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3D 培养系统在应对肿瘤耐药性方面的新兴作用
摘要 耐药性影响着普遍的患者，是癌症治疗的一大挑战。癌细胞产生耐药性是一个多因素事件，其过程涉及多种机制，使这些细胞能够逃避治疗。因此，了解癌症药物敏感性背后的分子机制势在必行。传统的二维细胞培养系统已被用于研究耐药性，但它们往往无法模拟三维环境和真实组织的结构以及细胞间相互作用。因此，三维细胞培养系统现在被认为是研究体外耐药性的综合模型。癌细胞在三维环境中生长时表现出体内行为，对治疗的反应更具生理性。在这篇综述中，我们讨论了主要的三维培养系统在研究克服耐药性的潜在方法和识别个性化药物靶点方面的相关性，目的是制定在出现耐药性时可以实施的患者特定治疗策略。
标题（学分）：COMP7025 人工智能数字化转型 (3,2,1) 课程目标：通过讨论人工智能基础知识、应用和工具，以及企业各个领域（包括销售和营销、客户服务、运营、风险管理和其他支持功能）的用例，帮助学生了解人工智能 (AI) 作为数字化转型之旅的重要工具。虽然将探索不同行业的应用，但将重点介绍银行业的应用。除了人工智能技术的好处之外，学生还将研究采用人工智能技术的问题和挑战，并学习数字化转型的实施方面。本课程旨在让学生为以不同角色（例如业务用户、解决方案分析师、项目经理和人工智能解决方案提供商）参与涉及人工智能技术的数字化转型项目做好准备。先决条件：无 课程预期学习成果 (CILO)：成功完成本课程后，学生应能够：
标题（学分）：COMP7025 人工智能数字化转型 (3,2,1) 课程目标：通过讨论人工智能基础知识、应用和工具，以及企业各个领域（包括销售和营销、客户服务、运营、风险管理和其他支持功能）的用例，帮助学生了解人工智能 (AI) 作为数字化转型之旅的重要工具。虽然将探索不同行业的应用，但将重点介绍银行业的应用。除了人工智能技术的好处之外，学生还将研究采用人工智能技术的问题和挑战，并学习数字化转型的实施方面。本课程旨在让学生为以不同角色（例如业务用户、解决方案分析师、项目经理和人工智能解决方案提供商）参与涉及人工智能技术的数字化转型项目做好准备。先决条件：无 课程预期学习成果 (CILO)：成功完成本课程后，学生应能够：
DYRK1A 和 GATA1 在 21 三体巨核细胞生成中的协同作用
患有唐氏综合征 (DS) 或 21 三体综合征 (T21) 的患者罹患暂时性异常骨髓增生 (TAM) 和急性巨核细胞白血病 (ML-DS) 的风险较高。TAM 和 ML-DS 都需要 GATA1 的产前体细胞突变，从而产生截短的异构体 GATA1。单个 21 号染色体 (HSA21) 基因与 GATA1 协同作用以进行白血病转化的机制很难研究，部分原因是具有野生型 GATA1 (wtGATA1) 或 GATA1 的人类细胞模型有限。HSA21 编码的 DYRK1A 在 ML-DS 中过度表达，可能成为治疗靶点。为了确定 DYRK1A 如何与 GATA1 协同影响造血，我们使用基因编辑破坏了同源 T21 诱导多能干细胞 (iPSC) 中 DYRK1A 的所有 3 个等位基因，这些干细胞具有和不具有 GATA1 突变。出乎意料的是，造血分化表明 DYRK1A 缺失与 GATA1 结合会导致巨核细胞增殖增加和成熟度降低。这种增殖表型与 D 型细胞周期蛋白的上调和 Rb 的过度磷酸化有关，从而允许 E2F 释放并解除其下游靶标的抑制。值得注意的是，DYRK1A 缺失对具有 wtGATA1 的 T21 iPSC 或巨核细胞没有影响。这些令人惊讶的结果表明，DYRK1A 和 GATA1 可能协同抑制 T21 中的巨核细胞增殖，并且 DYRK1A 抑制可能不是 GATA1 相关白血病的治疗选择。
DYRK1A 和 GATA1 在 21 三体巨核细胞生成中的协同作用
简介：患有唐氏综合症 (DS) 或 21 三体综合症 (T21) 的儿童罹患暂时性异常髓系造血 (TAM) 和唐氏综合症急性巨核细胞白血病 (ML-DS) 的风险较高 (1, 2)。TAM 是一种新生儿前白血病，由胎儿时期 T21 与 GATA1s 的独特遗传相互作用引起，GATA1s 是关键造血转录因子 GATA 结合蛋白 1 (GATA1) 的 N 端截短异构体。TAM 和 ML-DS 母细胞均以 GATA1 体细胞突变为特征，从而产生 GATA1s (3, 4)，但 ML-DS 母细胞还会获得“第三次打击”突变，通常是在表观遗传调节因子或黏连蛋白复合物成员中 (5, 6)。值得注意的是，在缺乏 T21 的个体中，生殖细胞 GATA1s 突变会导致先天性贫血、血小板减少和/或中性粒细胞减少，但与白血病无关 (7, 8)，这证实了 GATA1s 和 T21 共同促进白血病的必要性。