摘要:背景:Mito-metformin10 (MM10) 是通过将三苯基膦阳离子部分通过 10 碳脂肪族侧链连接到二甲双胍而合成的,是一种靶向线粒体的二甲双胍类似物,最近被证明可以改变胰腺导管腺癌中的线粒体功能和增殖。在这里,我们假设这种化合物可以降低前列腺癌细胞的耗氧率 (OCR),增加线粒体 ROS 水平,缓解肿瘤缺氧,并使肿瘤放射敏感。方法:在体外通过 EPR (9 GHz) 评估 PC-3 和 DU-145 前列腺癌细胞中的 OCR 和线粒体超氧化物生成。在 MM10 暴露之前和之后评估还原和氧化谷胱甘肽。在 PC-3 肿瘤模型中使用 1 GHz EPR 血氧仪测量体内肿瘤氧合情况。在最大复氧时对肿瘤进行照射。结果:24 小时暴露于 MM10 显著降低了 PC-3 和 DU-145 癌细胞的 OCR。在 PC-3 中观察到线粒体超氧化物水平增加,但在 DU-145 癌细胞中没有增加,这一观察结果与两种癌细胞系中谷胱甘肽水平的差异一致。体内,在开始治疗后 48 和 72 小时,PC-3 模型(每日注射 2 mg/kg MM10)中的肿瘤氧合显著增加。尽管对肿瘤缺氧有显著影响,但与单独照射相比,MM10 与照射相结合并没有增加肿瘤生长延迟。结论:MM10 改变了前列腺癌细胞的 OCR。MM10 对超氧化物水平的影响取决于细胞系的抗氧化能力。在体内,MM10 减轻了肿瘤缺氧,但没有影响对放射的反应。
执行功能是人类认知的标志,并被定义为“高级认知过程,使个人能够在目标指导行为期间调节自己的思想和行动”(Friedman&Miyake,2017年)。在处理新颖和复杂的任务或情况时,通常会被招募(Miyake等,2000),并依靠一组包括额叶和顶部区域在内的大规模功能性脑网络(Uddin,2021年)。在此注册报告中,我们建议研究静止状态(RS)EEG微骨和执行功能之间的联系。执行功能很难研究,因为它们涵盖了相互关联的大量认知功能,这意味着它们不能纯粹通过特定的认知任务进行研究。为了克服此任务杂质问题,已提出使用潜在变量分析,该分析仅捕获跨误解的共同方差(Friedman等,2008; Miyake等,2000)。在域中进行了一项高度影响的研究(Miyake等,2000)表明,执行功能可以分解为三个潜在变量:心理固定转换(“移动”),信息进行记忆中的更新和监测(“更新”)和抑制前体反应(“抑制profentent profent-tim-thimibi-timi-timibi-timi-timimi-tim-tim”)。在此模型中,已经选择了九项认知任务(每个潜在变量三个),并发现彼此之间较弱相关(R介于0.05和.34之间),而三个潜在变量彼此之间显示中等相关性(R介于.42和.63之间)。执行功能的神经底物已在很大程度上通过fMRI进行了研究。这些结果说明了执行功能既显示统一性和多样性的事实(Friedman&Miyake,2017)。有趣的是,这种三因素模型显示出一些鲁棒性,因为它在健康的成人样本中多次复制(Karr等,2018)。Searching the Neurosynth database ( https://neurosynth.org/ ) with the separate terms “ executive functions ” , “ inhibition ” , “ shifting ” , “ working memory ” , returns overlapping sets of overlapping brain areas that include frontal areas (dorsolateral prefrontal cortex, anterior cingulate cortex, inferior frontal gyrus) and parietal areas (下顶叶,角回)(Uddin,2021),它是额叶 - 顶网络(FPN),执行控制网络(ECN)和显着性网络(SN)的一部分(Xu等,2020)。