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通过免疫反应分析研究了类风湿关节炎的治疗反应和病毒免疫力
摘要类风湿关节炎（RA）是一种以慢性炎症和关节变性为特征的炎症性疾病。早期干预对于实现最佳结果至关重要。本研究探讨了使用免疫反应分析的早期RA患者的治疗反应与病毒免疫之间的复杂关系。通过检查针对刺激（例如巨细胞病毒（CMV）和爱泼斯坦 - 巴尔病毒（EBV））产生的细胞因子（EBV），研究人员确定了与CMV暴露相关的特定T细胞免疫力。此特征显着影响正在接受标准疾病改良抗疾病药物（DMARD）治疗的患者的临床结果。的发现表明，由于病毒持久性，尤其是CMV潜伏期引起的T细胞免疫的改变可能会影响RA中的治疗功效和疾病进展。这些见解为进一步的研究和制定更有效的治疗计划开放，考虑到每个患者的独特免疫反应概况。这项研究提高了对早期RA的免疫环境的理解，并对量身定制的治疗策略产生了重大影响。
加拿大风湿病学会使用改善病情的抗风湿药物治疗类风湿关节炎的生活指南
加拿大类风湿性关节炎 (RA) 患者的药物治疗。方法。加拿大风湿病协会 (CRA) 成立了一个由风湿病学家、研究人员、方法学家和患者组成的多学科小组。在我们制定的第一版生活指南中，该小组使用 GRADE（建议分级评估、制定和评估）方法制定了一项建议，建议在持续缓解的患者中逐渐减少生物和靶向合成的抗风湿药物 (b/ts DMARD) 治疗，包括为加拿大 RA 人群制定的健康公平框架。该建议改编自澳大利亚和新西兰肌肉骨骼临床试验网络的生活指南。结果。对于持续低疾病活动度或缓解至少 6 个月的 RA 患者，我们建议在共同决策的背景下逐步减少 b/tsDMARD 剂量而不停药，前提是患者能够快速获得风湿病治疗并在需要时重新开始用药。对于难以快速获得治疗或重新开始用药的患者，我们有条件地建议不要逐渐减少剂量。开发了患者决策辅助工具来补充该建议。结论。本生活指南将为加拿大实践提供当代 RA 管理建议。新的建议将随着时间的推移而添加和更新，最新的建议、证据摘要和决策证据摘要可通过 CRA 网站 (www.rheum.ca) 获得。
Olokizumab，一种针对白介素-6的单克隆抗体，与甲氨蝶呤结合使用类风湿关节炎患者，受肿瘤坏死因子抑制剂治疗不足控制的患者：一项随机对照期III期研究
抽象目的是评估Olokizumab（OKZ）的功效和安全性，这是针对白介素6（IL-6）细胞因子的单克隆抗体，对肿瘤坏死因子抑制剂反应不足的患者（TNFI-IRS）。在这个24周的多中心，安慰剂控制的双盲研究中，患者以2：2：1的比率随机分配，以每2周（Q2W）每2周（Q2W），OKZ 64 mg每4周（Q4W）或PBO Plus Plus plus甲奈甲奈奈奈前甲烷酸盐每2周（Q2W）进行皮下施用OKZ 64 mg。在第16周，PBO上的患者被随机分配以接受OKZ制度。主要终点是在第12周获得美国风湿病学院20％（ACR20）的患者比例。疾病活性评分28关接C反应蛋白（DAS28（CRP））<3.2在第12周是主要的次要疗效终点。安全性和免疫原性。导致368例随机分配的患者，OKZ Q2W的ACR20反应率为60.9％，OKZ Q4W为59.6％，PBO为40.6％（两种比较的P <0.01）。DAS28（CRP）<3.2的实现明显不同，有利于OKZ ARM。在整个24周内均维持了疗效和患者报告的结果的提高，并在第16周后在PBO转换的患者中得到了注意。剂量相关治疗伴随严重不良事件为7％，OKZ Q4W为3.2％，而PBO组中无。与OKZ的直接抑制IL-6导致类风湿关节炎的体征和症状显着改善，而与IL-6受体单克隆抗体相似的TNF-IR患者中，与PBO相比。试用注册号NCT02760433。
韩国人口中的全基因组关联研究确定了六个新型的易感基因座，类风湿关节炎
