Abstract 这项国家研究是欧盟 CEF 计划项目 EU EIP 中“促进自动驾驶”工作包的一部分,重点关注自动驾驶的五个高级应用:高速公路自动驾驶仪、指定车道上的自动卡车、混合交通中的自动公交车、机器人出租车以及自动维护和道路施工车辆。报告描述了世界不同地区尤其是欧洲与自动驾驶相关的监管框架和权威策略。该研究估计了 2040 年之前芬兰新车中所检查应用的份额、整个汽车保有量和交通性能。该研究提出了对自动驾驶的规划操作环境(Operational Design Domain,ODD)特征进行分类的提案,并将其应用于选定的应用。该研究还估算了到 2040 年运营环境的实施、维护和使用所造成的成本。此外,还研究了高水平自动驾驶对汽车出行、出行、道路网络、道路特性和道路规划、交通管理、交通安全、平稳性和环境影响以及经济和就业的影响。最后,报告讨论了对道路管理员和当局的角色和责任的影响。该研究基于文献、案头分析、专家访谈和 2018 年举办的两次专家研讨会、该领域的大会和活动以及正在进行的研究结果。联系人 Alina Koskela/Eetu Pilli-Sihvola 报告语言 英语 保密 公开 总页数 137
1。分析您选择的国家/地区的环境的文化建构2。比较和对比具有不同环境质量水平的国家的环境感知3。批判性地评估了一个国家和不同国家内部的社会的发展状况和环境问题的类型。4。确定一个地区的社会人口统计学和工业特征,并将其与该地区的环境问题相关联?5。显示自然资源使用与不断变化的社区人口动态之间的任何关系7。评估人们的自然资源使用模式及其参与自然资源保护的可能性8。在给定的区域9.分析对人口或利益相关者环境资源的态度,知识和价值观,以及公众愿意为资源保护做出哪些权衡。10。确定跨社会成员的资源的访问,并建议采取公平共享资源或相关利益的措施。11。选择环境政策/法规,并确定其对社会的影响。暗示性读数1。Cárdenas,J.C.,2009。环境和开发实验。资源经济学年度评论,1(1),第157-82页。Chokkan,K.B.,Pandya,H。&Raghunathan,H。(eds)。 2004。 了解环境。 Sagar出版印度列兵。 Ltd.,新德里。 3。 Elliot,D。2003。 能源,社会和环境,可持续未来的技术。 30 Routledge出版社。 4。Loris,A.A.R。 ed。,2021。 环境与发展:挑战,政策和实践。 Springer自然。 5。 leopold,A。 1949。 土地道德。 pp。 201-214。 芝加哥。 美国。Chokkan,K.B.,Pandya,H。&Raghunathan,H。(eds)。2004。了解环境。Sagar出版印度列兵。 Ltd.,新德里。 3。 Elliot,D。2003。 能源,社会和环境,可持续未来的技术。 30 Routledge出版社。 4。Loris,A.A.R。 ed。,2021。 环境与发展:挑战,政策和实践。 Springer自然。 5。 leopold,A。 1949。 土地道德。 pp。 201-214。 芝加哥。 美国。Sagar出版印度列兵。Ltd.,新德里。3。Elliot,D。2003。能源,社会和环境,可持续未来的技术。30 Routledge出版社。4。Loris,A.A.R。 ed。,2021。 环境与发展:挑战,政策和实践。 Springer自然。 5。 leopold,A。 1949。 土地道德。 pp。 201-214。 芝加哥。 美国。4。Loris,A.A.R。ed。,2021。环境与发展:挑战,政策和实践。Springer自然。5。leopold,A。1949。土地道德。pp。201-214。芝加哥。美国。美国。
大肠癌微环境中的先天免疫细胞主要包括巨噬细胞,中性粒细胞,天然杀伤细胞,树突状细胞和骨髓衍生的抑制细胞。通过分泌多种细胞因子,趋化因子和其他控制这些过程的因素,它们在肿瘤开始和进展中起关键作用。结直肠癌是胃肠道的常见恶性肿瘤,了解先天免疫细胞在CRC微环境中的作用可能有助于改善CRC的治疗方法并增加良好的预后。在这篇综述中,我们全面探讨了先天免疫细胞在结直肠癌(CRC)的启动和进展中的关键作用,以及对当前先天免疫细胞免疫治疗的当前景观的广泛评估,从而为未来的研究策略和临床试验提供了有价值的见解。
