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线粒体在与Desmin突变相关的心肌病的发展中的关键贡献 通过运输特性研究的FESE中的不均匀超导性发作 肥胖饮食诱导小鼠特异性记忆缺陷 癌症干细胞的作用 人类肠道微生物组的丰富性与代谢标记相关
抽象背景超出观察到的细胞结构和线粒体的改变，将罕见的遗传突变与受脱敏突变影响的患者的心力衰竭发展联系在一起的机制尚不清楚，这是由于缺乏相关的人类心肌细胞模型。阐明线粒体在这些机制中的作用的方法，我们研究了源自人类诱导的多能干细胞的心肌细胞，这些干细胞带有杂合的DES E439K突变，这些干细胞是从患者中分离出来的，或者是由基因编辑产生的。为了提高生理相关性，在各向异性的微图案表面上培养心肌细胞以获得伸长和比对的心肌细胞，或者作为心脏球体，以创建微生物。在适用的情况下，通过突然死于携带DES E439K突变的家族的患者的心脏活检证实了心肌细胞的结果，并从五个对照健康的供体中验尸中的心脏样本。结果杂合DES E439K突变导致心肌细胞的总体细胞结构的巨大变化，包括细胞大小和形态。最重要的是，突变的心肌细胞显示出改变的线粒体结构，线粒体呼吸能力和代谢活性，让人联想到患者心脏组织中观察到的缺陷。最后，为了挑战病理机制，我们将正常的线粒体转移到突变体心肌细胞内，并证明这种治疗方法能够恢复心肌细胞的线粒体和收缩功能。结论这项工作突出了DES E439K突变的有害作用，证明了Mito-软骨异常在与Desmin相关心肌病的病理生理学中的关键作用，并为这种疾病打开了新的潜在治疗观点。
主演员评论家的新颖声音通过人为反馈框架进行增强机器人导航
这项工作在头部（VIH）框架中提出了一种新颖的声音，该框架集成了大型语言模型（LLM）和语义理解的力量，以增强复杂环境中的机器人导航和互动。我们的系统从战略上结合了GPT和Gemini Power LLM作为加强学习（RL）循环中的演员和评论家组成部分，以进行连续学习和适应。vih采用了由Azure AI搜索提供动力的复杂语义搜索机制，使用户可以通过自然语言查询与系统进行交互。为了确保安全并解决潜在的LLM限制，该系统将增强学习与人类反馈（RLHF）组件结合在一起，仅在必要时才触发。这种混合方法可带来令人印象深刻的结果，达到超过94.54％的成功率，超过了既定的基准。最重要的是，VIH框架提供了模块化可扩展的体系结构。通过简单地修改环境，该系统展示了适应各种应用域的潜力。这项研究为认知机器人技术领域提供了重大进步，为能够在现实世界情景下能够复杂的推理和决策制定的智能自治系统铺平了道路，这使我们更接近实现人工通用情报。
更新发现针对关键优先级革兰氏阴性细菌的外排泵抑制剂
摘要：抗菌耐药性（AMR）已成为公共卫生中的一个主要问题，导致2019年估计有495万人死亡。由大量和反复使用抗生素引起的选择性压力导致细菌菌株部分甚至完全抵抗已知的抗生素。amr是由多种机制引起的，其中多种液体的（过度）表达泵的（过度）表达起着核心作用。多泡液泵是跨膜转运蛋白，自然地通过革兰氏阴性细菌表达，能够挤出并赋予对几类抗生素的耐药性。针对它们将是恢复各种治疗选择的有效方法。文献中已经描述了许多EF伏特泵抑制剂（EPS）；但是，迄今为止，尚未参加临床试验。本评论介绍了八个对Escherichia Coli或铜绿假单胞菌的活跃家庭。结构 - 活性关系，化学合成，体外和体内活性以及药理特性。还对其结合位点及其作用机理进行了相对分析。
使用机器学习预测轻度认知障碍的进展：系统，定量和批判性评论
我们对研究的研究进行了系统的综述，该研究重点是自动预测对阿尔茨海默氏病（AD）痴呆症的轻度认知障碍进展，以及对影响性能的方法论选择的定量分析。此评论包括172篇文章，从中提取了234篇实验。对于每个人，我们报告了使用的数据集，特征类型，算法类型，performence和潜在的方法论问题。使用多元混合效果线性回归评估了这些特征对性能的影响。我们发现，使用认知，流通氧化葡萄糖 - 螺质发射层造影术或磁性脑电图和磁性变量显着提高了预测性能，与不包括其他方式相比，预测性能显着提高，尤其是其他模态，尤其是T1磁性音乐成像，但表明了一个明显的图表。认知评估的良好表现质疑成像的广泛使用，以预测AD的发展，并提倡探索进一步的域名认知评估。我们还识别了几个方法论问题，包括缺少测试集，或在几乎四分之一论文中使用其用于特征选择或参数调整的使用。在15％的研究中发现的其他问题对该方法与临床实践的相关性产生了怀疑。我们还强调，短期预测可能不会比预测受试者保持稳定
鼠ipsc加载的支架移植物改善了关键尺寸骨缺损的骨再生