类风湿关节炎（RA）中摘要全基因组关联研究（GWAS）发现了100多个RA基因座，解释了与患者相关的RA发病机理，但显示出很大一部分缺失的遗传力。作为一项持续的努力，我们在大型朝鲜RA病例对照人群中进行了GWAS。方法我们在两个独立的韩国人群中新生成的全基因组变异数据，其中包括4068 RA病例和36 487个对照，然后进行全基因组插补和对疾病关联的荟萃分析，导致了两个同类。通过将公开可用的OMIC数据与GWAS结果整合在一起，进行了一系列生物信息学分析，以优先考虑RA基因座中的RA风险基因，并剖析疾病关联的生物学机制。结果，我们确定了六个新的RA风险基因座（Slamf6，CXCL13，SWAP70，NFKBIA，ZFP36L1和LINC00158），其中P Meta <5×10 -8，并且在两个谱系中均一致的疾病效应大小。基于物理距离，调节性变体和染色质相互作用，从6个新颖和13个复制的RA基因座进行了总共122个基因的优先级。生物信息学分析具有与RA相关基因的组织特异性表达的潜在RA相关组织（包括免疫组织，肺和小肠），并提出了与免疫相关的基因组（例如CD40途径，IL-21途径，IL-21途径，IL-21-介导的途径和Citrullantination）以及与其他风险 - 甲壳虫相关。结论本研究确定了六个新的RA相关基因座，这有助于更好地理解RA的遗传病因和生物学。
类风湿关节炎患者的生物制剂和Janus激酶抑制剂的药物保留：答案队列研究
摘要目标在日本这项多中心回顾性研究旨在评估生物学疾病的保留 - 修饰抗疾病药物和Janus激酶抑制剂（JAKI），并阐明影响其在类风湿性促进炎患者的现实世界中保留的因素。Methods The study included 6666 treatment courses (bDMARD-naïve or JAKi-naïve cases, 55.4%; tumour necrosis factor inhibitors (TNFi) = 3577; anti-interleukin-6 receptor antibodies (aIL-6R) = 1497; cytotoxic T lymphocyte-associated antigen-4-Ig （ctla4-ig）= 1139;停用的原因分为四类（无效，有毒不良事件，无毒原因和缓解）；潜在混杂因素的多元COX比例危害建模用于分析治疗中断的HR。结果TNFI（HR = 1.93，95％CI：1.69至2.19），CTLA4-IG（HR = 1.42，95％CI：1.20至1.67）和Jaki（HR = 1.29，95％CI：1.03至1.63）表现出比较高的中性降临率相比，表现出更高的n-afty n-An-fy-n-6，tnfi（HR = 1.28，95％CI：1.05至1.56）和AIL-6R（HR = 1.27，95％CI：1.03至1.57）显示出比CTLA4-Ig相比，由于有毒不良事件而导致的停药率更高。在基线时伴随使用口服糖皮质激素（GC）与由于TNFI的无效性无效而导致的停用率较高（HR = 1.24，95％CI：1.09至1.41），以及Jaki中的有毒不良事件以及Jaki（HR = 2.30，95％CI：1.23至4.23至4.23至4.23至4.23至4.23至4.23至4.23至4.23至4.23至4.23至4.23至THR） 95％CI：1.07至1.55）。结论TNFI（HR = 1.52，95％CI：1.37至1.68）和CTLA4-IG（HR = 1.14，95％CI：1.00至1.30）显示出较高的总体药物停药率，不包括非毒性和不足的毒性，而不是AIL-6R。
免疫原性和对用DMARDS治疗的类风湿关节炎患者重组带线蛋白疫苗的疾病活性的影响
