癌症是社会面临的严重健康问题,其中宫颈癌和前列腺癌的死亡率很高。原因之一是常规化疗和放疗伴随的耐药现象和副作用。这需要不断开发替代治疗方法并寻找具有抗癌潜力的新化合物。一个例子是喹茜林,它已测试其抗癌潜力。MTT 测试显示喹茜林对 Hela 和 DU145 细胞系具有细胞毒活性。形态分析显示细胞凋亡的典型核变化,这通过膜联蛋白 V/PE 测试、caspases 3/7 的激活和 Bcl-2 蛋白表达的抑制得到证实。证实了线粒体膜通透性增加和 ROS 生成。还观察到细胞迁移受到抑制、G0/G1 期受阻、DNA 受损细胞数量增加以及有丝分裂灾难标志物增加,即微核和多核化,包括存在异常有丝分裂图。同时,观察到自噬增加,用氯喹预孵育细胞会抑制这一过程,这导致喹茜素对测试细胞的细胞毒性增加。喹茜素具有基于细胞凋亡和其他类型细胞死亡的多向作用。
研究罗切斯特梅奥诊所的奥利弗·萨托(Oliver Sartor)进行了一项随机的双盲研究,该研究对412例患者进行了研究(III期研究Splash,17)。患者患有转移性cast割癌,并接受177LU-PNT2002的治疗(每八周静脉内静脉注射6.8 GBQ,四个周期)。终点是无X射学进展的生存。对照组接收了标准ARPI。正如Sartor在巴塞罗那2024年的ESMO大会(欧洲医学肿瘤学会)宣布的那样,根据所有方面的所有方面,放射性核素疗法在所有方面都显着优越。 来自墨尔本彼得·麦卡勒姆癌症中心的阿伦·阿扎德(Arun Azad)报告了类似的结果[18]。 他使用了177LU-PSMA-617,终点是48周后接近零的PSA值。 在这里,放射性核素疗法也被证明显然是优越的。 随后,可以继续进行cast割治疗而没有任何问题。正如Sartor在巴塞罗那2024年的ESMO大会(欧洲医学肿瘤学会)宣布的那样,根据所有方面的所有方面,放射性核素疗法在所有方面都显着优越。来自墨尔本彼得·麦卡勒姆癌症中心的阿伦·阿扎德(Arun Azad)报告了类似的结果[18]。他使用了177LU-PSMA-617,终点是48周后接近零的PSA值。在这里,放射性核素疗法也被证明显然是优越的。随后,可以继续进行cast割治疗而没有任何问题。
© 作者 2023。开放存取 本文根据知识共享署名 4.0 国际许可进行授权,允许以任何媒体或格式使用、共享、改编、分发和复制,只要您给予原作者和来源适当的信任,提供知识共享许可的链接,并指明是否做了更改。 本文中的图片或其他第三方资料包含在文章的知识共享许可中,除非资料的致谢中另有说明。 如果资料未包含在文章的知识共享许可中,且您的预期用途不被法定规定允许或超出允许用途,则需要直接从版权所有者处获得许可。 要查看此许可证的副本,请访问 http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/ 。知识共享公共领域贡献豁免(http://creativeco mmons.org/publicdomain/zero/1.0/)适用于本文中提供的数据,除非数据来源中另有说明。
前列腺癌(PCA)是全球男性尿液系统中常见的恶性肿瘤之一,其发病率和死亡率逐年增加[1]。更糟糕的是,通常发生骨转移和复发,这使预后较差[2]。PCA的基本诊断包括直肠数字检查检测,血清前列腺植物抗原(PSA)检测,活检分析和组织学分析[3]。但是,很难通过这些方法来验证PCA的进展和非正常增生[4,5]。在细胞性的PSA结果中易受药物,炎症和良性前列腺病变的影响,导致PCA预后缺乏特异性和敏感性[6]。因此,找到新的临床诊断标记至关重要。microRNA(miRNA)是具有高保守性的单链非编码RNA。它们的长度约为18至22个核苷酸[7]。miRNA通过与Messenger RNA(mRNA)的3'未翻译区(UTR)中的序列结合而干扰蛋白质的翻译,从而降低了mRNA的稳定性或抑制跨文本基因的表达[8]。参与各种生理过程,例如细胞增殖和凋亡,在疾病中起着重要的调节作用,并且与各种肿瘤的发生密切相关[9-11]。近年来,循环miRNA作为各种疾病的诊断标记,由于其在监测方面的便利性[12-14]。但是,关于生物标志物的研究仍然不足。研究表明,循环miRNA是PCA诊断的互补候选生物标志物。随着测序技术的发展,生物信息学已被用来探索基因水平上各种疾病的病理机制。基因表达综合(GEO)数据库是一种在线基因芯片数据库的基因表达数据库[15]。基因图和微阵列用于筛选差异表达的miRNA(demirnas)和基因。本研究通过两个GEO数据集的相互作用分析确定了一个共同的目标miR-455-3p。然后分析 miR-455-3p与PCA中的临床特征的相关性,并用临床样品验证。进一步预测了miR-455-3p的下游结合基因。最后,为靶基因构建了蛋白质 - 蛋白相互作用(PPI)网络,并进行了基因和基因组(KEGG)途径分析的京都百科全书。
