1)与第一线相比,首次失败的TNFI失败后,插入了替代批准的疗法的包装; 2)Grabner M等。关节炎,2017年5月15日; 19(1):92; 3)Kavanaugh A等。Ann Rheum Dis 2018; 77:289–292。 4)Scott IC等。 BMC Rheumatol 2018; 2:32; 5)Al和Curtis Jr。 Curr Opin Rheumatol 2019; 31(3):264-70; 6)Curtis Jr等。 节性性节菌性风湿病2017; 69(9):1733-40。 7)Zamora-Legoff JA等。 Clin Rheumatol 2016; 35(5):1137-44。 8)https://www.mayoclinic.org/steroids/art-20045692 <2020年6月10日访问>; 9)Johnson KJ等。 Clin Rheumatol 2019; 38:2967–76。Ann Rheum Dis 2018; 77:289–292。4)Scott IC等。BMC Rheumatol 2018; 2:32; 5)Al和Curtis Jr。 Curr Opin Rheumatol 2019; 31(3):264-70; 6)Curtis Jr等。节性性节菌性风湿病2017; 69(9):1733-40。 7)Zamora-Legoff JA等。 Clin Rheumatol 2016; 35(5):1137-44。 8)https://www.mayoclinic.org/steroids/art-20045692 <2020年6月10日访问>; 9)Johnson KJ等。 Clin Rheumatol 2019; 38:2967–76。节性性节菌性风湿病2017; 69(9):1733-40。7)Zamora-Legoff JA等。Clin Rheumatol 2016; 35(5):1137-44。8)https://www.mayoclinic.org/steroids/art-20045692 <2020年6月10日访问>; 9)Johnson KJ等。Clin Rheumatol 2019; 38:2967–76。
类风湿关节炎(RA)是最常见的风湿病疾病,其特征是炎症,与心脏病有明确的关系。免疫力受损,慢性炎症,遗传易感性,自主神经系统(ANS)功能障碍,改变的代谢特征因RA患者的缺血性和非缺血性心脏病而被指责。RA治疗中使用的药物还可以通过不同的机制来改变心脏病的风险。了解发病机理对于防止RA患者的早期心脏功能障碍至关重要。发病机理的基本细胞和分子机制等待进一步阐明。疾病管理非常重要,因为已知心血管(CV)事件的疾病活性降低。发现新机制将为发展新型治疗方式铺平道路。本评论重点介绍了RA患者中CV合并症的流行病学,发病机理,危险因素,诊断和筛查方法。总结了RA药物和运动对简历风险的影响。
简明英语摘要背景和研究目标类风湿性关节炎是一种常见疾病,影响英国每 100 名成年人中的 1 名。当免疫系统错误地攻击关节时,就会发生这种情况,导致疼痛、僵硬、疲劳,并可能导致关节损伤和残疾。现代关节炎药物可帮助超过三分之一的患者实现缓解,但这些药物可能有副作用,需要定期进行血液检查。这项研究旨在了解一些患者如何停止服用关节炎药物而不会出现症状,即所谓的“无药物缓解”,以及这会如何影响他们的感受和未来的健康。
