摘要 目的 评估早期类风湿关节炎 (RA) 患者诊断时及诊断前心血管疾病 (CVD) 的负担以及这些患者随后的 CVD。方法 使用大型英语初级保健数据库进行回顾性病例对照研究。使用经过验证的算法识别 2004 年至 2016 年(含)期间确诊为 RA 的患者(n=6591),按年龄和性别 1:1 匹配于非 RA 患者(n=6591),中位随访时间为 5.4 年。我们评估了诊断时、诊断前和诊断后的 CVD 差异,以及传统和 RA 相关风险因素(C 反应蛋白、RA 相关自身抗体和药物使用)对新发 CVD(心肌梗死 (MI)、中风或心力衰竭的综合影响)的影响。结果 RA 病例及其匹配对照在进入队列时的平均年龄均为 58.7 岁(SD 15.5),67.5% 为女性。一些 CVD 风险因素在 RA 诊断时更为常见,包括吸烟和糖尿病;然而,RA 患者的总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇较低。在队列开始时,CVD 在 RA 中更常见;中风(3.9% vs 2.7%,p<0.001)、心力衰竭(1.6% vs 1.0%,p=0.001)和不显著的 MI(3.1% vs 2.8%,p=0.092)。诊断前 5 年内发生了过多的 CVD。调整传统和 RA 相关风险因素后,RA 与诊断后 CVD 的风险更高相关(HR 1.33,95% CI 1.07 至 1.65,p=0.010)。结论 在 RA 诊断之前会发生过多的中风和心力衰竭。诊断后发生进一步心血管事件的风险过高,这无法用诊断时传统 CVD 或 RA 相关风险因素的差异来解释。
目前,美国风湿病学会指南有条件地建议年龄≥50岁的类风湿性关节炎患者在服用托法替尼或bDMARDs之前接种HZ疫苗。4 我们之前评估了减毒带状疱疹疫苗 (LZV) 的免疫原性,该疫苗在服用托法替尼或安慰剂前 2-3 周接种,背景为常规合成 DMARDs。两组患者对水痘带状疱疹病毒 (VZV) 的特异性免疫反应相似,总体免疫反应与之前研究中的健康志愿者相当。5 我们现在已经对这组患者进行了一项开放标签、长期扩展 (LTE) 的托法替尼研究。参与指数研究 (A3921237; NCT02147587) 的患者可在接种疫苗后 14 周加入 ORAL Sequel (LTE 研究; A3921024; NCT00413699),其中
摘要 目的 为欧洲抗风湿病联盟 (EULAR) 2019 年更新的类风湿关节炎 (RA) 治疗建议提供信息。 方法 通过在 MEDLINE、Embase 和 Cochrane Library 中搜索 2016 年至 2019 年 3 月 8 日期间发表的文章,进行系统文献研究 (SLR),以调查任何改善病情的抗风湿药物 (DMARD)(传统合成 (cs)DMARD、生物 (b) 和生物仿制药 DMARD、靶向合成 (ts)DMARD)或糖皮质激素 (GC) 治疗对 RA 患者的疗效。 结果 选择了 234 篇摘要进行详细评估,最终纳入 136 篇。它们包括 bDMARD 与安慰剂或其他 bDMARD 的疗效、Janus 激酶 (JAK) 抑制剂 (JAKi) 在不同患者群体中的疗效以及不同 bDMARD 与 JAKi 或其他 bDMARD 的正面比较。评估了 bDMARD 转换为其他 bDMARD 或 tsDMARD、bDMARD、csDMARD 和 JAKi 的战略试验和逐渐减少的研究。评估的药物包括阿巴西普、阿达木单抗、ABT-122、巴瑞替尼、赛妥珠单抗、SBI-087、CNTO6785、地塞诺替尼、依那西普、菲戈替尼、戈利木单抗、GCs、GS-9876、古塞库单抗、羟氯喹、英夫利昔单抗、来氟米特、马威利木单抗、甲氨蝶呤、奥洛珠单抗、奥替利单抗、培非替尼、利妥昔单抗、沙利鲁单抗、柳氮磺胺吡啶、苏金单抗、西卢卡单抗、他克莫司、托珠单抗、托法替尼、曲格珠单抗、乌帕替尼、乌司他克单抗和沃巴利珠单抗。展示了许多 bDMARD 和 tsDMARD 的疗效。在 TNFi 治疗失败后,改用另一种肿瘤坏死因子抑制剂 (TNFi) 或非 TNFi bDMARD 是有效的。对于实现长期严格临床缓解的患者,可以逐渐减少 DMARD 用量;对于有残留疾病活动的患者(包括 LDA 患者),在逐渐减少用量期间,爆发的风险会增加。生物仿制药不劣于其参考产品。结论本 SLR 向工作组通报了各种治疗方案的证据基础,以制定 EULAR 的 RA 管理建议的更新。
