和合并症评估风险收益比。为了预防感染,必须进行初步的治疗前检查,特别是在开始使用传统合成 DMARD 或生物和合成靶向 DMARD 之前。治疗前评估还包括病史、实验室和放射学检查结果。医生必须确保患者的疫苗接种是最新的。应为接受常规合成 DMARD、bDMARD、tsDMARD 和/或类固醇治疗的 CIR 患者接种推荐的疫苗。患者教育也非常重要。在研讨会上,他们将学习如何在高危情况下管理药物治疗,并了解哪些症状需要停止治疗。
摘要 与类风湿性关节炎或系统性硬化症等结缔组织疾病相关的间质性肺病 (ILD) 可统称为系统性自身免疫性风湿病相关 ILD (SARD-ILD) 或风湿性肌肉骨骼疾病相关 ILD。SARD-ILD 导致大量发病率和死亡率,因此,迫切需要针对 SARD-ILD 中纤维化和炎症途径的有效疗法。磷酸二酯酶 4 (PDE4) 水解环磷酸腺苷,而环磷酸腺苷调节参与炎症过程的多种途径。PDE4 在炎症性疾病患者的外周血单核细胞中过度表达。然而,缺乏关于纤维化条件下全 PDE4 抑制的临床数据。PDE4B 亚型在脑、肺、心脏、骨骼肌和免疫细胞中高度表达。因此,抑制 PDE4B 可能成为治疗纤维化 ILD(例如特发性肺纤维化 (IPF) 和 SARD- ILD)的新方法。PDE4B 抑制的临床前数据已初步证明其具有抗炎和抗纤维化活性,并且与泛 PDE4 抑制剂相比,其胃肠道毒性潜力降低。在针对 IPF 患者的概念验证 II 期试验中,与安慰剂相比,目前唯一处于临床开发阶段的 PDE4B 抑制剂 nerandomilast (BI 1015550) 可防止肺功能在 12 周内下降。PDE4B 抑制的潜在临床益处目前正在 III 期试验中进行研究,其中两项试验评估了 nerandomilast 在 IPF 患者(FIBRONEER-IPF)或除 IPF 以外的进行性肺纤维化患者(FIBRONEER-ILD)中的作用。在这里,我们回顾了临床前和临床数据,为 PDE4B 抑制作为 SARD-ILD 患者的治疗策略提供理论依据。
背景:抗风湿药物 (DMARD) 的进展扩大了类风湿关节炎 (RA) 的治疗前景。指南建议在甲氨蝶呤 (MTX) 中添加常规合成 (cs)、生物 (b) 或靶向合成 (ts) DMARD 来治疗 RA。关于在 MTX 方案中添加 DMARD 药物的因素,目前的证据有限。本研究探讨了在开始使用 MTX 的 RA 患者中添加第一种 DMARD 的相关因素。方法:这项回顾性队列研究利用了 MarketScan 数据(2012 - 2014 年),涉及 2012 年 7 月 1 日至 2013 年 12 月 30 日期间开始使用 MTX(指数日期)的 RA 成年人(年龄 ≥ 18 岁),并在指数前 6 个月持续招募。联合疗法使用者在一年内从指数 MTX 后第 30 天开始首次接受 DMARD 治疗。该研究重点关注 csDMARD、肿瘤坏死因子抑制剂 (TNFi) bDMARD、非 TNFi bDMARD 或 tsDMARD 的添加。在 6 个月前指数中测量基线协变量并按照安德森行为模型分为易感因素、促成因素和需求因素。多变量逻辑回归研究了与添加 csDMARD 相比添加 TNFi 相关的因素。额外的回归模型评估了与添加任何生物制剂(结合 TNFi 和非 TNFi 生物制剂)相关的因素。结果:在 8350 名开始使用 MTX 的 RA 患者中,31.92%(n = 2665)在指数后 1 年内开始使用任何 DMARD。在开始使用 MTX 后开始使用 DMARD 处方的 RA 患者中,945 人(11.32%)接受了联合治疗,即在 MTX 方案中添加 DMARD;大多数患者添加了 TNFi(550,58%),其次是 csDMARD(352,37%);非 TNF 生物制剂(40,4%)或 tsDMARD(3,0.3%)。tsDMARD 组有限,未纳入进一步分析。多变量模型发现,首选医疗机构保险覆盖(比值比 [OR],1.43;95% 置信区间 (CI),1.06 – 1.93)、慢性肺部疾病(OR,1.98;95% CI,1.14 – 3.44)、肝脏疾病(OR,5.24;95% CI,1.77 – 15.49)和 Elixhauser 评分(OR,0.91;95% CI,0.86 – 0.97)与添加 TNF-α 抑制剂显着相关。单独的多变量模型还发现,来自大都市地区(OR,1.50;95% CI,1.04 – 2.16)的患者与添加任何生物制剂呈正相关。结论:TNFi 通常添加到 MTX 中以治疗 RA。促成因素和需求因素促成了在 RA 中开出 TNFi 附加疗法。未来的研究应探讨这些联合疗法对 RA 管理的影响。