摘要：在某些情况下，骨骼在骨折后无法完全愈合。这些情况之一是骨骼不足的临界大小骨缺损，骨骼无法自发治愈。在这种情况下，需要长时间的复杂骨折治疗，这具有并发症的相关风险。使用的常见方法，例如自体和同种异体移植物，并不总是会导致成功的治疗结果。当前增加骨形成以弥合缝隙的方法包括在骨折侧应用干细胞。大多数研究研究了间充质基质细胞的使用，但有关诱导多能干细胞（IPSC）的证据较少。在这项研究中，我们研究了小鼠IPSC负载的支架和脱细胞的支架的潜力，这些支架含有来自IPSC的细胞外基质，用于在小鼠模型中处理关键大小的骨缺损。体外分化，然后是艾丽丽莎林红染色和定量逆转录聚合酶链反应确认了IPSCS系的成骨分化潜力。随后，进行了使用小鼠模型（n = 12）进行临界骨缺损的体内试验，其中将PLGA/ACAP - 骨传导性支架移植到骨缺陷9周中。将三组（每组n = 4）定义为（1）仅骨连导支架（对照），（2）IPSC衍生的细胞外基质，将播种在支架上，（3）IPSC扎在脚手架上。IPSC种子PLGA/ACAP支架的移植可以改善小鼠关键大小骨缺损的骨再生。IPSC种子PLGA/ACAP支架的移植可以改善小鼠关键大小骨缺损的骨再生。Micro-CT和组织学分析表明，植入后9周后9周的骨骼体积诱导的成骨分化的IPSC随后诱导成骨分化导致骨骼体积高明显高于骨失位的支架。
媒体集中：批判性的政治经济学观点
媒体集中度：萨尔茨堡，萨尔茨堡，奥地利的萨尔兹堡的批判性政治经济学观点，曼弗雷德。 https://de.wikipedia.org/wiki/manfred_knoche翻译的德语翻译：基督教福克斯摘要本文为分析媒体集中度的基础奠定了对媒体政治经济学和沟通政治经济的批评的分析。超出了媒体集中的危险和问题，讨论了如何测量媒体集中度，识别不同类型的媒体集中度的问题，并对媒体集中的经验研究进行了系统的概述。由于该国对理论（宏）水平的比较，与分析所需的高水平的抽象，第一和最重要的身份，公共性和相似之处在媒体集中的发展（包括其原因和后果）方面的发展。作者认为，媒体集中也需要被理论化。本文区分并讨论了两种这样的理论方法：媒体集中的道歉规范竞争理论和媒体集中的批判性经验理论。媒体集中的批判性经验理论将媒体集中在培养基的背景下，这需要将政治经济学的批判作为理论基础。2013。medienkonzentration。在Mediensysteme Im Im Internationalen Vergleich，HRSG。von BarbaraThomaß，135-160。von BarbaraThomaß，135-160。关键词：媒体集中度，对媒体和社区政治经济学的批评，转型，国际比较认可：Manfred Knoche。Konstanz：UVK。 zweiteüberarbeiteTeauflage。 在UVK的许可下翻译成英文和翻译的出版。 序言：曼弗雷德·诺什（Manfred Knoche）对没有曼弗雷德·诺什（Manfred Knoche）的媒体和传播基督教福克斯（Christian Fuchs）的政治经济的批评，不会对德语世界中媒体和交流的政治经济学进行批判。 与格雷厄姆·默多克（Graham Murdock）和彼得·戈尔丁（Peter Golding）在盎格鲁 - 撒克逊世界（Anglo-Saxon World）的工作相媲美，后者于1941年9月24日出生，最近庆祝了他的80岁生日，并曾进行了多功能工作，从而为媒体政治经济的批评奠定了基础。 他为媒体和传播研究的发展及其媒体经济学的子学科做出了重要贡献。Konstanz：UVK。zweiteüberarbeiteTeauflage。在UVK的许可下翻译成英文和翻译的出版。序言：曼弗雷德·诺什（Manfred Knoche）对没有曼弗雷德·诺什（Manfred Knoche）的媒体和传播基督教福克斯（Christian Fuchs）的政治经济的批评，不会对德语世界中媒体和交流的政治经济学进行批判。与格雷厄姆·默多克（Graham Murdock）和彼得·戈尔丁（Peter Golding）在盎格鲁 - 撒克逊世界（Anglo-Saxon World）的工作相媲美，后者于1941年9月24日出生，最近庆祝了他的80岁生日，并曾进行了多功能工作，从而为媒体政治经济的批评奠定了基础。他为媒体和传播研究的发展及其媒体经济学的子学科做出了重要贡献。
Bcl2抑制剂Venetoclax通过树突状细胞激活介导抗癌作用
1 Cordeliers研究中心，由反对癌症联盟，巴黎大学，索邦大学，Inserm U1138，Inserm u1138，法国德国法国大学的INSERM U1138标签； 2个代谢组学和细胞生物学平台，法国维勒维夫古斯塔夫·鲁西癌中心； 3法国维勒纽夫的Gustave Roussy癌症校园。laurence.zitvogel@gustaveroussy.fr。4国家卫生与医学研究所（INSERM）UMR 1015，诊所，标记为法国维勒维夫的癌症结尾。laurence.zitvogel@gustaveroussy.fr。5癌症生物疗法（Biotheris）1428的临床研究中心，法国维勒维夫。laurence.zitvogel@gustaveroussy.fr。6巴黎 - 萨克莱大学，法国Gif-Sur-Yvette。7欧洲医院癌症研究所的生物学系，欧洲医院乔治·庞皮杜，法国巴黎，阿帕斯。
