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遗传因素对年轻大脑发育和神经精神疾病风险的影响
摘要 影像遗传学为辨别遗传变异和大脑影像表型之间的关联提供了机会。从历史上看，该领域一直侧重于成人和青少年；很少有影像遗传学研究关注婴儿期和幼儿期（从出生到 6 岁）的大脑发育。这是一个重要的知识空白，因为产前和产后早期大脑的发育变化受动态基因表达模式的调控，这些模式可能在确定个体日后患精神疾病和神经发育障碍的风险方面发挥重要作用。在这篇综述中，我们总结了从婴儿早期到幼儿期的影像遗传学研究结果，重点关注研究神经精神疾病的遗传风险的研究。我们还介绍了婴儿成像基因组学组织 (ORIGINs)，它是 ENIGMA（通过荟萃分析增强神经成像遗传学）联盟的一个工作组，旨在促进婴儿和儿童早期大规模成像遗传学研究。
使用患者来源的诱导性多能干细胞研究神经精神疾病的机会和局限性
神经精神疾病影响着全球很大一部分人口，迫切需要了解这些毁灭性疾病的发病机制并开发新的和改进的治疗方法。然而，多样化的症状加上复杂的多基因病因，以及人类大脑中与疾病相关的细胞类型的有限获取，是机械疾病研究的主要障碍。传统的动物模型，如啮齿动物，受到大脑发育、结构和功能固有物种差异的限制。人类诱导多能干细胞 (hiPSC) 技术的进步为神经精神疾病的新发现提供了平台。首先，基于 hiPSC 的疾病模型使在分子、细胞和结构层面上对精神疾病进行前所未有的研究成为可能。其次，来自已知遗传、症状和药物反应特征的患者 hiPSC 提供了重现相关细胞类型发病机制的机会，并为了解疾病机制和开发有效治疗方法提供了新方法。第三，基因组编辑技术扩展了 hiPSC 生成模型的潜力，以阐明罕见单基因和复杂多基因精神疾病的遗传基础，并确定基因型和表型之间的因果关系。本文我们回顾了使用各种 hiPSC 衍生模型系统研究精神疾病的机会和局限性。
社论：神经和神经精神疾病中的非侵入性脑刺激技术：生理和分子证据
使用非侵入性刺激 (NIBS) 技术治疗脑部疾病的想法可以追溯到几个世纪前，如今已成为现代神经病学和精神病学的主要治疗前景之一（Peruzzotti-Jametti 等人，2013 年；Rossini 等人，2015 年；Cambiaghi 和 Sconocchia，2018 年）。非侵入性刺激技术包括多种选择，包括经颅磁刺激 (TMS)、不同的经颅电刺激 (tES) 方法、迷走神经刺激 (VNS) 和聚焦超声刺激 (FUS)。这套技术已广泛用于研究中枢神经系统生理学和特定脑结构的功能作用，以及多种脑部疾病的现代治疗方法。本研究主题汇集了五份手稿，重点介绍了这一异质研究领域内的许多不同方面，从在生理条件下使用 NIBS 技术，如人类大脑增强或调节小鼠的神经可塑性和行为，到治疗神经病理学疾病，如阿尔茨海默病或轻度至中度创伤性脑损伤后的持续性创伤后症状。基于植入设备的迷走神经刺激 (iVNS) 于 1997 年首次获得 FDA 批准用于治疗癫痫，后来用于治疗抑郁症，但它存在一些安全问题，这为经皮迷走神经刺激 (tVNS) 的发展铺平了道路，经皮迷走神经刺激可通过耳朵 (耳廓) 或颈部 (颈部) 的位置应用 ( Butt 等人，2020 年)。Vargas-Caballero 等人在他们的小型评论中。讨论了 tVNS 成为治疗阿尔茨海默病 (AD) 早期认知症状的可靠疗法的理由。在不同的可能作用机制中，作者将注意力集中在激活蓝斑 (LC) 上，这会导致海马和新皮质释放儿茶酚胺，随后增强突触可塑性并减少炎症信号。事实上，介导注意力、记忆力和
焦虑、情绪、强迫症及相关神经精神疾病的诊断访谈 (DIAMOND)
