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URL：神经精神药物开发商展现出新的目标感（genengnews.com）
在 COVID-19 疫情爆发之前，精神疾病已经给社会带来了沉重的负担。但现在，我们正在应对与 COVID-19 相关的压力以及 SARS-CoV-2 病毒对神经精神的直接影响，这种负担开始让人感到难以承受。我们欢迎治疗缓解，但可用的药物却如此之少。为什么在危机时期可用的药物如此之少？直到最近，神经精神药物的开发看起来并不乐观。许多制药公司已经放弃了开发针对重度抑郁症、阿尔茨海默病和精神分裂症等历史上难以解决的适应症的药物。然而，基因组学和成像等领域的进步，以及神经精神疾病病理生理学的突破性发现，引发了新一轮的创新。接下来，我们将介绍五家公司（有些规模大，有些规模小），它们正在为不仅有未满足需求，而且往往被社会忽视或边缘化的患者开发新型疗法。这些公司在第四届年度神经精神药物开发峰会上发表了一些最引人注目的演讲，该峰会是一场虚拟活动，于 2021 年 9 月 28 日至 30 日举行……
NMDAR1自身抗体放大遗传性白质炎症的行为表型：具有神经精神相关性的轻度脑炎模型
脑炎的患病率≤0.01％。即使进行了广泛的诊断检查，在<50％的病例中也识别或怀疑感染性病因，这表明病因学不清楚，非感染过程的作用。尽管在许多神经精神疾病中可检测到可检测的神经素浮游，但轻度的脑炎经常引起人们的注意。在人类中广泛探索的领域，尽管在啮齿动物中清楚地记录了遗传脑肿瘤，尤其是与髓磷脂异常相关的遗传肿瘤，诱导了原发性白质脑炎。我们假设“自身免疫性脑脑症”可能是由于任何大脑插入与存在脑抗原导向的自身抗体（例如，针对N-甲基-D-天冬氨酸受体NR1（NMDAR1-AB）（NMDAR1-AB）的存在，但不是有可能塑造出来的nr1抗原受体NR1（NMDAR1- AB）的脑部抗原引起的，这些自身抗体的表现。因此，我们免疫缺乏结构性髓磷脂蛋白2'-3' - 环状核苷酸3' - 磷酸二酯酶（CNP）的年轻雌性CNP - / - 小鼠，含有NMDAR1肽的“鸡尾酒”。cnp - / - 小鼠表现出白质和血液 - 脑屏障破坏的早期低度炎症。我们新颖的心理时间旅行测试揭示了CNP - / - 小鼠在何时何时损害了 - 何时 - 何时取向，但是NMDAR1-AB并没有进一步恶化这种发作的记忆读数。相比之下，关于海马学习/记忆和运动平衡/协调的野生型和CNP - / - 小鼠的野生型和CNP - / - 小鼠揭示了行为病理的不同阶段模式。为了阐明寡头NMDAR下调对NMDAR1-AB效应的潜在贡献，我们产生了条件NR1敲除小鼠。这些小鼠表现出正常的莫里斯水迷宫和心理时间旅行，但束平衡性能类似于免疫的CNP - / - 。免疫组织化学确定CNP - / - 小鼠中的神经因子 /神经变性，但没有NMDAR1-AB的附加效应。得出结论，遗传脑炎症可能解释了自身免疫性条件下的脑部成分。
多模式神经假体接口用于记录、调节和分类与神经精神疾病相关的电生理生物标志物
大多数精神障碍，如成瘾性疾病或精神分裂症，都以认知功能和行为控制受损为特征，而这些障碍源于前额叶神经网络的紊乱。这些疾病往往具有慢性复发性，且缺乏有效的治疗方法，因此必须开发新的治疗策略。脑机接口配备了多种传感和刺激能力，提供了一种新的工具箱，但其在精神障碍诊断和治疗方面的适用性尚未得到探索。因此，本研究旨在开发一种生物相容性和多模态神经假体，以测量和调节神经精神症状的前额叶神经生理特征。我们使用 3D 打印技术，通过机器人控制软硅胶和导电铂墨水的沉积，快速制作定制生物电子植入物的原型。我们将该装置植入大鼠的内侧前额叶皮层上方的硬膜外，在未接受治疗的动物中，在酒精注射、通过植入物驱动的脑电刺激和抗复发药物纳曲酮的皮质输送进行神经调节后，获得了听觉事件相关脑电位。为了实现智能神经假体接口，我们还开发了机器学习算法，以自主分类神经记录中的治疗效果。神经假体成功捕捉了反映完整刺激处理和酒精引起的神经抑制的神经活动模式。此外，植入物驱动的电刺激和药物刺激能够成功增强神经活动。基于逐步线性判别分析的机器学习方法能够处理数据稀疏性并以高精度区分治疗。我们的工作证明了多模态生物电子系统监测、调节和识别健康和受影响的大脑状态的可行性，并可能用于个性化和优化的神经精神疾病治疗。
