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生物制剂的研究进展
老年发作的类风湿关节炎（EORA）是类风湿关节炎的独特亚型，其特征是由于免疫老化和合并症的复杂性而引起的治疗挑战增加。本综述系统地总结了定义，临床特征，流行病学趋势，治疗挑战以及生物学剂在EORA中的潜在应用。它主要关注与各种生物学剂相关的效率，安全性和个性化治疗策略。研究表明，生物制剂，例如TNF-α抑制剂，IL-6抑制剂和JAK抑制剂，可以显着降低EORA患者的炎症并改善关节功能。但是，它们的长期使用与增加感染，血栓形成和恶性肿瘤的风险密切相关，强调了个性化治疗方法的重要性和动态监测。此外，包括IL-17和IL-23抑制剂在内的新型生物学剂的出现以及第二代JAK抑制剂为难治性患者提供了其他治疗选择，并在优化效率和安全性方面具有巨大的潜力。随着精密医学和人工智能（AI）技术的快速进步，基因专业，生物标志物分析和AI辅助决策，逐渐将EORA治疗转向更具个性化和精确的策略。但是，在临床实践中，这些技术的高度治疗成本和有限的可及性仍然是显着的障碍。未来的研究应着重于验证新型疗法的长期安全性并重新发现个性化治疗策略，以增强患者的预后和生活质量。
接受 JAK 抑制剂治疗的类风湿关节炎相关间质性肺病患者的评估：一项 MAJIK-SFR 队列研究
摘要 目的 利用 MAJIK-SFR 登记系统研究法国使用 Janus 激酶抑制剂 (JAKis) 治疗的类风湿关节炎相关间质性肺病 (RA-ILD) 的病程。 方法 前瞻性全国多中心观察性研究，从 MAJIK-SFR 登记系统中识别出 RA-ILD 患者。在 JAKi 启动和随访（纳入后 6 个月、12 个月和中位数 21 个月）收集肺部评估数据，包括胸部高分辨率 CT (HRCT)、肺功能测试（用力肺活量 (FVC) 和肺一氧化碳弥散量 (DLCO)）、ILD 急性加重、呼吸道感染和肺癌。 结果 我们招募了 42 名（26 名女性，62%）RA-ILD 患者，平均年龄为 61±13 岁，平均患病时间为 16±10 年。与 MAJIK 登记数据库中 778 名无 ILD 的 RA 患者相比，RA-ILD 患者年龄更大，病情更严重、更活跃，合并症也更多见。非特异性间质性肺炎和寻常型间质性肺炎分别占胸部 HRCT ILD 模式的 46% 和 43%。随访期间 FVC 和 DLCO 无显著变化。69% 的患者胸部 HRCT 病变保持稳定。8 名患者（19%）出现进行性 ILD。观察到 16 例（38%）呼吸道感染。仅发现 1 例急性退行性 ILD 加重，未诊断出肺癌。没有发生死亡。17 名患者停用 JAKi，其中 8 名因对关节受累无效，5 名因不耐受。结论分析表明接受 JAKi 治疗的患者的 RA-ILD 稳定。 JAKi 在该高风险人群中的耐受性概况并未显示出新的安全信号。
1990 年至 2019 年全球、地区和国家青年类风湿关节炎负担
简介：我们的目的是分析全球青年 (15-49 岁) 类风湿关节炎 (RA) 负担的区域和国家水平，以确定长期趋势。材料和方法：本研究的数据来自 2019 年全球疾病负担研究 (GBD)，该研究评估了 204 个国家和 21 个地区的 369 种疾病和伤害以及 87 种风险因素。为了评估一个国家的发展水平，使用了一个名为社会人口指数 (SDI) 的综合统计数据。我们分析了青年个体与 RA 相关的年龄标准化发病率 (ASIR) 和伤残调整生命年 (DALY)。此外，我们估算了上述参数的年度百分比变化 (EAPC)。结果：从 1990 年到 2019 年，青年人 RA 的 ASIR 和年龄标准化 DALY 率呈积极趋势。高 SDI 地区的 RA ASIR 和年龄标准化 DALY 率最高，且这些参数在同一时期显著增加（分别为 EAPC = 0.46 和 0.41）。青年人 RA ASIR 增幅最大的地区是安第斯拉丁美洲（EAPC = 1.48），而卡塔尔的增幅是各国中最大的（EAPC = 2.30）。同样，安第斯拉丁美洲的 RA 年龄标准化 DALY 率增幅最大（EAPC = 0.98），而卡塔尔的增幅是各国中最大的（EAPC = 2.01）。结论：从 1990 年到 2019 年，青年人 RA 的年龄标准化 DALY 率和 ASIR 均显着增加。这种积极趋势在高 SDI 地区尤为明显。然而，值得注意的是，类风湿性关节炎对拉丁美洲安第斯山脉低收入地区的年轻人的影响也很大。
比较由类风湿关节炎患者的Janus激酶抑制剂和白细胞介素-6抑制剂引起的肌酸激酶升高：一种促进性
