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新型的双特异性抗体用于滑瘤性关节炎中抗TNF治疗的滑膜特异性靶标
生物药物，尤其是抗TNF，被认为是类风湿关节炎中的金标准疗法。但是，不均匀的效率，感染的发生率和高成本是主要问题。新型组织特异性剂可能会克服全身给药的当前局限性，从而提高效力和安全性。We developed a bispecific antibody (BsAb), combining human arthritic joint targeting, via the synovial-specific single-chain variable fragment (scFv)-A7 antibody, and TNF α neutralization, via the scFv-anti-TNF α of adalimumab, with the binding/blocking capacity comparable to adalimumab -immunoglobulin G （IgG）。BSAB的组织靶向能力在体外人类关节炎和异种移植物严重的合并合并免疫（SCID）小鼠模型中确定。峰值移植物积累在注射后的48小时内，持续水平超过Adalimumab-igG，持续7天，并增加了治疗作用，有效地降低了组织细胞性，并且与标准治疗相比，有效的效果和势力较高。这项研究提供了能够递送药物的BSAB的第一个描述，特定于疾病组织，并有很强的证据表明对人类关节炎滑膜的治疗作用改善，并应用于其他现有生物制剂。
针对使用生物制剂和靶向合成 DMARD 治疗的类风湿性关节炎患者的教育包
• 生物制剂和 TsDMARD 比传统 DMARD 更能抑制免疫系统。因此，在开始服用其中一种药物之前，我们会定期进行检查，包括一系列血液检查和胸部 X 光检查，以确保您没有潜在风险。• 开始服用其中一种药物时，还必须考虑您可能患有的任何其他健康问题。• 生物制剂和 TsDMARD 是 NHSE 和其他 NHS 专员委托的高成本治疗方法。因此，对于每位患者，我们必须通过提供初始和持续的记录测试和评估来寻求委托，以表明您符合接受治疗的国家标准。因此，您必须参加风湿病学邀请您参加的所有预约并进行所有血液测试。• 在开始您的治疗之前，DGH 会进行虚拟生物制剂诊所 (VBC)，其中包括一个多学科团队：风湿病学家、临床护理专家、专业药剂师和行政支持。VBC 将确保您提出的治疗是安全、有效、适当、可持续的并且适合您。 • 一旦 VBC 批准并获得您所提议的治疗的资金，就会生成处方。
风湿关节炎患者与不同糖尿病风险相关的疾病调整抗疾病药物
抽象目标患者患有类风湿关节炎的患者容易患糖尿病，这可能导致各种后遗症甚至心血管疾病，这是此类患者最常见的死亡原因。先前的研究表明，某些类风湿关节炎治疗可能有助于防止糖尿病的发展。这项研究旨在调查使用疾病改良抗风湿药（DMARDS）的患者是否患糖尿病的风险水平不同，并分析其他糖尿病危险因素。方法该队列研究使用了Chang Gung研究数据库中的数据。5530名患有类风湿关节炎但没有糖尿病的成年人有资格进行分析。这项研究的终点是新的糖尿病，被定义为随访期间HBA1C值≥7％。整个随访期都分为每月的亚基。然后将这些1个月单位分为甲氨蝶呤（MTX）单一疗法，任何生物DMARD（BDMARDS），MTX组合，其他常规DMARDS（CDMARDS）和非dmards。结果共有546名参与者（9.87％）在2001年至2018年之间患有糖尿病。BDMARD期间（HR 0.51; 95％CI 0.32至0.83）的糖尿病风险明显降低，MTX组合周期（HR 0.50; 95％CI 0.32至0.78）和其他CDMARD期（HR 0.56; 95％CI 0.37至0.84）比MTX（HR 0.56; 95％CI 0.37至0.84）。个体药物分析表明，羟氯喹（HR 0.52; 95％CI 0.42至0.65）降低了糖尿病的风险。肿瘤坏死因子-α抑制剂（HR 0.69; 95％CI 0.46至1.03）倾向于保护性。结论患有类风湿关节炎的患者可能会根据治疗方案患有不同的糖尿病风险。
类风湿关节炎：沙特阿拉伯三级医院的患者特征和疾病活动