背景:尽管靶向生物治疗已经改变了类风湿性关节炎 (RA) 患者的前景,但 40% 的患者临床反应不佳,因此必须揭示无反应和疾病进展背后的分子途径和机制。5 – 20% 的 RA 患者对包括生物和靶向治疗在内的所有当前药物均无反应,这表明多药耐药性背后存在不同的致病过程。目标:在这篇简短的综述中,我们讨论了类风湿性关节炎精准医疗的最新研究进展。方法:对 RA 患者的滑膜活检进行批量 RNA 测序,结合组织学和深度临床表型分析,揭示了导致疾病进展的不同致病途径的重要见解,并阐明了对特定治疗无反应的机制。活检驱动的随机对照试验(例如 R4RA 和即将进行的 STRAP 试验)已使机器学习预测模型的开发成为可能,用于预测对不同疗法的反应。结果:在早期关节炎病理生物学队列 (PEAC) 中,基因表达分析表明,个体可分为三个基因表达亚组,这些亚组与组织学标志物定义的组织病理类型相关:寡免疫纤维瘤病理类型,其特征是成纤维细胞和缺乏免疫炎症细胞;弥漫性髓系病理类型,其特征是巨噬细胞流入;淋巴髓系病理类型,其特征是存在 B 细胞,但通常含有复杂的炎症浸润和异位淋巴结构形成。在 R4RA 活检驱动的随机对照试验中,患者被随机分配接受利妥昔单抗或托珠单抗治疗。对治疗前/治疗后滑膜活检的综合分析确定了与致病途径相关的反应基因特征,这些特征可以随时间进行追踪。确定了一组真正的难治性患者,他们在研究之前抗 TNF 治疗失败(这是入选标准),随后在试验期间两种试验生物制剂均失败。RNA-Seq 分析和数字空间分析确定了特定细胞类型,包括与难治状态相关的 DKK3 + 成纤维细胞。我们根据特定基因特征确定了机器学习预测模型,这些模型能够预测未来对治疗的反应以及难治状态。结论:滑膜活检的 RNA 测序在了解 RA 疾病内型和识别预测预后和未来对治疗反应的滑膜基因特征方面取得了重大进展。
摘要 目的 确定类风湿关节炎 (RA) 患者在停止和重新开始使用生物或靶向合成抗风湿药物 (b/tsDMARDs) 时的不同特征,并按停药原因分层。设计 探索性描述性队列研究。设置 瑞士风湿病临床质量管理 (1999–2018)。参与者 停止使用第一剂 b/tsDMARD 的 RA 患者。结果测量我们评估了患者在停止和重新开始使用 b/tsDMARD 时的特征,并按停药原因分层(无反应、不良事件、缓解、其他)。结果 在 2526 名符合条件的患者中,大多数患者 (38%) 因无反应而停止使用 b/tsDMARD。在治疗停止时,大多数特征与停止原因无关,但有些特征存在显著差异(p<0.0001,因缓解而停止治疗的患者健康评估问卷测量值中位数最低(0.1),使用来氟米特联合疗法(3.9%)和患纤维肌痛(6.7%)的可能性最小。大多数患者重新开始使用 b/tsDMARDs 时患者特征没有变化。然而,在 48% 因缓解或其他原因停止治疗后重新开始使用 ab/tsDMARD 的患者中,疾病活动测量值与治疗停止日期相比明显更差(重新开始使用 b/tsDMARD 时平均疾病活动评分-红细胞沉降率评分为 2.0 vs 停止治疗时为 3.5(p<0.0001))。此外,我们观察到患者的几个特征没有显著的趋势(例如,女性比例较高(重新开始使用 b/tsDMARD 时为 75% vs 停止治疗时为 70%,p=0.38),血清阳性患者(抗瓜氨酸化蛋白抗体阳性 67% vs 58%,p=0.25),有风湿病家族史的患者(24% vs 20%,p=0.15),骨关节炎/关节成形术(25% vs 20%,p=0.34)和代谢综合征(11% vs 6%,p=0.15)。结论 不同 b/tsDMARD 停药阶层的患者特征差异很小。然而,停止和重新开始之间的差异可能已经确定
在过去的几十年中,对类风湿关节炎(RA)的病理生理学的抽象知识有所改善,这导致了新的治疗选择和策略,从而带来了更好的临床结果。同时,我们已经了解到RA在临床和病理生理水平上是一种异质性疾病。尽管存在这种异质性,但目前的管理建议仍然采用“一定大小的所有”治疗方法,在理想的个性化治疗或个性化医学中,首选。RA中个性化医学的第一步是将不同的治疗策略指定为患者的不同临床或分子表型。此观点讨论了当前的证据,并阐述了RA中个性化医学的未来可能性。