一名 35 岁女性因化脓性链球菌菌血症引起的脓毒症被送入社区医院,经血培养确诊。她因发烧、低血压和心动过速到急诊室就诊。她描述了在就诊前一个月内多次复发性咽炎。最近一次复发包括 3 天的喉咙痛、肌痛和发烧,经验性使用抗生素治疗。她独自住在一个急性风湿热患病率较低的地区。她没有服用任何药物,没有肌肉骨骼不适,也没有近期皮疹或运动障碍病史。在医院,她接受了静脉注射哌拉西林-他唑巴坦、万古霉素和克林霉素治疗。3 天后血培养呈无菌状态。入院三天后,患者出现胸骨后胸痛,心电图检查发现前壁 ST 段抬高,符合前壁 ST 段抬高型心肌梗死的标准(图 1)。她的高敏心脏肌钙蛋白 T 水平为 12 278(正常值 0-14)ng/L,C 反应蛋白(CRP)水平为 376(正常值 < 10)mg/L。她被转至我院接受紧急冠状动脉造影。到院时,患者直立时血压为 66/54 mm Hg,平卧时血压为 92/62 mm Hg。她出现低氧血症,需要吸氧。冠状动脉造影显示没有阻塞性冠状动脉疾病。几个小时后,她出现血流动力学失代偿。我们在心尖听诊听到新的全收缩期杂音,符合二尖瓣返流。我们还在肺部听诊中检测到吸气性啰音、外周水肿和颈静脉压升高,这些都符合急性失代偿性心力衰竭的症状。我们为她插管以治疗低氧性呼吸衰竭,并将她转至心脏重症监护病房。经胸和经食道超声心动图显示左心室 (LV) 大小正常,左心室收缩功能障碍中度(左心室射血分数 30%–35%),右心室大小和功能正常,中度至重度功能性二尖瓣反流,以及二尖瓣瓣叶增厚。仅经食道超声心动图可见二尖瓣上可能有小赘生物。肺动脉导管插入术显示混合分布性和心源性休克的证据,因此我们用正性肌力药物和血管加压药对她进行治疗。此时,我们的诊断是暴发性心肌炎,可能是二尖瓣感染性心内膜炎,以及中毒性
可用的活疫苗 水痘带状疱疹 • 请参阅下文有关灭活水痘带状疱疹疫苗 Shingrix 的信息,该疫苗目前在国家免疫计划 (NIP) 中提供,是接受免疫抑制治疗的人的首选疫苗,因为它可以与当前的免疫抑制药物无关地进行接种。 • 活水痘带状疱疹疫苗是 Varivax 和 Varilrix,它们是低剂量配方,经批准用于儿童和成年人群的水痘疫苗接种。 • 建议在接种疫苗之前评估免疫抑制患者的水痘带状疱疹状态。如果没有先前感染水痘带状疱疹的血清学证据,可在评估免疫抑制水平后考虑接种较低剂量的活水痘疫苗 (Varivax 和 Varilrix) 以预防水痘 - 请参见下文(对于年龄 ≥ 13 岁的人,接种两剂,Varivax 间隔 > 4-8 周,Varilrix 间隔 > 6 周)。• 建议在开始使用 b/tsDMARDs 治疗前至少一个月接种水痘带状疱疹疫苗 (Varivax 和 Varilrix)。 • 如果患者正在服用以下任何一种药物,则带状疱疹疫苗接种并非禁忌:低剂量糖皮质激素(相当于泼尼松龙≤20mg/天)或以下常规合成 DMARD(csDMARD):羟氯喹、柳氮磺吡啶、甲氨蝶呤(≤0.4mg/kg/周)和硫唑嘌呤(≤3mg/kg/天)。如果接种了带状疱疹疫苗,则无需停止/停用这些药物。如果患者正在服用上述任何一种药物的组合,请寻求风湿病专家的建议。对于服用来氟米特的人是否安全接种水痘带状疱疹疫苗,目前尚无统一的建议。• 虽然缺乏数据,但在接种活疫苗之前应停止使用 b/tsDMARD。请咨询风湿病专家,了解应错过的剂量数以及何时重新开始使用 b/tsDMARD。无论如何,应建议患者及时寻求
摘要 信使 RNA (mRNA) 疫苗作为一种新型疫苗平台,提供了有效对抗新出现和现有病原体的新工具,这在以前是不可能的。mRNA 疫苗的“即插即用”特性使得能够快速设计和生产针对复杂抗原的疫苗,并根据需要快速加入新的疫苗成分。这一特性使得它们在未来很可能被广泛用于临床。目前批准的 mRNA 疫苗仅包括针对 SARS-CoV-2 病毒的疫苗。这些疫苗表现出强大的免疫原性,并可提供对严重疾病的有效保护。许多针对病毒病原体的 mRNA 疫苗正处于开发的早期到后期阶段。几种流感 mRNA 疫苗正在临床试验中测试,其中一些已经进入第 3 阶段研究。处于开发早期和后期的其他疫苗包括针对巨细胞病毒、水痘带状疱疹病毒、呼吸道合胞病毒和爱泼斯坦-巴尔病毒的疫苗。这些疫苗中的许多可能适用于免疫抑制人群,包括患有自身免疫性炎症性风湿病 (AIIRD) 的人群。本综述主要关注 mRNA 的机制、安全性和有效性,并总结了针对 AIIRD 患者特别感兴趣的常见传染病的 mRNA 疫苗的开发现状。
