每个合格研究的数据提取和质量评估,两名研究人员(A.H.和Z.T.)独立提取以下项目:(1)第一作者,出版年,受试者居住的国家或地区; (2)细化剂的特征,包括样本量,性别和年龄; (3)研究设计和数据源; (4)RA和DM的诊断标准; (5)暴露和非暴露队列的结果数; (6)原油和调整的风险估计,95%CI; (7)调整。纳入研究的质量由纽卡斯尔 - 奥特瓦量表[14]评估,其中根据节(四个项目,一颗恒星),可比性(一项,多达两颗恒星)和结果(三个项目,一颗恒星)对研究进行了判断。在这项荟萃分析中,我们将质量分级为好(≥7颗星),公平(4-6颗星)和差(<4星)[15]。我们通过对潜在的混杂因素进行了充分调整(一颗年龄的一颗恒星,至少有五个混杂因素中的三个星星,包括糖尿病家族史,BMI,BMI或其他超重/obe的措施,合并症,合并症,糖皮质激素和种族的使用)来评估兼容性。该项目“随访时间足够长,以至于结局发生”,通过研究期是否超过5年来评估。
尽管靶向疗法已经发展起来,传统的合成的改善病情的抗风湿药物 (csDMARDs) 仍然是治疗类风湿性关节炎 (RA) 的基石。我们对治疗建议和有关类风湿性关节炎治疗新见解的论文进行了文献检索。甲氨蝶呤被认为是“锚定药物”,因为它作为单一疗法以及与其他常规和靶向药物联合使用时都具有很高的疗效。来氟米特和柳氮磺吡啶是可靠的替代品,而 (羟基) 氯喹主要与其他 csDMARD 联合使用。鼓励在所有治疗阶段使用它们——与靶向药物联合使用,以及与其他 csDMARD 联合使用。鉴于有证据证明 csDMARD 联合使用与靶向药物与 csDMARD 联合使用相比具有 (几乎) 相同的疗效和安全性,因此在低收入环境中联合使用不同的 csDMARD 尤其具有吸引力。本综述的目的是提供对每种 csDMARD 的药理学及其在治疗算法中的地位的临床导向见解。
摘要背景尽管根据当前的管理建议进行治疗,但类风湿关节炎(RA)患者的比例仍然有症状。这些患者可以被认为具有“难以治疗的RA”。但是,缺乏统一的术语和适当的定义。目的是负责“为难以治疗的类风湿关节炎的全面管理的Eular建议的发展,旨在为这个服务不足的患者组提出建议。在此,我们介绍了难以治疗的RA的定义,作为第一步。方法指导委员会根据风湿病学家的国际调查起草了一个定义,该定义具有建议的术语。在面对面的会议上,在包括风湿病学家,护士,卫生专业人员和患者在内的工作队对此进行了讨论和修改,直到达成足够的协议(通过投票评估)。结论可以在临床实践,临床试验中使用拟议的难以治疗的Eular定义,并可以为将来的研究构成基础。结果所有工作队成员都同意以下三个标准,是难以治疗的RA的定义的强制性要素:(1)根据欧洲反对风湿病(Eular)的建议(EULAR)建议和失败≥2种生物学疾病 - 修改反式药物(DMARDS)/有针对性的合成dmards(与不同的惯例)(在不同机构上)的治疗(除非采取不同的惯例)。禁忌); (2)至少存在以下至少一个:至少中度疾病活动;表征和/或症状暗示活性疾病;无法锥形糖皮质激素治疗;快速射线照相进展;导致生活质量降低的RA症状; (3)风湿病学家和/或患者认为体征和/或症状的管理被认为是有问题的。
摘要B细胞耗竭治疗是RA治疗的有效选择,但耗竭通常不完整(在第2周,> 0.0001x10 9 /L)。完整的B细胞耗竭(CD)与良好的临床反应(R)相关,并且该状态(CD-R)可导致治疗的长期维持。低治疗的纤溶酶,伴随的dmard,无吸烟暴露,ACPA/RF+和低IFN-IFN-ifn-crimentature可预测CD-R。用利妥昔单抗实现CD-R的一半最终停止经历这种结果以进一步输注。但是,其中3/4在以下周期中恢复了。这表明反应丧失是可逆的,患者仍然可以从利妥昔单抗治疗中受益。较低剂量利妥昔单抗的功效正在研究中,但是初步结果表明,这些策略最适合维护,尤其是在遭受不良事件或感染高风险的患者中。输注反应是最常见的不良事件; IgG监测至关重要,因为低水平与较高的感染风险相关。