抽象目的本研究旨在确定因类风湿关节炎（RA）患者用疾病修饰抗炎药（Dmards）治疗的类风湿关节炎（RA）患者对辅助重组的毒素素毛虫病毒（VZV）亚基疫苗（RZV）的疾病活性的影响。方法这项前瞻性纵向研究招募了53例用DMARDS（常规合成（CS）DMARDS 20，生物学（B）DMARDS 23和靶向合成（TS）DMARDS 10）和10个对照组的RA（≥50岁）患者（≥50岁）。参与者相隔2个月接受了两个肌内RZV。分别在第一次使用流式细胞仪和酶免疫测定时，评估了第一次和3个月后0和3个月评估VZV特异性CD4 + T细胞反应（细胞介导的免疫； CMI）和IgG抗体反应（体液免疫； HI）。疾病活性（疾病活性评分28-C反应性蛋白质和临床疾病活性指数），首次疫苗接种后6个月监测耀斑和不良事件。与相应的prevaccination值相比，三个DMARDS治疗的RA治疗患者的VZV特异性CMI和HI显着增加（P <0.001-0.014），而在三个DMARDS治疗的患者中，这些反应的大小和折叠率也没有显着差异。此外，经CSDMARDS治疗的患者和B- DMARDS或经TS-DMARDS治疗的患者的CMI和HI的疫苗反应率没有显着差异。RZV诱导的RA耀斑，但轻度可控。同时，在第一次疫苗接种后的6个月随访期内，在这些患者中未观察到疾病活动指数或不良事件的显着增加。结论RZV具有牢固的免疫原性，在接受DMARD的老年患者中具有临床上可接受的安全性。
EULAR 关于使用合成和生物抗风湿药物治疗类风湿关节炎的建议：2019 年更新
Josef S Smolen ，1 Robert BMLandewé，2，3 Johannes WJ Bijlsma，4 Gerd R左骨，5 Maxime Dougados，6 Andreas Kerschbaumer Ejandro Balsa，13 Maarten Boers，14 Alfons A Broeder，15 Maya H Buch ，16 Frank Buttgereit，5 Roberto Caporali，17 Mario Humberto Cardiel，18 Diederik Codreck，2019年Mau Coal Colo coal coal coal coal tolo tolo Laure Gossec ，26 Jacques-eric Gottergg，27 Merete Lund 28 Hetland，Huizinga 29汤姆·乔斯30,31 Zhanguo li，32 Xavier Mariette，33UlfMüller-Ladner - 罗斯（Roth），39 Ruhden Gennette Saag，41 Anja Strangfeld，42 Tsutomu Takeuchi，43 Marieke Voshaar，44RenéWesthovens，19DésiréeVander Heijde 29
EULAR 关于使用合成和生物抗风湿药物治疗类风湿关节炎的建议：2013 年更新
摘要 本文更新了 2010 年欧洲抗风湿病联盟 (EULAR) 关于使用合成和生物抗风湿药物 (分别为 sDMARDs 和 bDMARDs) 治疗类风湿性关节炎 (RA) 的建议。2013 年更新版由一个国际工作组制定，其决定主要基于三篇系统文献综述的证据（sDMARDs 各一篇，包括糖皮质激素、bDMARDs 和 DMARD 治疗的安全性方面）；搜索还涵盖了治疗策略。专家们在达成共识和投票过程中讨论并总结了所提供的证据。得出了证据级别和建议等级，并确定了一致性水平（建议强度）。制定了 14 条建议（而不是 2010 年的 15 条）。删除了部分 2010 年建议，修改或拆分了其他建议。这些建议涵盖了一般方面，例如使用针对目标的治疗方法实现缓解或降低疾病活动度，以及风湿病学家和患者之间需要共同决策。更具体的项目涉及使用传统 sDMARD（csDMARD）策略与糖皮质激素联合使用开始 DMARD 治疗，然后如果 6 个月内未达到治疗目标（或 3 个月内未见改善），则添加 bDMARD 或另一种 csDMARD 策略（根据有无不良风险因素分层后）。