1 DPHY,ONERA,巴黎萨克雷大学,Chemin de la Hunière-BP80100,F-91123 Palaiseau,法国; bruno.christophe@onera.fr (BC); vincent.lebat@onera.fr (VL); emilie.hardy@onera.fr(EH); phuong-anh.huynh@onera.fr (P.-AH); noemie.marquet@onera.fr(新墨西哥州); cedric.blanchard@onera.fr (CB); yannick.bidel@onera.fr (YB); alexandre.bresson@onera.fr (AB)2 慕尼黑工业大学天文学和物理大地测量学老师,Arcisstraße 21,80333 慕尼黑,德国; petro.abrykosov@tum.de (PA); thomas.gruber@tum.de (TG); roland.pail@tum.de (RP)3 欧洲空间局,Keplerlaan 1,PO Box 299,2200 AG Noordwijk,荷兰; ilias.daras@esa.int 4 欧洲空间局 ESA 的 RHEA,Keplerlaan 1, PO Box 299, 2200 AG Noordwijk,荷兰; olivier.carraz@esa.int * 通讯地址:nassim.zahzam@onera.fr
摘要:尽管结局有几种改善,但转移性前列腺癌仍然致命。同源重组修复(HRR)途径的改变与更具侵略性疾病有关。Olaparib和Rucaparib是两个多聚ADP-核糖聚合酶(PARP)抑制剂,已获得了几个国家当局的批准,因为它们对具有抗cast割的前列腺癌的患者的抗肿瘤作用,这些抗肿瘤效应具有携带HRR基因的伴有HRR基因改变的癌症,特别是BRCA2。最近,已经假设新的激素疗法(NHTS)和PARP抑制剂(PARPI)可以具有协同的作用,并且独立于HRR缺乏症。本综述建议讨论用作单一疗法或与NHT结合的PARPI的优势和缺点,以及是否需要分子选择。
评论前列腺癌(PCA)通常从雄激素依赖性状态转变为雄激素剥夺疗法(ADT)后,更具侵略性的形式称为耐custatration-Castration-Castration-Castration canstration Cancer(CRPC)。ADT,包括手术或医疗cast割,最初通过抑制Andro Gen受体(AR)信号传导来减轻肿瘤负担,这是Pros Tate癌症生长的关键驱动力[1,2]。但是,由于恢复或绕过AR信号的几种机制,CRPC最终会发展。这些机制包括AR基因扩增,AR突变,con活性AR剪接变体的表达和肿瘤内雄激素合成[1-3]。该过渡的基础机制涉及遗传,表观遗传和激素变化,这些变化促进了细胞塑性。关键的遗传改变包括肿瘤抑制基因(例如RB1,TP53和PTEN)的丧失,以及表观遗传调节剂(例如EZH2)的变化,这有助于从前列腺腺癌cinoma转变为NEPC [4,5]。此外,诸如ASCL1和SOX2之类的转录因子在驱动神经内分泌分化和主要表型中起着至关重要的作用[6,7]。NEPC的发展通常遵循广泛的雄激素受体途径抑制剂,抗雄激素耐药性和雄激素受体表达的丧失。尽管循环雄激素的cas含量水平,但这些适应性允许持续的AR活性,驱动肿瘤pro的疗程[1,2]。CRPC肿瘤的一个子集可以独立于AR信号传导并采用神经内分泌特征,从而导致神经内分泌前列腺癌(NEPC)。NEPC的出现与对常规疗法的抵抗力和预后不良有关。NEPC的特征是AR表达的丧失和神经内分泌标记物的增益,例如铬烷蛋白A和突触素蛋白[4]。这种过渡通常是由遗传和表观遗传学变化驱动的,包括肿瘤SUP压力器(如TP53和RB1)的丧失,谱系的激活
挽救前列腺床放射疗法在前列腺切除术后对生化的前列腺癌患者中非常有效,但仍需要进行复发,并且需要改善。随机3阶段试验表明,将雄激素剥夺疗法添加到照射中的好处,但并非所有患者都受益于这种组合。临床前研究表明,针对雄激素受体,DNA修复,PI3K/AKT/MTOR途径或低氧微环境的新型药物可能有助于增加对前列腺床照射的反应,同时最小化潜在副作用。此观点综述着重于最相关的分子,这些分子可能与打捞放射疗法结合使用,并强调需要制定的策略,以提高前列腺癌患者的遗传后切除术放射疗法的效率。
目前,多腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂用于治疗与同源重组修复缺乏有关的基因中的体细胞或种系致病变异的转移性前列腺癌(MPC)患者。因此,建议对这些变体进行测试,因为测试结果可能对系统治疗具有影响。,在临床实践中最相关的是乳腺癌基因(BRCA)1和2。尽管没有公布有关MPC葡萄牙患者种系和体细胞变异率流行的数据,但长期以来,从业人员认为这些患者的体细胞BRCA1/2变体的患病率远低于先前研究的人群。为了估计致病性BRCA1/2变体的流行率,我们拟合了贝叶斯分层模型,该模型与经过普遍测试的转移患者的数据和来自国际同伙的数据。所有42例测试的患者均为体细胞BRCA1/2病原变异。此后期估计值为3.1%(95%的可信度间隔为0.3-10.3%),我们发现不同人群的患病率之间存在很大的分散体。此估计值远低于其他已发表的队列中的估计值。我们认为,测试建议应针对特定国家特定的流行量。因此,我们将继续在研究环境中进行普遍测试,以减少估计值的不确定性,并更好地确定普遍体细胞测试在葡萄牙人群中的作用。
公司联系人: Adi Frish 首席企业和业务发展官 RedHill Biopharma +972-54-6543-112 adi@redhillbio.com