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前所未有的血液生物标志物助力 ALS 药物获批
美国食品药品管理局（FDA）批准Biogen公司的Qalsody（tofersen）用于治疗一种罕见的肌萎缩侧索硬化症（ALS），这对有望从这种反义药物中受益的少数患者来说是个好消息。作为第一个基于血液中的神经元损伤标志物获得批准的ALS药物，该药物还具有更广泛的意义。Qalsody的获批与其降低血浆神经丝轻链（NfL）——一种神经元损伤生物标志物——水平的效果有关，而不是与其临床疗效的确凿证据有关。实际上，该药物未能以统计学意义达到3期关键试验的主要终点，但其降低NfL水平的能力足以让监管机构相信它是有效的。这为该领域的许多其他药物开发商树立了一个重要的先例（表1）。 Qalsody 是 Biogen 从 Ionis Pharmaceuticals 获得许可的，是第四个获得批准的 ALS 药物，之前三个药物分别是 Rilutek（利鲁唑）、Radicava（依达拉奉）和 Relyvrio（苯丁酸钠和牛磺熊二醇），这些药物对病情进展都有一定程度的抑制作用。这些药物的作用机制在分子水平上不如 Qalsody 那样精确：该药物可降低超氧化物歧化酶 1 (SOD1) 的突变形式，SOD1 是一种防止氧化损伤的酶。发生突变时，有毒蛋白质聚集体的存在和酶的功能丧失都可能导致疾病病理。Qalsody 的批准依赖于大量独立研究，这些研究表明高水平的 NfL 与病情快速进展和早期死亡有关。NfL 是一种圆柱形的神经丝，大量存在于神经元的细胞质中。任何形式的神经元损伤都会导致 NfL 释放到脑脊液和血浆中，这很容易测量
ALS候选药物患者的II期临床试验...
血脑屏障（BBB），在2024年4月10日，法国的ALS Clermont -Ferrand和Lyon等神经退行性疾病中受到损害 - 法国生物制药公司Axoltis Pharma，致力于开发神经变性疾病的治疗解决方案，以开发神经化的疾病，以开发法国的授权。这项II期候选药物NX210C对肌萎缩性侧索硬化症患者（ALS）的临床试验是第一个针对血液脑屏障（BBB）完整性的临床试验。als是一种致命的神经退行性疾病，随时影响欧洲50,000名患者，每年造成10,000人死亡。它主要影响大脑和脊髓中的运动神经元。这导致肌肉无力和麻痹，大多数患者平均屈服于呼吸衰竭，平均为两到五年。今天，ALS无法治愈，欧盟中唯一获得批准的药物是riluzole，延长了仅两个月的中位生存期。因此，ALS仍然是高未满足需要的进行性致命的神经系统疾病。已经表明，在几种神经退行性疾病（例如ALS）中，BBB可以防止不良血液成分交叉进入大脑，甚至可能是疾病驱动的。Axoltis的NX210C是一种创新的治疗剂，除了提供神经保护和促进神经传递外，还可以帮助BBB恢复其完整性。nx210c是由12型氨基酸的循环肽，该氨基酸是根据SCO串联蛋白的1型血小板蛋白重复序列设计的。“在ALS患者中恢复BBB完整性的治疗方法非常有前途；在Axoltis，我们很荣幸能与NX210C一起在诊所中有明显的开端。“使用先进的分析方法将提供一种新的方法来解决ALS，并有助于理解整体神经退行性疾病。”