使用动态功能连通性(DFC)的研究表明,在执行功能任务(例如Stroop或n-背部)中,这些网络是动态调节的(Braun等,2015; Douw等,2016)。这些结果与最近假设神经灵活性的假设一致(即,大脑从一个状态变为另一种状态的能力)与认知表现有关(Hartwigsen,2018; Uddin,2021)。通过将RS期间fMRI DFC与各种认知功能任务的性能相关联,已进一步研究了这一假设(Zelazo,2006; Douw等,2016; Jia等,2014; Nomi等,2017)。综上所述,这些fMRI DFC研究表明,大脑网络动力学可能是认知性能的内在特征(Nomi等,2017; Uddin,2021)。除了fMRI外,EEG还提供了一种有趣的手段,可以捕获A
摘要前列腺癌(PC)可以通过雄激素剥夺疗法(ADT,通常与雄激素合成中的Abibor in-Hibitor Abiraterone乙酸酯或雄激素受体拮抗剂(如乙酸酯)(如enzalutamide)进行检查,直到肿瘤演变为castratiation-listation-supperation-listation-listation-listation-listation-listation-listation-listation-listation-listation-listation-complate-tostain-compactate癌症(CRPC)。激素敏感PC(HSPC)向CPRC的过渡已通过癌细胞内在抗性机制进行了解释。最近的数据表明,这种转移也以癌细胞 - 超支机制为特征,例如ADT诱导的PC免疫监视的失败,这取决于肠道中的免疫刺激性细菌。此外,降解用于ADT的药物的肠道细菌以及产生雄激素的细菌可能会干扰ADT的功效。因此,肠道中的特异性细菌是睾丸激素的来源,可加速前列腺癌的进展,而患有CRPC的男性则具有雄激素功能的这种细菌的丰度。总而言之,PC对ADT的反应受到微生物群的组成,其反刺激性,免疫抑制和直接的ADT抗抗性元素。
1 IRCM,蒙彼利埃癌症研究所,INSERM U1194,蒙彼利埃大学,ICM,F-34298 蒙彼利埃,法国; alice.matheux@chu-dijon.fr (上午); matthieu.gassiot@gmail.com(毫克); Fanny.Leenhardt@icm.unicancer.fr(佛罗里达州) abdel.boulahtouf@inserm.fr(AB); eric.fabrizio@inserm.fr(EF); Candice.Marchive@icm.unicancer.fr (CM); aurelie.garcin@inserm.fr(AG); hanane.agherbi@chu-nimes.fr (HA); eve.combes@inserm.fr(欧盟); alexandre.evrard@univ-montp1.fr(AE); nadine.houede@chu-nimes.fr(新罕布什尔州); patrick.balaguer@inserm.fr (PB); celine.gongora@inserm.fr (总干事); litaty.mbatchi@umontpellier.fr (LCM) 2 生物化学和分子生物学实验室,CHU Caré meau,F-30029 尼姆,法国 3 图尔 CHU 病理学系,弗朗索瓦·拉伯雷大学,INSERM UMR 1069,F-Tours 4,法国; gaelle.fromont-hankard@univ-tours.fr 4 蒙彼利埃大学药学院药学实验室,F-34090 蒙彼利埃,法国 5 加尔癌症研究所—CHU 肿瘤医学系,康沃尔,法国:lippe.pourquier@inserm.fr;电话:+33-4-66-68-32-31 † AM 和 MG 对这项工作做出了同等贡献。 ‡ 现地址:Excelya Group, F-34000 Montpellier, France。