摘要背景：系统性自身免疫性疾病类风湿关节炎（RA）的特征是关节外疾病和滑膜关节的持续炎症。类风湿因子（RF）和抗偶然柠檬硫化肽抗体（ACPA）是对诊断和预后很重要的自身抗体。治疗目标指南非常重视缓解或减少疾病活动，但它们忽略了患者特征或潜在的未来疾病行为。的目的：评估RA患者人口统计学，药物使用和疾病活动的比较。材料和方法：这项回顾性研究包括259名符合ACR/Eular 2010标准的RA = 18的患者。在2021年12月至2023年12月之间从阿卜杜勒齐兹大学医院（KAUH）的电子病历收集的数据。记录了RF，抗核抗体（ANA）和ACPA水平的人口统计学，临床特征，药物病史和实验室数据。使用临床疾病活性指数（CDAI）或疾病活动评分评估28个关节（DAS28） - 肉眼沉积物的疾病活性。结果：该研究涉及259名参与者，主要是女性，已婚和大学生。疾病活动，性别，教育，工作，婚姻状况，孩子，体重指数（BMI），RF和ACPA之间存在微不足道的差异。生物疾病改良的抗毒药（DMARDS）表现出疾病严重程度无关的变化，但利妥昔单抗表现出适度的疾病严重程度，英夫利昔单抗显示出更多的缓解患者。非生物dmard，包括左氟梅德和氢氯喹，表现出低至中度的疾病活性。有针对性的合成dmard，特别是baritoitinib和upadacitinib，极大地改变了疾病活性。结论：研究表明，英夫利昔单抗显示较高的缓解率，利妥昔单抗显示中等活性。leflunomide，氢氯喹，巴甲基替尼和upadacitib表现出低至中度的疾病活性。医疗专业人员应评估英夫利昔单抗在获得缓解方面的功效并考虑积极的ANA。需要进一步的研究来确认这些发现并研究其他因素。
1990 年至 2019 年全球、地区和国家青年类风湿关节炎负担
简介：我们的目的是分析全球青年 (15-49 岁) 类风湿关节炎 (RA) 负担的区域和国家水平，以确定长期趋势。材料和方法：本研究的数据来自 2019 年全球疾病负担研究 (GBD)，该研究评估了 204 个国家和 21 个地区的 369 种疾病和伤害以及 87 种风险因素。为了评估一个国家的发展水平，使用了一个名为社会人口指数 (SDI) 的综合统计数据。我们分析了青年个体与 RA 相关的年龄标准化发病率 (ASIR) 和伤残调整生命年 (DALY)。此外，我们估算了上述参数的年度百分比变化 (EAPC)。结果：从 1990 年到 2019 年，青年人 RA 的 ASIR 和年龄标准化 DALY 率呈积极趋势。高 SDI 地区的 RA ASIR 和年龄标准化 DALY 率最高，且这些参数在同一时期显著增加（分别为 EAPC = 0.46 和 0.41）。青年人 RA ASIR 增幅最大的地区是安第斯拉丁美洲（EAPC = 1.48），而卡塔尔的增幅是各国中最大的（EAPC = 2.30）。同样，安第斯拉丁美洲的 RA 年龄标准化 DALY 率增幅最大（EAPC = 0.98），而卡塔尔的增幅是各国中最大的（EAPC = 2.01）。结论：从 1990 年到 2019 年，青年人 RA 的年龄标准化 DALY 率和 ASIR 均显着增加。这种积极趋势在高 SDI 地区尤为明显。然而，值得注意的是，类风湿性关节炎对拉丁美洲安第斯山脉低收入地区的年轻人的影响也很大。
穴位纳米复合水凝胶，用于模拟针灸和针对类风湿关节炎的靶向递送
给药逐渐增加，注射部位减少（图3A）。有趣的是，我们发现，当TP@HSA NP在另一个站点的ST36中管理时，它将原先到达同一站点的关节（附加文件1：图S6），这意味着ST36管理可以与ST36同一站点的关节定位。如图3B所示，将穴位注射与非启示注射的注射，穴位注射可以更好地触及关节炎关节，并且肝脏的荧光强度要少得多。首先8H，TP@HSA NP可以更好地靶向关节炎关节，但是TP@HSA NPS-GEL在24h和48h时显示出优势，这意味着凝胶可以控制TP@HSA NP的释放，并帮助它们缓慢靶向关节炎。AIA大鼠爪子中的荧光强度随时间增加，其最大水平在TP NMS中的12小时发生，TP NPS凝胶中的24小时发生，这意味着凝胶可以扩展
类风湿关节炎（GEPRA-I）的全科医生的实践：范围内的在线调查结果
摘要背景：评估法国地区全科医生在类风湿关节炎患者中管理的当前实践，以及他们对部署多学科合作的看法。方法：发送给法国地区的全科医生。由3个部分组成的问卷，以收集有关1/人口统计学的数据，2/实践和类风湿关节炎的实践和知识，以及有关部署多学科协作的3/感知。结果：1/A总共247名全科医生（M/F比率：1.4；平均年龄：46.7岁）完成了调查。2/超过一半的全科医生认为，其作用在疾病诊断中非常重要（72.5％），并且合并症的管理（67.2％）。在受访者中，有6.1％的人认为他们没有面对有关患者管理的任何困难，而61.5％的人已经确定了不遵守的原因。3/A总共151名（61.1％）全科医生愿意参加一项多学科计划，以改善类风湿关节炎的药物依从性。结论：全科医生有动力为类风湿关节炎患者的整体治疗做出贡献。尽管如此，他们需要有关类风湿关节炎治疗和动机访谈中的培训的专业教育，然后才能参与多学科合作。关键词：类风湿关节炎，全科医生，多学科，调查