用于记录、调节和分类与神经精神疾病相关的电生理生物标志物的多模式神经假体接口
大多数精神障碍，如成瘾性疾病或精神分裂症，都以认知功能和行为控制受损为特征，而这些障碍源于前额叶神经网络的紊乱。这些疾病往往具有慢性复发性，且缺乏有效的治疗方法，因此必须开发新的治疗策略。脑机接口配备了多种传感和刺激能力，提供了一种新的工具箱，但其在精神障碍诊断和治疗方面的适用性尚未得到探索。因此，本研究旨在开发一种生物相容性和多模态神经假体，以测量和调节神经精神症状的前额叶神经生理特征。我们使用 3D 打印技术，通过机器人控制软硅胶和导电铂墨水的沉积，快速制作定制生物电子植入物的原型。我们将该装置植入大鼠的内侧前额叶皮层上方的硬膜外，在未接受治疗的动物中，在酒精注射、通过植入物驱动的脑电刺激和抗复发药物纳曲酮的皮质输送进行神经调节后，获得了听觉事件相关脑电位。为了实现智能神经假体接口，我们还开发了机器学习算法，以自主分类神经记录中的治疗效果。神经假体成功捕捉了反映完整刺激处理和酒精引起的神经抑制的神经活动模式。此外，植入物驱动的电刺激和药物刺激能够成功增强神经活动。基于逐步线性判别分析的机器学习方法能够处理数据稀疏性并以高精度区分治疗。我们的工作证明了多模态生物电子系统监测、调节和识别健康和受影响的大脑状态的可行性，并可能用于个性化和优化的神经精神疾病治疗。
神经精神SLE中的焦虑和抑郁严重程度与灌注和功能连通性变化有关，额叶神经回路的变化：静息状态F（非精神）MRI研究
抽象的目的是检验以下假设：与情绪处理有关的大脑区域中的灌注和功能连通性干扰与神经精神病学SLE（NPSLE）的情绪相关症状有关。进行了静止状态fMRI（RS-FMRI），并评估了32例NPSLE和18个健康对照患者（HC）的焦虑和/或抑郁症状。全脑班时移分析（TSA）图，素的全局连接性（通过固有连通性对比度（ICC）评估）和网络内连接性估计并提交给一个样本t检验。 使用独立样本t检验评估亚组差异（高焦虑症和高抑郁症状）。 在整个组中，还评估了焦虑症（控制抑郁症）或抑郁症状（控制焦虑）与区域TSA或ICC指标之间的关联。 NPSLE患者的焦虑症状升高与右杏仁核中相对更快的血液动力学反应（血液动力学铅）明显相关，轨道DLPFC的内在连接相对较低，并且与dlPFC和VMPFC之间的双向连通性相对较低，并且相对较低。 NPSLE患者的抑郁症状升高与两个半球的VMPFC区域的血流动力学铅（外侧和内侧轨道额皮层）结合在一起，与右侧轨道额内侧右基皮质相对较低的内在连接性相对较低。 这些措施无法解释HC组的自我评估，温和的抑郁症状。全脑班时移分析（TSA）图，素的全局连接性（通过固有连通性对比度（ICC）评估）和网络内连接性估计并提交给一个样本t检验。亚组差异（高焦虑症和高抑郁症状）。在整个组中，还评估了焦虑症（控制抑郁症）或抑郁症状（控制焦虑）与区域TSA或ICC指标之间的关联。NPSLE患者的焦虑症状升高与右杏仁核中相对更快的血液动力学反应（血液动力学铅）明显相关，轨道DLPFC的内在连接相对较低，并且与dlPFC和VMPFC之间的双向连通性相对较低，并且相对较低。NPSLE患者的抑郁症状升高与两个半球的VMPFC区域的血流动力学铅（外侧和内侧轨道额皮层）结合在一起，与右侧轨道额内侧右基皮质相对较低的内在连接性相对较低。这些措施无法解释HC组的自我评估，温和的抑郁症状。通过使用RS-FMRI结论，在具有严重焦虑和抑郁症状的NPSLE患者的边缘和额叶脑区域中发现了灌注动力学的改变和功能连通性。尽管这些变化不能直接归因于NPSLE病理学，但结果为狼疮患者的心理情绪症状学的病理生理底物提供了新的见解，这可能有助于其临床诊断和治疗。
与神经精神疾病相关的突变描述了导致自闭症和精神分裂症的功能性大脑连接维度
16p11.2 和 22q11.2 拷贝数变异 (CNV) 会增加患自闭症谱系障碍 (ASD)、精神分裂症 (SZ) 和注意力缺陷多动障碍 (ADHD) 的风险，但它们对功能连接 (FC) 的影响仍不清楚。我们在此报告了使用来自 101 名 CNV 携带者、755 名特发性 ASD、SZ 或 ADHD 患者和 1,072 名对照者的磁共振成像数据对静息态 FC 进行的分析。我们描述了 CNV FC 特征并使用它们来识别导致复杂特发性疾病的维度。CNV 在全球和区域层面对 FC 具有很大的镜像效应。丘脑、躯体运动和后岛叶区域在缺失、重复、特发性 ASD、SZ 但不 ADHD 共有的连接障碍中起着关键作用。与缺失 FC 特征相似度较高的个体表现出更差的认知和行为症状。在连接水平上识别出的缺失相似性可能与基因表达空间模式和 FC 特征之间在全基因组范围内观察到的冗余关联有关。结果可能解释了为什么许多 CNV 会影响类似范围的神经精神症状。