抽象目标在许多疾病中,微生物组组成的因果关系和致病机制仍然难以捉摸,包括自身免疫性疾病,例如类风湿关节炎(RA)。这项研究旨在通过全面的元基因组协会研究(MWAS)阐明肠道微生物组在RA病理学中的作用。方法我们通过使用高深度的全基因组shot弹枪测序(平均每样本13 GB),在日本人群中进行了RA肠道微生物组的MWA(N病例= 82,N对照= 42)。我们的MWA由三个主要的生物信息学分析管道(系统发育分析,功能基因分析和途径分析)组成。结果系统发育病例 - 对照关联测试显示,在RA病例元基因组中,属于Prevotella属(例如Prevotella denticola)的多个物种的丰度很高。非线性机器学习方法有效地解除了案例 - 控制系统发育差异。基因功能评估表明,与对照组相比,RA元素组中,一个与氧化还原反应相关的基因的丰度显着降低。在案例对照比较中,富集了多种生物途径,包括与代谢相关的生物途径(例如脂肪酸生物合成和糖胺聚糖降解)。通过比较RA元基因组与RA基因组全基因组关联研究结果的生物途径富集来确定元基因组和宿主基因组之间的特定人群特异性联系。在RA病例和对照组之间,发现alpha或β多样性的α多样性中没有明显的差异。结论我们基于shot弹枪测序的MWA突出了肠道微生物组,宿主基因组和RA病理学之间的新联系,这有助于我们理解微生物组在RA病因中的作用。
类风湿关节炎(RA)的摘要最新见解需要更新欧洲反对风湿病联盟(Eular)RA管理建议。基于3个系统文献综述的证据的大型决定,制定了4项总体原则和12项建议(分别为2013年的第3和14节)。这些建议涉及常规合成(CS)疾病修饰的抗疾病药物(DMARDS)(甲氨蝶呤(MTX),Le-lunomide,Sulfasalazine);糖皮质激素(GC); biological (b) DMARDs (tumour necrosis factor (TNF)- inhibitors (adalimumab, certolizumab pegol, etanercept, golimumab, in fl iximab), abatacept, rituximab, tocilizumab, clazakizumab, sarilumab and sirukumab and biosimilar (bs) DMARDs) and targeted synthetic (ts) DMARDS(Janus激酶(JAK)抑制剂Tofacitinib,Bariticinib)。单一疗法,联合疗法,治疗策略(治疗策略)和持续的临床缓解范围(如美国风湿病学院所定义的 - (ACR) - (ACR) - (ACR) - (ACR) - eular boolean或index标准)或低疾病活动。成本方面已考虑。作为第一个策略,工作队建议MTX(快速升级至25 mg/周)加短期GC,旨在在3个月内提高30%,并在6个月内提高目标。如果建议这样做,建议进行策略。没有不利的预后标记,建议或添加另一个CSDMARD(加上短期GC)。如果失败,建议使用任何其他bdmard或tsdmard。如果患者处于持续缓解状态,则可以对BDMARDS进行锥形。在存在不利的预后标记(自身抗体,高疾病活动,早期侵蚀,2个CSDMARD的失败)的情况下,任何BDMARD(当前实践)或JAK抑制剂都应添加到CSDMARD中。对于每项建议,提供了证据和工作队协议水平,两者都非常高。这些建议打算告知风湿病学家,
摘要 本文更新了 2010 年欧洲抗风湿病联盟 (EULAR) 关于使用合成和生物抗风湿药物 (分别为 sDMARDs 和 bDMARDs) 治疗类风湿性关节炎 (RA) 的建议。2013 年更新版由一个国际工作组制定,其决定主要基于三篇系统文献综述的证据(sDMARDs 各一篇,包括糖皮质激素、bDMARDs 和 DMARD 治疗的安全性方面);搜索还涵盖了治疗策略。专家们在达成共识和投票过程中讨论并总结了所提供的证据。得出了证据级别和建议等级,并确定了一致性水平(建议强度)。制定了 14 条建议(而不是 2010 年的 15 条)。删除了部分 2010 年建议,修改或拆分了其他建议。这些建议涵盖了一般方面,例如使用针对目标的治疗方法实现缓解或降低疾病活动度,以及风湿病学家和患者之间需要共同决策。更具体的项目涉及使用传统 sDMARD(csDMARD)策略与糖皮质激素联合使用开始 DMARD 治疗,然后如果 6 个月内未达到治疗目标(或 3 个月内未见改善),则添加 bDMARD 或另一种 csDMARD 策略(根据有无不良风险因素分层后)。肿瘤坏死因子抑制剂(阿达木单抗、赛妥珠单抗、依那西普、戈利木单抗、伊维菌素、生物仿制药)、阿巴西普、托珠单抗以及在某些情况下的利妥昔单抗基本上被认为具有相似的疗效和安全性。如果第一种 bDMARD 策略失败,可以使用任何其他 bDMARD。这些建议还将托法替尼作为靶向 sDMARD (tsDMARD) 提出,在获得许可的情况下,建议在使用至少一种 bDMARD 后使用。生物仿制药也得到了解决。这些建议旨在为风湿病学家、患者、国家风湿病学提供信息