抽象目标：本研究旨在检查肌酸激酶（CK）抬高是否发生在白介素（IL）-6抑制剂中，例如Janus激酶（JAK）抑制剂，据报道，这些抑制剂在类风湿关节炎中增加了CK水平。患者和方法：在2016年1月至2022年12月之间，回顾性地搜索了JAK抑制剂和IL-6抑制剂治疗的多中心数据库； 142例（117名女性，25名男性，平均年龄：63.8±13.0岁；范围为20至85岁），每组中有71例，通过使用年龄，性别，体重指数和CK在0周时通过倾向评分来提取倾向评分。比较了异常值。通过单变量和多变量分析研究了与CK水平升高有关的患者的背景特征。结果：JAK抑制剂在4和12周时的肌酸激酶水平明显高于IL-6抑制剂（四个星期，72 vs. 87.5 iu/ml，p = 0.016; 12周； 12周，71 vs. 95.5 IU/ml，p = 0.028）。The outlier rate (Grade 1) with JAK inhibitors increased significantly over time (0 weeks, 4.2%; four weeks, 18.1%; 12 weeks, 21.7%; 24 weeks, 18.3%; p=0.015), whereas that with IL-6 inhibitors increased slightly (0 weeks, 5.6%; four weeks, 9.2%; 12 weeks, 8.6%; 24 weeks, 8.5%; p=0.745), with两组之间的显着差异（p = 0.035）。没有患者因肌痛或肾功能障碍而停止治疗。与24周CK水平升高相关的因素是男性和肌酐。显着相关的那些是Steinbrocker阶段和类别，改良的健康评估问卷分数，估计的肾小球过滤率和糖皮质激素剂量。结论：用JAK抑制剂的轻度CK升高不是一个特殊的临床问题。CK高程可能是JAK抑制剂的特异性。
在治疗期间，中度至重度类风湿关节炎患者的FILGOTIN综合安全分析长达8.3年
中等至重度类风湿关节炎患者Filgotinib（Janus激酶-1优先抑制剂）Filgotinib的长期安全性概况的抽象目标。进行了七个试验的方法数据（NCT01888874，NCT01894516，NCT02889796，NCT02873936，NCT02886728，NCT02886728，NCT02065700和NCT03025308）。患者每天接受一次filgotinib 100 mg或200 mg。计算暴露调整调整的发病率（EAIRS）/100患者年暴露年年（PYE），以用于治疗伴随不良事件（TEAES）。事后分析评估了年龄<65岁和≥65岁的患者。结果患者（n = 3691）的中位数（最大）为3.8（8.3）年（12 541 PYE）。茶的速度：严重的感染，恶性肿瘤，重大不良心血管事件（MACE）和静脉血栓栓塞随着时间的流逝而稳定，剂量之间可比。在总体人群中，观察到Filgotinib 100 mg的数值较低的EAIR（95％CI）/100 PYE疱疹带状疱疹，而200 mg（1.1（0.8至1.5）vs 1.5（1.5（1.2至1.8））。严重感染，带状疱疹，狼牙棒，恶性肿瘤和全因死亡率的发病率更高，年龄≥65岁的患者较高。在年龄≥65岁的患者中，非斜瘤皮肤癌（NMSC）（NMSC）（0.4（0.1至1.1）vs 1.4（0.8至2.2））的EAIR（95％CI）/100 PYE，恶性肿瘤，不包括NMSC（1.0（0.5至1.9）vs 2.0（1.3至2.9至2.9）和2.2（1.2）（1.2）（1.2）（1.2） （1.0至2.5））对于100毫克的Filgotinib而言，数值较低。总体人口的结论，随着时间的流逝，感兴趣的茶水稳定，除了疱疹带状疱疹以外，filgotinib 100 mg和200 mg剂量组相似。在≥65岁的患者中提出了恶性肿瘤与全因死亡率之间的剂量依赖性关系。
Cuxbi2Se3纳米板中两性掺杂的精确控制
引言类风湿关节炎（RA）是一种全身性自身免疫性疾病，其特征是慢性炎症和关节破坏（1）。尽管地理区域和人口之间的患病率和疾病负担差异很大（2），但在美国，RA影响了约130万成年人，占该国人口的0.6％–1％（3，4）。ra是一种令人衰弱的状况，是一个重大的社会经济负担，工作残疾的流行率约为35％（5）。有效的RA管理需要早期诊断，一种治疗目标方法以及达到缓解或低疾病活动（6）。实现最佳治疗成功仍然是RA的主要挑战，因为只有16％的患者达到持续缓解或疾病活动较低（7，8）。这特别强调了欧洲风湿病协会联盟（EULAR）的最新推荐，尤其是关于难以治疗的RA患者的管理（9）。
类风湿关节炎中的肥胖：对生物疗法反应的影响
