行为神经科学的转化研究遵循精神病学临床研究的指导,在动物身上寻找人类心理健康问题的原因和治疗方法。这项工作面临几个问题,因为科学家必须阅读和解释动物的动作来代表人类的感知、情绪和记忆过程。然而,目前仍不清楚哺乳动物的大脑如何将所有这些过程捆绑成脑干和脊髓中高度压缩的运动输出,但如果没有这些知识,转化研究将毫无意义。本文基于该领域四十年的经验,确定了解释问题的来源并说明了典型的转化陷阱。(1)老鼠的感官世界不同。嗅觉、听觉和触觉胡须感觉在啮齿动物中占主导地位,而视觉输入相对较小。在人类中,这种关系正好相反。(2)老鼠和人类的大脑被不恰当地等同起来:联合皮层占人类新皮层的很大一部分,而啮齿动物的联合皮层相对较小。啮齿类动物最主要的联想皮层是海马体本身,它主要协调来自次级感觉运动区域的输入,并产生物种典型的运动模式,这些模式不易与假定的人类海马功能相协调。(3)对记忆或情绪研究的翻译解释往往忽略了小鼠的生态学,小鼠是一种极小的物种,靠不需要太多认知处理的冻结或飞行反应生存。(4)进一步的误解源于将神经元特性与系统特性混为一谈,以及僵化的机械思维,没有意识到许多实验引起的大脑变化确实部分反映了不可预测的补偿性可塑性。(5)基于对室内和室外小鼠海马病变影响的观察,本文提供了一个与下丘脑输入和输出相关的海马功能的简单通用模型,将下丘脑和脊髓上运动系统置于大脑层级的顶端。 (6)通过将简单的物种典型行为作为可比的终点,可以避免许多翻译问题
至关重要。需要各种动物模型来帮助识别这些不同的症状,这可以通过对疾病进展的更快监测来实现,而不是人类可行的[4]。尽管如此,很难完全再现出精神分裂症的症状[8]。尽管整个大脑解剖结构中存在各个方差,但大脑的总解剖结构,包括远距离神经投影以及许多神经元和分子途径的大脑功能,在啮齿动物和人类中是进化保守的[7,20]。此外,啮齿动物和人类之间的行为异常仍然存在,保守的电路[20]。精神分裂的动物模型应满足该疾病的面部,结构和预测有效性的三个主要标准[21]。面部有效性表示动物模型模仿人类患者精神分裂症的症状;构建有效性证实了该模型的病理生理学和病因与人类精神分裂症中提出的一种合规性;预测有效性表明预期的疗法和新型治疗方法的预期反应[4,5,21,22]。因此,应根据构造有效性设计精神分裂症的动物模型,并根据面部和预测有效性进行评估[5]。尤其是,通过将模型动物遵守各种行为任务来确认面部和预测性va-识别[23]。临床前和临床研究已经为实验动物和人类患者建立了类似的行为任务,其主要目的是正确研究这两种生物的同源作用[7]。在过去的10年中,多次审查论文研究了精神分裂症在动物中构建和建模的方式[4,21,24-37]。相比之下,据《俄勒冈州的知识》,尚无评论论文试图以相同的范围范围和细节来阐明用于评估这些动物模型的各种行为任务。本评论论文的主要目标是通过提供有关如何在动物模型中确认类似精神分裂症的行为的全面但简洁的说明来填补这一空白。
弗洛勒斯人是最近发现的早期人类物种之一,其遗骸仅在印度尼西亚的弗洛勒斯岛上发现。弗洛勒斯人的化石可追溯到 6 万至 10 万年前,他们制作的石器可追溯到约 5 万至 19 万年前。弗洛勒斯人身高约 110 厘米,脑容量小,牙齿大,脚相对较大,腿短。尽管身体和大脑体积都很小,弗洛勒斯人还是制作和使用石器,猎捕小象和大型啮齿动物,并与巨型科莫多巨蜥等掠食者作斗争。最近的证据表明弗洛勒斯人不会使用火;以前使用火的证据现在与后来的智人有关。
摘要:近几十年来,新兴证据已经确定了与暴露于内分泌干扰化学物质(EDCS)有关的内分泌和神经系统健康问题,包括双酚A(BPA),某些每个分泌性化学物质,某些和多氟烷基化合物(PFASS)和phthalates。这导致了消费者从市场上去除这些化学物质的压力,尤其是在食品接触材料和个人护理产品中,以结构或功能相似的替代品替换。但是,这些“新一代”化学物质可能比其前辈更有害或更有害,有些化学物质尚未接受足够的测试。本综述讨论了有关新一代双酚,PFASS和邻苯二甲酸盐的早期生活的研究及其与斑马鱼,啮齿动物和人类神经发育和行为改变的联系。总体上,证据表明,BPA替代方案,尤其是BPAF和更新的PFAS,例如GenX,可以对神经发育产生重大影响。对进一步研究的需求,尤其是关于邻苯二甲酸酯替代品和基于生物的替代方法的必要性。