2019年12月,SARS-COV-2在中国发生新的冠状病毒感染的爆发迅速成为全球健康紧急情况,导致冠状病毒疾病19(Covid-19)。1目前的Covid-19的治疗主要支持,并且没有特定的抗病毒治疗。对19009的患者很容易捕食。3冠状科家族是单链的RNA基因组。在宿主细胞细胞中释放的病毒RNA启动翻译,翻译和复制的过程,从而导致血管紧张素转化酶2(ACE2)受体的下调,因为免疫系统通过与体面的spike Glycoprote蛋白结合的宿主细胞表面的表达来响应,该宿主表面的表达 这将刺激肺中的1a类血管紧张素2受体,从而增加肺血管通透性和肺损伤。 4例类风湿关节炎(RA)患者由于免疫抑制药物的免疫力和原子能效应而受到了一般人群的影响,因此脆弱,更容易受到感染。 5这将刺激肺中的1a类血管紧张素2受体,从而增加肺血管通透性和肺损伤。4例类风湿关节炎(RA)患者由于免疫抑制药物的免疫力和原子能效应而受到了一般人群的影响,因此脆弱,更容易受到感染。5
每年十亿美元,抗TNF疗法是世界上最大的销售药物类别。12然而,这种治疗风湿病的高成本尚未产生相应的患者预后改善。13,14因此,患者和医疗保健系统正在花费数百万美元,这些药物没有使RA患者进入其治疗靶标。有了许多几乎同等的治疗方案,尚不清楚哪种药物对单个患者的生物学最有效,并且可能会花费宝贵的时间尝试多种疗法,这些疗法无法使患者无法达到其治疗靶标。15缺乏用于分层用于可用疗法的单个患者的药物反应生物标志物被认为是当前RA治疗方案6的主要弱点,并强调了迫切需要精确医学工具来指导RA患者的治疗。scipher Medicine是对东北大学的衍生化,其首先建立了人类生物学的地图,称为“人类互动组”,该地图解释了从基因相互作用的蛋白质如何引起特定疾病表型的蛋白质(在下面的更多人类互动组上),其次,第二请参见《人类基因概念》所需的计算工具,以解释由人类基因组开发的遗传列表(请参见MENTOR PRECTION在网络上)。Scipher Medicine在这项创始工作的基础上开发了Prismra®作为一种新的分子签名测试,该测试评估了RA患者可能对抗TNF疗法反应的可能性,然后该患者首次开始进行靶向治疗。开发了Prismra®作为一种新的分子签名测试,该测试评估了RA患者可能对抗TNF疗法反应的可能性,然后该患者首次开始进行靶向治疗。
摘要背景尽管根据当前的管理建议进行治疗,但类风湿关节炎(RA)患者的比例仍然有症状。这些患者可以被认为具有“难以治疗的RA”。但是,缺乏统一的术语和适当的定义。目的是负责“为难以治疗的类风湿关节炎的全面管理的Eular建议的发展,旨在为这个服务不足的患者组提出建议。在此,我们介绍了难以治疗的RA的定义,作为第一步。方法指导委员会根据风湿病学家的国际调查起草了一个定义,该定义具有建议的术语。在面对面的会议上,在包括风湿病学家,护士,卫生专业人员和患者在内的工作队对此进行了讨论和修改,直到达成足够的协议(通过投票评估)。结论可以在临床实践,临床试验中使用拟议的难以治疗的Eular定义,并可以为将来的研究构成基础。结果所有工作队成员都同意以下三个标准,是难以治疗的RA的定义的强制性要素:(1)根据欧洲反对风湿病(Eular)的建议(EULAR)建议和失败≥2种生物学疾病 - 修改反式药物(DMARDS)/有针对性的合成dmards(与不同的惯例)(在不同机构上)的治疗(除非采取不同的惯例)。禁忌); (2)至少存在以下至少一个:至少中度疾病活动;表征和/或症状暗示活性疾病;无法锥形糖皮质激素治疗;快速射线照相进展;导致生活质量降低的RA症状; (3)风湿病学家和/或患者认为体征和/或症状的管理被认为是有问题的。