PU.1 通过抑制巨噬细胞和成纤维细胞样滑膜细胞中的 FLT3 促进类风湿性关节炎的发展
摘要 目的 揭示必需转录因子 PU.1 在类风湿关节炎 (RA) 发展中的作用和潜在机制。方法 通过蛋白质印迹和免疫组织化学 (IHC) 染色确定 RA 患者滑膜中 PU.1 及其潜在靶标 FMS 样酪氨酸激酶 3 (FLT3) 的表达和定位。使用 UREΔ（PU.1 敲低）和 FLT3-ITD（FLT3 激活）小鼠建立胶原抗体诱导性关节炎 (CAIA)。对于体外研究，使用 siRNA 研究了 PU.1 和 FLT3 对原代巨噬细胞和成纤维细胞样滑膜细胞 (FLS) 的影响。从机制上讲，进行了荧光素酶报告基因检测、蛋白质印迹、FACS 和 IHC，以显示 PU.1 对巨噬细胞和 FLS 中 FLT3 转录的直接调控。最后，使用 PU.1 的小分子抑制剂 DB2313，通过两种体内模型（CAIA 和胶原诱导性关节炎 (CIA)）进一步说明 DB2313 对关节炎的治疗作用。结果与骨关节炎患者和正常对照相比，RA 患者的滑膜中 PU.1 的表达被诱导。与 RA 中的 PU.1 相比，FLT3 和 p-FLT3 表现出相反的表达模式。CAIA 模型表明，PU.1 是体内关节炎发展的激活剂，而 FLT3 是抑制剂。此外，体外测定结果与体内结果一致：PU.1 促进巨噬细胞和 FLS 的过度活化和炎症状态，而 FLT3 具有相反的作用。此外，PU.1 通过直接结合其启动子区来抑制 FLT3 的转录。 PU.1 抑制剂 DB2313 明显减轻了 CAIA 和 CIA 模型中对关节炎发展的影响。结论这些结果支持 PU.1 在 RA 中的作用，并且可能通过直接抑制 FLT3 产生治疗意义。因此，针对 PU.1 可能是 RA 的潜在治疗方法。
接受免疫调节疗法的类风湿关节炎患者对基于 mRNA 的 SARS-CoV-2 疫苗的反应减弱
JHB 是 GentiBio 的科学联合创始人兼科学顾问委员会成员，也是百时美施贵宝和 Hotspot Therapeutics 的顾问，过去和现在的研究项目均由安进、百时美施贵宝、杨森、诺和诺德和辉瑞赞助。CS 曾担任 Vertex Pharmaceuticals 的顾问委员会成员。MP 是 Vaxart 的科学顾问委员会成员。DJC 是 Sonoma Therapeutics 的科学顾问委员会成员。
PU.1 通过抑制巨噬细胞和成纤维细胞样滑膜细胞中的 FLT3 促进类风湿性关节炎的发展
摘要 目的 揭示必需转录因子 PU.1 在类风湿关节炎 (RA) 发展中的作用和潜在机制。方法 通过蛋白质印迹和免疫组织化学 (IHC) 染色确定 RA 患者滑膜中 PU.1 及其潜在靶标 FMS 样酪氨酸激酶 3 (FLT3) 的表达和定位。使用 UREΔ（PU.1 敲低）和 FLT3-ITD（FLT3 激活）小鼠建立胶原抗体诱导性关节炎 (CAIA)。对于体外研究，使用 siRNA 研究了 PU.1 和 FLT3 对原代巨噬细胞和成纤维细胞样滑膜细胞 (FLS) 的影响。从机制上讲，进行了荧光素酶报告基因检测、蛋白质印迹、FACS 和 IHC，以显示 PU.1 对巨噬细胞和 FLS 中 FLT3 转录的直接调控。最后，使用 PU.1 的小分子抑制剂 DB2313，通过两种体内模型（CAIA 和胶原诱导性关节炎 (CIA)）进一步说明 DB2313 对关节炎的治疗作用。结果与骨关节炎患者和正常对照相比，RA 患者的滑膜中 PU.1 的表达被诱导。与 RA 中的 PU.1 相比，FLT3 和 p-FLT3 表现出相反的表达模式。CAIA 模型表明，PU.1 是体内关节炎发展的激活剂，而 FLT3 是抑制剂。此外，体外测定结果与体内结果一致：PU.1 促进巨噬细胞和 FLS 的过度活化和炎症状态，而 FLT3 具有相反的作用。此外，PU.1 通过直接结合其启动子区来抑制 FLT3 的转录。 PU.1 抑制剂 DB2313 明显减轻了 CAIA 和 CIA 模型中对关节炎发展的影响。结论这些结果支持 PU.1 在 RA 中的作用，并且可能通过直接抑制 FLT3 产生治疗意义。因此，针对 PU.1 可能是 RA 的潜在治疗方法。