细胞周期在造血发育过程中受到精确控制。GATA1 已被证实能抑制细胞周期进程和增殖，并通过阻止转录激活因子 E2Fs 与其下游靶标结合来促进造血细胞的终末分化 (9–11)。Rb/E2F 通路对细胞周期调控至关重要，通常受 GATA1 抑制；然而，由于 GATA1 N 端对这种相互作用至关重要，GATA1s 无法抑制激活因子 E2Fs (9–11)。 GATA1 还抑制 GATA2（GATA 结合蛋白 2），GATA2 是一种造血转录因子，对造血干细胞 (HSC) 和巨核细胞扩增至关重要，在 ML-DS 中经常过表达 (12)。由于没有 N 端结构域，GATA1s 无法正确下调 GATA2，导致 HSC 和巨核细胞过度增殖 (13, 14)。
心肌线粒体AKT在糖尿病心肌病和全身代谢中的双重作用
© 作者 2023。开放存取 本文根据知识共享署名 4.0 国际许可进行授权，允许以任何媒体或格式使用、共享、改编、分发和复制，只要您给予原作者和来源适当的信任，提供知识共享许可的链接，并指明是否做了更改。 本文中的图片或其他第三方资料包含在文章的知识共享许可中，除非资料的致谢中另有说明。 如果资料未包含在文章的知识共享许可中，且您的预期用途不被法定规定允许或超出允许用途，则需要直接从版权所有者处获得许可。 要查看此许可证的副本，请访问 http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/ 。知识共享公共领域贡献豁免（http://creativeco mmons.org/publicdomain/zero/1.0/）适用于本文中提供的数据，除非数据来源中另有说明。
植物生长促进微生物在小麦适应和耐受除草剂和干旱胁迫组合中的潜在作用
1. 引言 小麦 ( Triticum aestivum L.) 是种植最广泛的谷物（与水稻和玉米一起），是世界 40% 人口的主要营养来源 (Asseng 等人，2019 年)。根据国际谷物理事会 (https://www.igc.int/en/default.aspx) 的数据，2021/2022 年小麦产量为 7.81 亿吨（约 2.2 亿公顷），占世界谷物产量的 30%。全球近 70% 的小麦产量用于食用，其他用于动物饲料和工业加工。小麦粒提供全球总膳食热量的 20% 和蛋白质的 25%。由于预计到 2050 年世界人口将超过 100 亿（https://www.fao.org/home/en），全球对小麦的需求将需要增加约 70% 才能确保满足人类的营养需求（Di Benedetto 等人，2017 年；Zhang 等人，2018 年；Zandalinas 等人，2021 年）。然而，干旱及其与除草剂的结合等主要非生物胁迫导致的粮食产量/质量损失对农业造成了重大损害，
浆细胞样树突状细胞在肿瘤免疫中的新兴作用
抽象的浆细胞样树突状细胞（PDC）是一种先驱细胞类型，可产生I型干扰素（IFN-I）并促进抗病毒免疫反应。然而，它们具有耐受性，当招募到肿瘤微环境（TME）时，扮演着长期以来一直是研究重点的复杂作用。PDC与TME的其他组件之间的相互作用，无论是直接或间接的，都可以促进或阻碍肿瘤的发展。因此，PDC是治疗干预的有趣靶标。本综述提供了TME中PDC串扰的全面概述，包括具有各种细胞类型，生化因素和微生物的串扰。对TME中PDC串扰的深入了解应促进基于PDC的新型治疗方法的发展。关键字浆细胞类动物树突状细胞；肿瘤微环境；细胞串扰；免疫激活；免疫抑制
不同血管紧张素受体在心脏肥大和心力衰竭发展
作者的完整列表：Bhullar，Sukhwinder； Naranjan Dhalla St.Boniface研究中心心血管科学研究所；加拿大温尼伯曼尼托巴省马克斯·拉迪医学院，马克斯·拉迪医学院，圣博尼法斯医院Albrechtsen研究中心和生理学与病理生理学系心血管科学研究所。
蚯蚓肠道微生物群落及其在纤维素消化和热适应中的潜在作用
对温度和食物资源的适应是土壤动物（尤其是冷血动物）在其栖息地生存的两种主要适应策略，而肠道菌群会影响这些适应策略。蚯蚓通常被称为生态系统工程师，因为它们是土壤中动物生物量的最大组成部分。它们被视为土壤质量、健康和功能三角中的重要指标。然而，肠道菌群在蚯蚓大规模环境适应中的作用仍不清楚。我们探讨了中国东北（1661 公里）两种广泛分布的蚯蚓（Eisenia nordenskioldi Eisen 和 Drawida ghilarovi Gates）的肠道细菌群落及其在环境适应中的作用。根据我们的研究结果，肠道细菌群落的 α 多样性随着纬度的增加而降低，肠道细菌群落组成受年平均温度（MAT）和