抽象的理由合成阿片类药物(如芬太尼)有助于阿片类药物使用障碍和药物过量死亡的率提高。睡眠功能障碍和昼夜节律破坏在阿片类药物戒断期间可能会恶化。严重和持续的睡眠和昼夜节律改变是阿片类药物渴望和复发的推定因素。然而,关于芬太尼对睡眠结构和睡眠效果周期的影响,尤其是阿片类药物的戒断,知之甚少。此外,昼夜节律调节睡眠 - 摩擦周期和昼夜节律转录因子,神经元PAS结构域2(NPAS2)参与了睡眠结构和药物奖励的调节。在这里,我们研究了NPAS2在芬太尼诱导的睡眠改变中的作用。确定芬太尼给药和退出对睡眠结构的影响的目标,以及NPAS2作为芬太尼引起的睡眠变化的一个因素。方法脑电图(EEG)和肌电图(EMG)用于测量基线时在基线时和急性和慢性芬太尼在野生型和NPAS2缺乏的雄性小鼠中的急性和慢性芬太尼时测量非比型眼运动睡眠(NREMS)和快速眼动睡眠(REMS)。结果芬太尼的急性和长期给药导致野生型和NPAS2缺陷型小鼠的唤醒和唤醒增加,这种作用在NPAS2缺陷型小鼠中更为明显。慢性芬太尼给药导致NREM降低,在退出期间持续存在,从退出的第1天逐渐减少。在NPAS2缺陷型小鼠中,芬太尼对NREM和唤醒的影响更为明显。结论慢性芬太尼破坏了NREM,导致随后退出的几天内逐渐丧失NREM。NPAS2的丧失加剧了芬太尼对睡眠和唤醒的影响,揭示了昼夜节律转录因子在阿片类药物引起的睡眠变化中的潜在作用。NPAS2的丧失加剧了芬太尼对睡眠和唤醒的影响,揭示了昼夜节律转录因子在阿片类药物引起的睡眠变化中的潜在作用。
蓝图(BT)是一种传染性的,非传染性的,无染色的,出血性疾病的家庭和野生反刍动物,与绵羊特别严重的临床疾病有关。临床体征通常包括面部水肿,呼吸困难,结膜炎,发烧,出血,冠状炎和la行(1)。BT的致病药物是节肢动物传播的病原体Bluetongue病毒(BTV),该病毒是通过易感的Culicoides在其哺乳动物宿主之间生物学传播的,易感性库里科德斯咬着ceratopogogonidae家族的中心(2)。BTV是Orbivirus属(家族:Sedoreoviridae)的类型,由10个段的双链RNA组成,编码了7个结构性(VP1 - 7)和至少4种非结构性(NS1 - NS4)蛋白质。目前至少有29个公认的BTV血清型(3)。在过去的二十年中,北欧大部分地区的BTV已多次侵入(4,5),这造成了其实质性的全球经济负担(6-8)。作为对牲畜生产和粮食安全的重要而持续的全球威胁,BT是世界动物健康组织的疑问。体液免疫被认为是反刍动物中BTV感染的主要驱动力。中和抗体,主要针对BTV外带封底蛋白VP2升高,可保护与同源血清型的菌株(9-11)的重新感染。t细胞一直是对BTV感染的先天和适应性免疫反应的主要研究目标(17,18),尤其是在探索跨色谱免疫保护时。短暂的,部分保护异源BTV血清型的菌株(12、13),但通常在没有中和抗体的情况下(14-16),从而表明在发挥作用的其他机制。CD8 +细胞毒性T细胞表现出针对异源BTV血清型(19,20)的交叉反应性,并赋予了针对BTV的绵羊中的某些部分跨色谱保护(14、21、22)。此外,CD4 +和CD8 + T细胞都被证明可以识别结构(VP2和VP7)和非结构性BTV蛋白(NS1)(19,23 - 26)的表位。绵羊的BTV感染的特征是急性免疫抑制,这被认为可以通过逃避宿主免疫反应来促进其特征性的长时间病毒血症(27)。已经确定了T细胞动力学的特定变化,包括
糖尿病是普遍的全球健康挑战,显着影响社会和经济福祉。胰岛移植越来越多地被认为是1型糖尿病的可行治疗方法,旨在恢复内源性胰岛素的产生并减轻与外源胰岛素依赖性相关的并发症。我们回顾了间充质干细胞(MSC)在增强胰岛移植的效率方面的作用。MSC以其免疫调节特性和分化潜力为特征,越来越被视为在增强胰岛移植物存活,减少免疫介导的排斥反应以及支持血管生成和组织修复方面被视为有价值。MSC衍生的细胞外囊泡的利用进一步典型的创新方法来改善移植结果。但是,诸如MSC异质性和治疗应用的优化之类的挑战持续存在。先进的方法论,包括人工智能(AI)和单细胞RNA测序(SCRNA-SEQ),被强调为解决这些挑战的潜在技术,潜在地转向MSC疗法,朝着更有效的,个性化的糖尿病治疗方式。本综述表明,MSC对于推进糖尿病治疗策略,尤其是通过胰岛移植至关重要。这凸显了MSC在再生医学领域的重要性,承认其潜力和必须采取的挑战,以充分实现其治疗诺言。