肿瘤坏死因子抑制剂（阿达木单抗、赛妥珠单抗、依那西普、戈利木单抗、伊维菌素、生物仿制药）、阿巴西普、托珠单抗以及在某些情况下的利妥昔单抗基本上被认为具有相似的疗效和安全性。如果第一种 bDMARD 策略失败，可以使用任何其他 bDMARD。这些建议还将托法替尼作为靶向 sDMARD (tsDMARD) 提出，在获得许可的情况下，建议在使用至少一种 bDMARD 后使用。生物仿制药也得到了解决。这些建议旨在为风湿病学家、患者、国家风湿病学提供信息
类风湿关节炎的靶向治疗策略中最佳目标是什么？系统评价和元回归分析的结果
摘要目的：靶向治疗 (T2T) 策略已被证明优于类风湿关节炎 (RA) 的常规治疗，但最佳目标仍然未知。目标基于疾病活动性测量（例如疾病活动性评分 28 (DAS28)、简化疾病活动性指数/临床疾病活动性指数 (SDAI/CDAI) 以及诸如缓解或低疾病活动性 (LDA) 之类的临界值。我们的目的是比较不同目标对临床和放射学结果的影响。方法在 Cochrane、Embase 和 (pre)MEDLINE 数据库中搜索（2022 年 6 月 1 日），以查找 2003 年后在 RA 患者中应用 T2T ≥12 个月的随机对照试验和队列研究。数据提取自各个 T2T 研究组；使用 Cochrane 协作工具评估偏倚风险。使用元回归，我们评估了所用目标对临床和放射学结果的影响，并校正了研究之间和研究内部的异质性。结果在元回归分析中使用了 115 个治疗组。就 DAS-缓解和 SDAI/CDAI/布尔缓解结果在 1-3 年内显著改善。以 SDAI/CDAI-LDA 为目标也明显优于 DAS 缓解，包括 SDAI/CDAI/布尔缓解（1-3 年内）和平均 SDAI/CDAI（1 年内）。以 DAS 缓解而非 DAS-LDA 为目标只会提高 DAS 缓解患者的百分比，并且仅在 2-3 年的 T2T 后才具有统计学意义。健康评估问卷和放射学进展方面没有差异。结论 就几种临床结果而言，以 SDAI/CDAI-LDA 为目标以及在较小程度上以 DAS 缓解为目标可能优于以 DAS-LDA 为目标。然而，由于残留混杂风险以及缺乏关于（过度）治疗和安全性的数据，未来的研究应旨在直接和全面地比较目标。PROSPERO 注册号 CRD42021249015。
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对注册表的Janus激酶（JAK）的分析，最近报道了循环JAK抑制剂（JAKI）的比较有效性，而不是切换到生物学疾病 - 修改抗头部疾病药物（BDMARD）在类风湿性关节炎患者（RA）患者（ra）患者对第一位Jaki的患者中失败的患者的比较有效性。1贡献了合并数据的注册机构，有15个来自欧洲，其余2个来自加拿大和以色列。1此分析的强度是，从组合数据集中可以学到很多东西，因为样本量允许更多的功率，可以回答更多问题，最重要的是，可概括性提高。该分析中研究的特定患者是患有RA的患者，其中第一个Jaki失败了，然后将其分为第二个Jaki或BDMard。在满足这些标准的2000名患者中，有365例从jaki转换为第二个jaki，而1635年则从jaki转换为bdmard。主要结果是保留药物，次要结局是停止第二种治疗方法的原因，这取决于停用第一个jaki的原因以及随着时间的推移临床疾病活动指数（CDAI）的变化。值得注意的是，在这组患者中，绝大多数年龄较大，平均疾病持续13 - 15年，在第一次Jaki治疗前失败了2-3 bdmards。调整后的分析表明，在药物保留方面，骑自行车到第二个jaki优于切换到BDMARD（戒断的HR 0.82 0.82（95％CI 0.68至0.99）。关于次要结果，CDAI的改善在2年时相似。停止第一个Jaki的原因是缺乏疗效，大多数治疗中的大多数患者