说明 访谈范围 DIAMOND 适用于已知或疑似患有心境障碍、焦虑症、强迫症和相关障碍的成年人（18 岁及以上）。DIAMOND 包含 DSM-5 这些章节中所有诊断的诊断和其他信息。此外，DIAMOND 还包含常与心境障碍、焦虑症、强迫症和相关障碍同时发生或可能被误认为是这些障碍的疾病的诊断信息。因此，访谈包含针对选定的其他诊断类别的模块。但是，这些模块并未涉及这些章节中的所有 DSM-5 诊断，如果需要对这些病症进行更彻底的调查，应考虑进行补充访谈或自我报告措施。与此相关的是，DIAMOND 不包含许多 DSM-5 障碍的模块，这些障碍通常不与心境障碍、焦虑症或强迫症及相关障碍同时发生，不适合通过访谈进行评估，或需要更复杂的评估方法。这些障碍包括某些神经发育障碍、分离性障碍、排泄障碍、睡眠-觉醒障碍、性功能障碍、性别焦虑症、性欲倒错障碍和人格障碍。信息来源虽然 DIAMOND 被设计为与患者一起使用的半结构化访谈，但有时考虑其他信息来源会有所帮助或必要。例如，某些诊断有详细的医学排除，可能需要进行医学检查或咨询适当的医疗专业人员。一些患者，尤其是那些自知力较低的患者，可能无法或不愿意承认某些症状，或者可能无法或不愿意提供有关症状的足够详细信息。在这种情况下，其他信息来源（例如附带报告（熟悉患者的个人）、行为观察、警方记录、医疗记录、学校记录或体检）可能会有所帮助。临床医生必须根据所有可用信息，使用他或她的最佳判断来确定是否存在给定的症状，而不是仅仅依靠患者的自我报告。然而，需要注意的是，与大多数诊断访谈一样，DIAMOND 无法可靠地检测出症状的过度或不足报告，并且假设受访者有一定程度的诚实。访谈结构 • 模块化格式。访谈分为每个诊断的模块。模块不必按固定顺序给出；相反，通常最好从最接近主要主诉的模块开始。当评估目标受到限制时，访谈者可以选择只管理选定的模块，而不是整个访谈。 • 诊断标准。诊断标准已编号并显示为灰色。对于每个标准，如果符合以下条件，请圈选“是”：如果临床医生认为该标准符合，则圈选“否”。如果临床医生认为该标准不符合，则圈选“否”。如果所有标准都评为“是”，则应认为诊断存在。 • 访谈问题。对于每个诊断标准，都会提供一个或多个访谈问题。访谈不必仅限于这些问题，临床医生应根据需要使用其他问题来确定是否符合标准。此外，并非所有问题都必须询问。基本问题以粗体列出，并用菱形 ( ) 标记，其他后续问题用箭头 ( ) 标记，如果需要，可以询问这些问题以获得准确答案。如果已通过初始问题或访谈的其他部分获得信息，则无需询问后续问题。此外，访谈者可以根据需要询问访谈中未列出的其他问题，以确定是否符合诊断标准。 • 跳过规则。对于标记为“否”（即不符合标准）的诊断标准，提供了跳过规则，允许跳过后续问题。因此，一旦明确不会指定诊断，就无需再询问有关该诊断的其他问题。但是，如果需要，面试官可以选择询问其他症状，或者如果面试中稍后提供的信息引发了有关先前涵盖的诊断的问题，则返回重新询问某些部分。如果需要，面试官可以选择询问其他症状，或者如果面试后面提供的信息引发了有关之前涉及的诊断的问题，则面试官可以返回重新询问某些部分。如果需要，面试官可以选择询问其他症状，或者如果面试后面提供的信息引发了有关之前涉及的诊断的问题，则面试官可以返回重新询问某些部分。
皮质类固醇诱发的神经精神疾病的最新进展和通过基因编辑工具取得的治疗诊断进展
1 杰皮信息技术学院 (JIIT) 生物技术系，诺伊达 201309，印度 2 麦考瑞大学分子科学系，麦考瑞公园，新南威尔士州 2109，澳大利亚 3 UPES 健康科学学院、药学科学系，德拉敦 248007，印度 4 阿卜杜勒阿齐兹国王大学医学院神经科学系生理学系，吉达 21589，沙特阿拉伯 5 阿卜杜勒阿齐兹国王大学法赫德国王医学研究中心临床前研究部，吉达 21589，沙特阿拉伯 6 阿卜杜勒阿齐兹国王大学法赫德国王医学研究中心，吉达 21589，沙特阿拉伯 7 阿卜杜勒阿齐兹国王大学应用医学科学学院医学实验室科学系，吉达 21589，沙特阿拉伯 8 沙迦大学健康科学学院医学实验室科学系，沙迦 27272，阿拉伯联合酋长国 9 沙尔达大学工程与技术学院生物技术系，大诺伊达 201310，印度 10 北阿坎德邦大学应用与生命科学学院（SALS）生物技术系，德拉敦 248007，印度 11 昌迪加尔大学生物技术工程与食品技术系，莫哈里 140413，印度 * 通讯地址：manishasingh1295@gmail.com（MS）；saurabh.jha@sharda.ac.in（SKJ）
调节大脑整合活动作为神经精神疾病药理学方法的新视角