I. 使用临时植入的镍钛合金装置(例如 iTind)作为治疗前列腺增生引起的下尿路症状的方法正在研究中。注意:请参阅附录 A 查看与前一版本相比的政策声明变更(如果有)。政策指南编码详情请参阅代码表。描述前列腺增生 (BPH) 是老年人的常见疾病,可导致尿频增加、尿急、尿犹豫、夜尿和排尿时尿流细弱。临时植入的镍钛合金装置已被提议作为经尿道前列腺切除术 (TURP) 的微创替代方案,被认为是治疗症状性前列腺增生的传统标准方法。该装置被临时植入阻塞的前列腺尿道,以促进组织重塑并改善尿液流出。植入物通常在治疗 5 至 7 天后取出。相关政策
马德里,马德里。西班牙,马德里,西班牙5)中心5)Geng),19104年,美国Emftel&马德里大学的伊帕科斯, *)
静电掺杂旨在用超薄 MOS 结构中栅极诱导的自由电子/空穴电荷取代施主/受主掺杂剂种类。高掺杂的 N + /P + 端子和虚拟 PN 结可以在未掺杂层中模拟,从而促进具有丰富功能的创新可重构设备。其独特优点是载流子浓度和极性(即静电掺杂)可通过栅极偏置进行调整。在介绍基础知识之后,我们将回顾采用新兴或成熟技术(纳米线、纳米管、2D 材料、FD-SOI)制造的静电掺杂设备系列。通过强调与传统物理二极管的区别,讨论了 Hocus Pocus 二极管的多个方面。静电掺杂产生了许多具有出色记忆性和锐切换能力的频带调制设备。详细描述了其概念、内在机制和典型应用。
摘要 良性前列腺增生 (BPH) 是老年男性的常见疾病,其特征是前列腺非恶性增大,导致下尿路症状 (LUTS),严重影响生活质量。随着针对潜在病理生理的各种药物的引入,BPH 的药物治疗已经发展起来。本综述重点介绍了当前和新兴的 BPH 药物疗法,重点介绍其作用机制、临床疗效、安全性和改善患者预后的潜力。主要疗法包括 α-肾上腺素能受体拮抗剂、5-α-还原酶抑制剂和联合疗法,可缓解症状并阻止疾病进展。本文还讨论了新兴方法,例如新型 β-3 肾上腺素能激动剂、磷酸二酯酶-5 抑制剂以及抗炎和雄激素受体靶向药物的潜在作用。此外,本综述探讨了针对性和精准医学的有希望的发展,旨在为 BPH 患者制定个性化治疗策略。本文探讨了药理学领域的挑战和未来前景,以指导临床实践并促进该领域的进一步研究。关键词:良性前列腺增生、BPH、药物治疗、α-受体阻滞剂、5-α-还原酶抑制剂、新兴药物、精准医疗、前列腺健康。
前列腺癌 (PCa) 是最常见的癌症类型之一,其在 70 岁以上的老年男性中的发病率呈上升趋势。在药物治疗中,天然化合物及其结构类似物已用于治疗癌症。多项研究已证明亚麻(Linum usitatissimum,俗称亚麻)在治疗各种癌症方面具有治疗潜力。然而,亚麻衍生化合物作用于 PCa 的具体机制仍不清楚。本研究旨在通过鉴定和评估亚麻嫩芽中的生物活性化合物来填补这一空白。GCMS 分析使用 Shimadzu(GCMS-TQ8040 NX)进行。仪器温度设置为从 50°C 到 300°C,持续 37 分钟,以得到 100% 的总峰面积。分子对接研究是使用 AutoDock tools 4.2 版软件进行的。使用 SWISSADME 在线 (http://www.swissadme.ch/) 和 ProTox-3.0 在线 (https://tox.charite.de/protox3/ index.php?site) 预测工具预测和分析 ADMET 特性。GC-MS 分析鉴定了亚麻嫩芽甲醇提取物中的 58 种植物化合物。其中,CID11002708 和 CID290541 对 PCa 靶蛋白表现出最高的结合亲和力。ADME/T 结果显示这些化合物具有低毒性和特定的代谢特性。考虑到分子对接和 ADMET 评估的结果,可以得出结论,CID11002708 和 CID290541 有望成为治疗 PCa 的新型抑制剂。目前的结果可以通过体外和体内研究进一步验证。