• 在露天烧烤架上烧烤的食物可以直接使用卫生器具从露天烧烤架上取下,也可以送回食品设施进行进一步加工和/或上菜。 • 在露天烧烤架上烧烤的所有食物应始终使用经批准的食物隔间来防止灰尘、污垢、昆虫、啮齿动物和其他形式的污染(第 113784 节)。 • 所有能够支持病原微生物快速和渐进生长的食物都应烧烤到适当的最终烹饪温度。根据个人消费者订单准备的可立即上菜的预煮和冷藏食品可以在任何温度下上菜(第 114014、114014 节)。 • 应随时准备好适合测量潜在危险食品温度的精确金属杆探针式温度计以供烧烤时使用(第 114157、114159 节)。
摘要 尽管我们以连续的方式感知世界,但我们的体验被分割成离散事件。然而,为了理解这些事件,必须将它们拼接成一个总体叙述——一个展开事件的模型。有人提出,当啮齿动物建立空间环境模型时,这种拼接过程发生在离线神经再激活中。在这里,我们表明,在理解自然叙事的同时,人类会重新激活过去事件的神经表征。与离线重放类似,这些重新激活发生在海马体和默认模式网络中,其中重新激活对相关的过去事件有选择性。然而,这些重新激活不是在长时间的离线期间发生的,而是在正在进行的叙述事件之间的边界上发生的。这些结果在两个数据集中重复出现,表明重新激活是将时间上相距遥远的信息绑定到对正在进行的体验的连贯理解中的候选机制。
近期研究发现迷走神经与中脑多巴胺能神经元之间存在关联。对啮齿类动物肠脑神经环路的研究发现,迷走神经与中脑多巴胺能神经元之间存在环路(6,7),证实了帕金森病源自肠道的研究,即帕金森病的发病机制与胃肠神经系统有关,迷走神经通过传导至中脑多巴胺能神经元(8-10)。先前的研究还显示,电刺激迷走神经会影响大鼠中脑多巴胺能区域的大分子结构和元素组成(11,12)。此外,迷走神经刺激可以增加大鼠中脑多巴胺能神经元中 c-Fos 的表达(13)。一项针对人类大脑的神经影像学研究表明,迷走神经刺激也能激活中脑多巴胺能区域(14)。这些发现为通过迷走神经治疗帕金森病提供了研究基础
基础编辑可以使基因组DNA中可编程的单基碱基突变,并有可能永久治愈严重的遗传疾病。意识到这一潜力需要开发安全有效的方法,以将基础编辑试剂传递到目标器官的细胞内隔室。LNP是一种经过临床验证的RNA疗法的技术。在这项工作中,我们优化了LNP,用于传递编码基本编辑器的mRNA,并将RNA引导至肝细胞。使用替代有效载荷,已发表的腺嘌呤基本编辑器(ABE)和在啮齿动物和非人类灵长类动物(NHP)之间保守的指导RNA进行了优化。在平行的努力中,我们开发了疾病特异性的基础编辑器和指导RNA(GRNA),可以纠正致病性突变。当这些治疗有效载荷是在LNP中提出的,它们能够在转基因小鼠模型的肝脏中有效纠正引起疾病的突变。
慢性疼痛是同伴动物中普遍存在的状况,并带来了巨大的福利挑战。为了有效地解决这些问题,兽医临床医生必须对伤害感受的神经解剖学以及疼痛感知的复杂过程有全面的了解。此知识对于计划和实施目标治疗策略至关重要。但是,有关疼痛机制的许多现有信息来自对啮齿动物或人类的研究,强调需要进行进一步的翻译研究以弥合兽医应用的这一差距。本综述旨在为兽医提供对狗和猫的脊柱伤害感受途径的深入概述,从而追踪从伤害感受器激活到大脑皮质处理的旅程。此外,该评论探讨了影响伤害感受信号传导和疼痛感知的因素。通过增强对这些基本生理过程的理解,这项工作旨在为开发有效的疗法奠定基础,以管理伴侣动物中慢性疼痛的复杂性。
致病性钩端螺旋体主要是通过啮齿动物,猪,牛和绵羊传播的,感染主要来自这些载体动物排泄的尿液中的水源(Dara,2019年)。人类随着与受污染的水接触而被感染,尤其是当细菌穿过皮肤或粘膜膜,尤其是通过破碎的皮肤时。一旦体内,钩端螺旋体就会通过血液传播,影响各种器官并导致多器官功能障碍(Mathieu,2017年)。钩端螺旋体病的临床表现各不相同,范围从轻度流感样症状到严重损害肺,肝脏和肾脏等重要器官。在严重的情况下,患者可能会出现降压性休克,肺出血,急性肝和肾衰竭以及多器官功能障碍综合征,死亡率达到50%(Ajay等,2003; Eddy等,2005)。