背景：我们对接受生物制剂或靶向系统性抗风湿药 (b/ts) DMARDs 治疗的当地类风湿性关节炎 (RA) 患者进行了服务评估，以了解肥胖患者是否有不同的结果，以及是否考虑转诊至专科肥胖服务机构。此外，我们还对肥胖对接受生物制剂治疗的 RA 患者治疗结果的影响进行了系统评价。方法：对 220 名接受 (b/ts) DMARD 治疗的 RA 患者进行了回顾性病例记录审查。记录了 BMI、DAS28、DAS 成分和人口统计数据。对体重管理服务转诊进行了评估。根据 PRISMA 指南 (PROSPERO CRD42023433669) 进行了系统评价。在电子数据库中搜索报告接受生物制剂治疗的 RA 患者（无论是否肥胖）的临床反应的论文。结果：在我们的服务中，24% 的患者是肥胖的； 12% 为病态肥胖。肥胖患者的疾病活动性评分较高。只有 25% 的符合条件的患者被转诊至体重管理服务。通过数据库搜索确定了 238 条记录。对 69 条全文记录进行了资格评估，并从 39 条记录中提取了数据，其中包括 40,445 名接受各种生物制剂治疗的患者。接受 TNF 抑制剂 (TNFi) 的肥胖患者的反应、缓解率和药物保留率降低，但阿巴西普、利妥昔单抗或托珠单抗并未出现这种情况。讨论：肥胖在 RA 患者中很常见，并且可能与较高的疾病活动性有关。肥胖患者使用 TNFi 达到缓解的可能性较小。应在治疗途径中早期考虑使用非 TNFi 生物制剂，同时采用整体方法帮助该患者群体改变生活方式。
PERFECTRA：一项实用的、多中心的、现实生活研究，比较巴瑞替尼与 TNF 抑制剂针对 csDMARD 治疗失败后的活动性类风湿性关节炎患者的靶向治疗策略
摘要 目的 比较在现实生活中的治疗达标 (T2T) 环境中，在传统合成的疾病改良抗风湿药物 (csDMARDs) 失败后，使用巴瑞替尼和 TNF 抑制剂 (TNFi) 治疗类风湿关节炎 (RA) 患者的疗效。方法 患有生物和靶向合成 DMARD (b/tsDMARD) 初治 RA 且病程≤5 年且无 b/tsDMARD 禁忌症的患者，在 T2T 环境中 csDMARD 无法控制病情时，随机接受 TNFi 或巴瑞替尼治疗。每 12 周评估一次临床和患者报告结果指标 (PROM) 的变化，共 48 周。主要终点是巴瑞替尼策略在 12 周时达到美国风湿病学会 50 (ACR50) 反应的患者数量方面的非劣效性，如果证明非劣效性则测试其优效性。次要终点包括 28 关节计数疾病活动评分与 C 反应蛋白 (DAS28-CRP) <2.6、PROM 的变化和放射学进展。结果共研究了 199 名患者 (TNFi，n=102；巴瑞替尼，n=97)。两个研究组相似。巴瑞替尼在实现第 12 周 ACR50 反应方面既不劣于且优于其他方案 (42% vs 20%)。此外，75% 的巴瑞替尼患者在第 12 周达到 DAS28-CRP <2.6，而 TNFi 患者这一比例为 46%。在整个研究期间的次要结果中，巴瑞替尼策略表现出与 TNFi 策略相当或更好的结果。虽然没有安全性证据，但在这组相对较小的患者中没有发现意外的安全信号。结论到目前为止，在 T2T 环境中，对 csDMARDs 治疗无效的 RA 患者有两种主要策略需要考虑，即 Janus Kinases 抑制剂与 bDMARDs（在临床实践中，主要是 TNFi）。PERFECTRA 研究表明，在 12 周时实现反应方面，巴瑞替尼优于 TNFi，并且结果
对类风湿关节炎治疗的新见解
1 意大利蒙扎 IRCCS San Gerardo dei Tintori 风湿病科； 2 意大利米兰尼瓜尔达大都会医院 ASST 多专科医疗部风湿病科； 3 意大利米兰米兰比可卡大学医学与外科学院风湿病学； 4 意大利帕维亚大学内科与医学治疗系； 5 意大利帕维亚 Maugeri 科学临床研究所 IRCCS Pavia； 7 意大利风湿病学会流行病学组，意大利米兰。 Emanuele Molteni，医学博士 Antonella Adinolfi，医学博士 Valentina Bondi，医学博士 Paolo Delvino，医学博士 Garifallia Sakellariou，医学博士、哲学博士 Carlo Trentanni，医学博士 Nicola Ughi，医学博士 Maria Rosa Pozzi，医学博士 Carlo Alberto Scirè，医学博士、哲学博士 通讯地址：Carlo Alberto Scirè 流行病学部，意大利风湿病学会，via Turati 40, 20121 Milan, Italy。电子邮件：carlo.scire@unimib.it ORCID iD：0000-0001-7451-0271 于 2024 年 4 月 17 日收到；于 2024 年 4 月 29 日以修订形式接受。Clin Exp Rheumatol 2024； 42：947-960。 © 版权所有临床和实验风湿病学 2024。