几乎所有药品都是基于其对代表注册试验中研究人群“平均值”的患者的效果而获得批准的,大多数药品标签最多允许在出现毒性的情况下根据经验减少剂量。在这篇观点文章中,我们探讨了支持在癌症治疗中使用个性化剂量的一些证据,并展示了我们如何能够在现有的剂量、暴露和毒性关联模型的基础上建立,以证明剂量优化(包括增加剂量)如何有可能显著改善疗效结果。我们还根据自己开发个性化剂量平台的经验,探讨了在现实环境中实施个性化剂量方法的一些障碍。特别是,我们的经验体现在将剂量平台应用于前列腺癌多西他赛治疗中。
多囊卵巢综合征(PCOS)是具有临床和生化高狂异生血质,排卵障碍和多囊性卵巢形态的繁殖年龄女性的常见异质性内分泌代谢疾病。螺旋病是一种由铁积累和脂质过氧化驱动的新型细胞死亡类型。螺旋病在维持氧化还原平衡,铁代谢,脂质代谢,氨基酸代谢,线粒体活性以及许多与疾病相关的其他信号通路方面起作用。铁超载与胰岛素抵抗,葡萄糖耐受性降低以及糖尿病的发生密切相关。对PCOS中铁凋亡的作用的研究有限。PCOS患者的铁蛋白水平升高,卵巢GC中的活性氧增加。研究PCOS患者的铁凋亡对于实现个性化治疗非常重要。本文回顾了PCOS的铁铁作用研究的进展,引入了铁代谢异常与氧化应激介导的PCOS之间的潜在联系,并为诊断和治疗PCOS提供了理论基础。
全身治疗仍然是晚期肝细胞癌 (HCC) 的主要治疗方法。尽管如此,其在控制肝内病变方面的疗效有限。肝动脉灌注化疗 (HAIC) 是一种将局部治疗与全身抗肿瘤作用相结合的治疗方法,旨在有效控制肝脏内癌性病变的进展,尤其是对于门静脉肿瘤血栓形成 (PVTT) 患者。将 HAIC 与抗程序性细胞死亡蛋白 1 (抗 PD-1) 单克隆抗体 (mAb) 免疫疗法相结合有望成为一种新型治疗方法,旨在增强局部肿瘤部位内的反应并实现延长生存期的优势。为了评估各种治疗方式的有效性、安全性和适用性,并解决 HAIC 增敏免疫疗法疗效的潜在分子机制,我们回顾了有关 HAIC 与抗 PD-1 mAb 疗法相结合的文献。
有意义的社会联系对于维持健康和福祉至关重要。在没有与他人的有意义的关系的情况下,可能会出现孤独感(1)。尽管短暂的孤独感是普遍的,但慢性或严重的孤独感会导致不利的身心健康结果。孤独被定义为一种令人不愉快的情感状态,这是由于对所需的与他人的实际社会联系和实际社会联系之间的差异而引起的(2)。对113个国家的孤独研究的荟萃分析证实,孤独会影响全球人口的很大一部分,并且最常见的是年轻人和老年人(3)。在高收入国家的老年人中,乔拉(Chawla)及其同事(4)对孤独的荟萃分析研究发现,孤独是在以后的生活中的普遍经验,而不是普遍的经验,而性别,残疾状况和生活环境等因素可能会影响孤独感。孤独也已被记录为儿童,青少年和大学生的重要关注点(5-7)。现存的孤独基础表明,它与社交技能的衰落,低情绪智力,减少了解决问题的效率和控制的基因座位,以及对社会支持的看法降低(6、8、9)。研究还强调了孤独对身体健康指标的影响,包括胆固醇升高,高血压,冠状动脉疾病的风险升高以及对痴呆等认知障碍的脆弱性(3,10)。此外,孤独感一直与不利的心理健康结果(例如焦虑,抑郁和绝望)相关(9,11)。尽管焦虑,抑郁和绝望彼此高度相关,但它们反映了现象学上独特的结构。焦虑源于恐惧,涉及忧虑和恐惧的感觉和忧虑感,而抑郁症的特征是持续的悲伤,低落动机,睡眠不安,自我低位以及对生活的普遍不满或对生活缺乏兴趣(12)(12)。焦虑通常在抑郁症之前,并且已经假设焦虑症的升高可能会损害人际关系,并阻止个人与他人接触以寻求支持。社交戒断可以扩大抑郁症状,并产生孤立和孤独感(13)。绝望被概念化为一种心理状态,其特征是对未来的消极看法,一种人生活的问题是无法克服的,并且相信一个人的努力不会带来积极的结果(2)。根据希望理论,当个人评估负面的生活事件是由内部,稳定和全球原因而不是外部原因引起的,而不是外部原因,则更有可能发生抑郁症状 - 本质上将这些事件归因于个人失败。这种认知风格使个人对未来感到绝望和绝望感,因为他们认为由于自己的不变特征,他们的情况不太可能改善。该理论强调了负面认知归因在促进绝望期望的作用,这反过来又增加了发展抑郁症状的风险(14)。