神经精神疾病治疗药物开发的一个关键方面是“靶标问题”，即不仅要根据病因病理分类，还要检测大脑网络中假定的结构和/或功能改变，从而选择合适的靶标。有新方法可以开发能够克服或至少减少缺陷而不会引发有害副作用的药物。为此，需要一个大脑网络组织模型，还必须确定其整合作用的主要方面。因此，为此，我们在此提出了一个更新的大脑超网络模型，其中 i) 五部分突触被认为是大脑超网络的关键节点，ii) 相互作用的细胞表面受体既是到达网络的信号解码器，也是中枢神经系统疾病的靶标。大脑网络的整合作用遵循“俄罗斯套娃组织”，包括微观（即突触）和纳米（即分子）水平。在这种情况下，整合作用主要来自蛋白质-蛋白质相互作用。重要的是，由这些相互作用产生的大分子复合物通常具有变构性质的新结构结合位点。以 G 蛋白偶联受体 (GPCR) 为潜在
利用功能性近红外光谱衍生的生物标志物对神经精神疾病进行四级分类
摘要：大多数神经精神疾病的诊断依赖于主观测量，这使得最终临床决策的可靠性值得怀疑。本研究的目的是提出一种基于机器学习的分类方法，利用功能性近红外光谱 (fNIRS) 衍生的生物标志物对三种神经精神或神经系统疾病进行客观诊断。十三名健康青少年和六十七名临床诊断为偏头痛、强迫症或精神分裂症的患者执行了 Stroop 任务，同时用 fNIRS 监测前额皮质血流动力学。提取血流动力学和认知特征来训练三种监督学习算法（朴素贝叶斯 (NB)、线性判别分析 (LDA) 和支持向量机 (SVM)）。通过十次十倍交叉验证程序运行来测试每种算法在四个类别中正确预测每个参与者的类别的性能。所有算法均实现了四类分类性能，准确率超过 81%，特异性超过 94%。SVM 在准确率（85.1 ± 1.77%）、敏感度（84 ± 1.7%）、特异性（95 ± 0.5%）、精确度（86 ± 1.6%）和 F1 分数（85 ± 1.7%）方面表现最佳。fNIRS 衍生特征用于自动分类时没有主观报告偏差。所提出的方法可能对协助客观诊断与额叶功能障碍相关的神经精神疾病具有巨大潜力。
去甲肾上腺素治疗在阿尔茨海默氏病中的认知和神经精神上的影响：系统评价和荟萃分析
基因座 - 甲肾上腺素能系统的抽象背景功能障碍发生在阿尔茨海默氏病，在某些患者中导致认知和神经精神症状。该系统提供了潜在的治疗靶标，尽管甲肾上腺素能治疗目前尚未在临床实践中使用。目的是评估主要具有去甲肾上腺素作用在改善阿尔茨海默氏病认知和神经精神症状方面的药物的功效。方法从1980年到2021年12月，搜索了GoV数据库。我们使用随机效应荟萃分析生成了汇总估计。结果我们包括了19项随机对照试验（1811名患者），其中6例被判断为“良好”质量，7种为“公平”和6个“贫穷”。对其中10项研究（1300名患者）的荟萃分析表明，甲肾上腺素药物对全球认知的显着较小的积极作用，使用微型精神状态检查或阿尔茨海默氏病评估量表测量 - 认知分量表 - 标准化的平均差异（SMD）：0.14，95％CI：0.14，95％CI：0.03至0.25至0.25，p = 0.05 = 0.05; I）对注意力的度量没有显着影响（SMD：0.01，95％CI：-0.17至0.19，p = 0.91; i 2 = 0）。冷漠的荟萃分析包括八项试验（425例），并检测到去甲肾上腺素能药物的阳性作用（SMD：0.45，95％CI：0.16至0.73，p = 0.002; i 2 = 58％）。在删除异常值以解释整个研究中的异质性后，这种积极效果仍然存在。但是，在设计未来的临床试验之前，应考虑几个因素。讨论重新利用已建立的去甲肾上腺素药物最有可能在阿尔茨海默氏病以进行一般认知和冷漠的情况下提供有效的治疗方法。这些包括靶向适当的患者亚组，并了解单个药物的剂量影响及其与其他治疗的相互作用，以最大程度地降低风险并最大程度地提高治疗作用。Prospero注册号CRD42021277500。
轻度创伤性脑损伤的神经精神治疗
脑震荡或轻度创伤性脑损伤 (mTBI；此处可互换使用) 约占所有 TBI 的 75% 至 85%。1 大多数 mTBI 往往会在数周内消退；然而，大约 10% 至 30% 的患者报告有长期或慢性脑震荡后症状 (PCS)。2 虽然 PCS 诊断标准的高度异质性使得很难确定患病率，但最常见的症状包括认知障碍、疲劳、创伤后头痛、失眠和情绪障碍。3,4 慢性 PCS 的风险因素尚不清楚。迄今为止的研究通常提供混合结果，并且因研究的特定亚群而异，但有几个因素似乎已经得到充分证实，包括女性、非白种人、物质使用、共病身心健康状况、病前疼痛