合成数据：从数据稀缺到数据污染合成数据的关键挑衅
培训人工智能（AI）系统需要大量数据，AI开发人员面临访问所需信息的各种障碍。合成数据已将研究人员和行业的想象力作为解决这个问题的潜在解决方案。虽然可能需要对合成数据的某些热情，但在这篇简短的论文中，我们为简单叙事提供了至关重要的配重，这些叙述将合成数据定位为对每个数据访问挑战的一种无需成本的解决方案，突显了伦理，政治，政治和治理性，可以创建合成数据的使用。我们质疑合成数据本质上可以免于隐私和相关的道德问题的想法。我们警告说，将二元反对的构架数据构架对“真实”测量数据可能会巧妙地将数据收集器和处理器持有的规范标准转移。我们认为，通过承诺将数据与其组成部分（其代表和影响的人）离婚，合成数据可能会给民主数据治理带来新的障碍。
FFPE-DNA测序范式上的关键聚光灯
1 Institute of Clinical Molecular Biology, Christian-Albrechts-University and University Medical Center Schleswig-Holstein, Kiel 24105, Germany, 2 Center for Genomic Regulation, Centro Nacional de An ´alisis Gen ´omico, Barcelona 08028, Spain, 3 Department of Gynaecology and Obstetrics, University Medical Center Schleswig-Holstein, Campus Kiel,基尔24105，德国，4勒中心，d'Erence，d'Ennovation，d'Expertance et transpert（crefix），PFMG 2025，´evry 91057，法国5，5中心国家de recherche en g'eng en g·eNomique humaine（Cnrgh）巴黎 - 萨克莱，“法国Evry 91057，6，6诊断与研究中心，分子生物医学中心，诊断与研究研究所，格拉兹医科大学，格拉兹医科大学，格拉斯8010，奥地利7号，奥地利7，大学医疗中心Schleswig-Holstein，Schleswig-Holstein，Kiel Kiel Kiel Kiel，Kiel Kiel 24105，surrying surrying，8 Noregian Pssrant forserpl of Norigian Pss toprant of Norigian Pressurant of Norigian Pressurant of Norigian Pressuration。奥斯陆大学医院Rikshospitalet，奥斯陆0372，挪威9号胃肠病学部分，奥斯陆大学医院Rikshospitalet，Oslo 0372，诺斯洛大学，俄勒冈州司法部，俄勒冈大学，司法部，施用疾病和移植，10372 0372, Norway, 11 Department of Gastroenterology, Hepatology and Endocrinology, Hannover Medical School, Hanover 30625, Germany, 12 Institute of Pathology, University Hospital Heidelberg, Heidelberg 69120, Germany, 13 Institute of Pathology and Neuropathology, RKH Klinikum Ludwigsburg, Ludwigsburg 71640, Germany and 14德国罗斯托克大学医学总外科系罗斯托克，罗斯托克
关键场景的多目标增强学习...
自动驾驶汽车（AVS）在没有人类干预的情况下做出决定。因此，确保AVS的可靠性至关重要。尽管在AV开发方面进行了重大研究和发展，但由于其操作环境的复杂性和无预测性，它们的可靠性仍然是一个重大挑战。基于方案的测试在各种驾驶场景下评估了AVS，但无限数量的潜在方案突出了识别可能违反安全或功能要求的关键场景的重要性。此类要求本质上是相互依存的，需要同时进行测试。为此，我们提出了MOEQT，这是一种新型的多目标增强学习（MORL）的方法，以生成关键场景，同时测试相互依存的安全性和功能要求。MOEQT将包络Q学习作为Morl算法，该算法会动态调整多目标权重以平衡多个目标之间的相对重要性。MOEQT通过动态与AV环境进行动态交互，生成关键场景，以违反多PLE要求，从而确保全面的AV测试。我们使用高级端到端AV控制器和高保真模拟器评估MOEQT，并将MOEQT与两个基准进行比较：随机策略和具有加权奖励函数的单对象RL。我们的评估结果表明，MOEQT在确定违反多个要求的关键方案方面取得了更好的表现。