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类风湿关节炎(RA)中摘要全基因组关联研究(GWAS)发现了100多个RA基因座,解释了与患者相关的RA发病机理,但显示出很大一部分缺失的遗传力。作为一项持续的努力,我们在大型朝鲜RA病例对照人群中进行了GWAS。方法我们在两个独立的韩国人群中新生成的全基因组变异数据,其中包括4068 RA病例和36 487个对照,然后进行全基因组插补和对疾病关联的荟萃分析,导致了两个同类。通过将公开可用的OMIC数据与GWAS结果整合在一起,进行了一系列生物信息学分析,以优先考虑RA基因座中的RA风险基因,并剖析疾病关联的生物学机制。结果,我们确定了六个新的RA风险基因座(Slamf6,CXCL13,SWAP70,NFKBIA,ZFP36L1和LINC00158),其中P Meta <5×10 -8,并且在两个谱系中均一致的疾病效应大小。基于物理距离,调节性变体和染色质相互作用,从6个新颖和13个复制的RA基因座进行了总共122个基因的优先级。生物信息学分析具有与RA相关基因的组织特异性表达的潜在RA相关组织(包括免疫组织,肺和小肠),并提出了与免疫相关的基因组(例如CD40途径,IL-21途径,IL-21途径,IL-21-介导的途径和Citrullantination)以及与其他风险 - 甲壳虫相关。结论本研究确定了六个新的RA相关基因座,这有助于更好地理解RA的遗传病因和生物学。
在莱顿早期关节炎诊所队列中,在1993年至2016年之间连续1,285例RA患者,并每年遵循。随着时间的推移,常规护理中的治疗方案有所改善,无论自身抗体状态如何,5个纳入期被用作仪器变量:1993 - 1996年,延迟了轻度疾病的抗病药物(DMARD)起始(参考期); 1997 - 2000年,早期的轻度dmard; 2001 - 2005年,早期甲氨蝶呤; 2006 - 2010年,早期甲氨蝶呤,然后进行靶向靶向调整; 2011–2016,类似于2006- 2010年,加上额外的早期推荐努力。研究了三个长期结果:持续的无DMARD缓解(SDFR)(DMARD停止后持续缺乏临床滑膜炎),死亡率和通过年度健康评估问卷(HAQ)衡量的功能残疾。在短期(疾病活性)中通过疾病活动评分– 28测量红细胞沉降率(DAS28-ESR)。线性混合模型和COX回归,分为自身抗体阳性,定义为IgG抗CCP2和/或IgM类风湿因子阳性。总共有823例自身抗体阳性RA(平均年龄55岁,女性为67%); 462例患者患有自身抗体阴性RA(60岁,女性64%)。在整个纳入期间,自身抗体阳性患者的年龄,一代和百分比是稳定的。疾病活性在两组中随时间的均显着降低。SDFR费率
每年十亿美元,抗TNF疗法是世界上最大的销售药物类别。12然而,这种治疗风湿病的高成本尚未产生相应的患者预后改善。13,14因此,患者和医疗保健系统正在花费数百万美元,这些药物没有使RA患者进入其治疗靶标。有了许多几乎同等的治疗方案,尚不清楚哪种药物对单个患者的生物学最有效,并且可能会花费宝贵的时间尝试多种疗法,这些疗法无法使患者无法达到其治疗靶标。15缺乏用于分层用于可用疗法的单个患者的药物反应生物标志物被认为是当前RA治疗方案6的主要弱点,并强调了迫切需要精确医学工具来指导RA患者的治疗。