看清全局：利用多模态神经成像研究神经精神疾病
几十年来，人们对开发神经精神疾病新疗法的事业持适度悲观态度，但最近在新治疗方法的使用方面取得了进展。例如，考虑到氯胺酮给药和脑刺激技术对尚未确定正确治疗方法的抑郁症患者的疗效，我们有理由感到乐观。1-4 然而，尽管取得了这些进展，但仍有很长的路要走，我们小组认为，磁共振成像 (MRI) 技术的使用可能在治疗策略的持续发展和改进中发挥重要作用。虽然这已经是一个流行的观点一段时间了，但基于 MRI 的脑结构和功能指标技术经常因无法用作诊断、治疗设计或治疗效果评估的临床相关生物标志物而受到批评。目前，所有神经精神疾病亚型的疾病分类通常不是通过基于生物标志物的标准来定义的，而是通过临床观察来定义，然后根据临床观察结果来制定临床定义（例如，尚未确定正确治疗方法的精神分裂症患者）。虽然寻找类似 HbA 1c 的生物标志物（用于诊断糖尿病）来进行神经精神疾病的临床分期、预后和预测发病时间很诱人，但值得注意的是，神经生物学特征可能与描述遗传学和脑回路的指数相互作用。按照这种思路，大多数神经影像学工作可以被描述为单模态研究：在给定样本的单个时间点研究单个神经影像学模态（例如，仅结构 MRI），尽管可能收集了多个对比。虽然这些研究无疑很有用，有助于了解疾病的病理生理学，但多模态研究（评估同一人群中的多种神经成像模式）有可能提供更全面的数据，可用于分析以识别生物标志物。值得注意的是，先前的研究表明，结构和功能 MRI 都可以用作改进脑部成像的手段
定量脑电图在神经精神疾病诊断中的作用
摘要 定量脑电图 (QEEG) 是一种现代脑电图 (EEG) 分析方法，涉及记录数字 EEG 信号，然后使用复杂的数学算法对其进行处理、转换和分析。QEEG 带来了 EEG 信号特征提取的新技术：特定频带和信号复杂性分析、连接性分析和网络分析。QEEG 的临床应用非常广泛，包括神经精神疾病、癫痫、中风、痴呆、创伤性脑损伤、精神健康障碍等。在这篇综述中，我们讨论了这种临床工具的实际应用的现有证据。我们得出的结论是，到目前为止，QEEG 的作用不一定是立即确定诊断，而是结合其他诊断评估提供额外的见解，以便获得准确诊断、正确疾病严重程度评估和特定治疗反应评估所需的客观信息。
神经系统和神经精神疾病的鼻内光生物调节疗法的治疗潜力：叙事评论
治疗大脑条件。在此，我们提供了不同的鼻内光输送方法的摘要，包括基于鼻孔的便携式方法和植入有效的全身性或直接辐照大脑的深鼻方法。Nostril-based i-PBMT devices are available, using either lasers or light emitting diodes (LEDs), and can be applied either alone or in combination to transcranial devices (the latter applied directly to the scalp) to treat a wide range of brain conditions such as mild cognitive impairment, Alzheimer's disease, Parkinson's disease, cerebrovascular diseases, depression and anxiety as well as 失眠。证据表明，基于鼻孔的I-PBMT改善了血液流变学和脑血流，因此，I-PBMT在不需要刺穿血管的情况下，I-PBMT可能与外围静脉内激光辐照程序具有同等的结果。到目前为止，在临床环境中尚未对植入PBMT光源深处植入PBMT光源，但是模拟研究表明，通过曲折板和蝶骨窦深鼻中的PBMT可能是一种有效的方法，可以使前额叶和轨道方面的Cortex的腹膜部分传递光。使用廉价LED涂药器的家庭I-PBMT具有一种新型神经居住方法的潜力。比较研究还必须测试假手术和经颅PBMT。