scipher Medicine是对东北大学的衍生化,其首先建立了人类生物学的地图,称为“人类互动组”,该地图解释了从基因相互作用的蛋白质如何引起特定疾病表型的蛋白质(在下面的更多人类互动组上),其次,第二请参见《人类基因概念》所需的计算工具,以解释由人类基因组开发的遗传列表(请参见MENTOR PRECTION在网络上)。Scipher Medicine在这项创始工作的基础上开发了Prismra®作为一种新的分子签名测试,该测试评估了RA患者可能对抗TNF疗法反应的可能性,然后该患者首次开始进行靶向治疗。开发了Prismra®作为一种新的分子签名测试,该测试评估了RA患者可能对抗TNF疗法反应的可能性,然后该患者首次开始进行靶向治疗。
Josef S Smolen ,1 Robert BMLandewé,2,3 Johannes WJ Bijlsma,4 Gerd R左骨,5 Maxime Dougados,6 Andreas Kerschbaumer Ejandro Balsa,13 Maarten Boers,14 Alfons A Broeder,15 Maya H Buch ,16 Frank Buttgereit,5 Roberto Caporali,17 Mario Humberto Cardiel,18 Diederik Codreck,2019年Mau Coal Colo coal coal coal coal tolo tolo Laure Gossec ,26 Jacques-eric Gottergg,27 Merete Lund 28 Hetland,Huizinga 29汤姆·乔斯30,31 Zhanguo li,32 Xavier Mariette,33UlfMüller-Ladner - 罗斯(Roth),39 Ruhden Gennette Saag,41 Anja Strangfeld,42 Tsutomu Takeuchi,43 Marieke Voshaar,44RenéWesthovens,19DésiréeVander Heijde 29
摘要 目的 尽管目前的类风湿性关节炎 (RA) 治疗指南建议逐渐减少抗风湿药物 (DMARDs) 的用量,但尚不清楚无 DMARD 缓解 (DFR) 是否是可实现且可持续的结果。因此,我们系统地回顾了文献,以确定 DFR 的患病率和可持续性,并评估了 DFR 的潜在预测因素。 方法 于 2019 年 3 月在多个数据库中进行了系统的文献检索。纳入了所有报告缓解期 RA 患者停用 DMARD 的临床试验和观察性研究。我们的质量评估包括一般评估和对 DFR 描述的评估。总结了 DFR 的患病率及其可持续性以及在逐渐减少 DMARD 期间和停止 DMARD 后的发作。此外,还回顾了实现 DFR 的潜在预测因素。 结果 从 631 篇文章中,纳入了 51 篇,包括 14 项临床试验和 5 项观察性研究。DFR 的定义有所不同,尤其是无 DMARD 状态的持续时间。仅考虑高质量和中等质量的研究,5.0% – 24.3% 的患者实现了 DFR,11.6% – 19.4% 的患者持续 DFR(持续时间 > 12 个月)(均相对于符合减量条件的患者人数)。在 DMARD 减量期间(41.8% – 75.0%)和实现 DFR 后的第一年(10.4% – 11.8%)经常发生发作,而晚期发作(DMARD 停止后 >1 年)并不常见(0.3% – 3.5%)。许多患者特征与 DFR 无关。缺乏自身抗体和共享表位等位基因增加了实现 DFR 的机会。结论 DFR 在 RA 中是可以实现的,并且在 ~10% – 20% 的患者中是可持续的。DFR 可以成为临床试验的重要结果衡量标准,并且需要在定义上保持一致。考虑到停止使用 DMARD 后第一年内疾病发作率较高,建议进行 12 个月以上的无 DMARD 随访以评估可持续性。