1 意大利墨西拿,Contrada Porticatello, 29, 98167,综合海洋生态学系,Anton Dohrn 动物站,西西里海洋中心; erika.arcadi@szn.it (EA); rosario.calogero@szn.it (RC); franco.andaloro@szn.it (FA) 2 意大利法诺海洋中心、Stazione Zoologica Anton Dohrn、Viale Adriatico 1-N、61032 法诺、海洋生物技术部; emanuela.buschi@szn.it 3 海洋生物资源研究基础设施部,Stazione Zoologica Anton Dohrn,Fano Marine Centre,Viale Adriatico 1-N,61032 Fano,意大利 4 海洋生物资源研究基础设施部,Stazione Zoologica Anton Dohrn,Villa Comunale,80121 Naples,意大利; pasquale.deluca@szn.it 5 国家海洋和实验地球物理研究所 - OGS Borgo Grotta Gigante 42/C, 34010 Sgonico,意大利; vesposito@inogs.it 6 海洋生物生物学和进化部,Stazione Zoologica Anton Dohrn,西西里海洋中心,Via dei Mille 46, 98057 Milazzo,意大利; teresa.romeo@szn.it 7 国家环境保护与研究研究所,Via dei Mille 46, 98057 Milazzo,意大利 8 马尔凯理工大学生命与环境科学系,Via Brecce Bianche, 60131 Ancona,意大利; r.danovaro@univpm.it 9 国家生物多样性未来中心(NBFC),90133 巴勒莫,意大利 * 通讯地址:eugenio.rastelli@szn.it (ER); michael.tangherlini@szn.it (MT) † 这些作者对这项工作做出了同等贡献。
胆管癌和尿路上皮癌是全世界的致命肿瘤,只有少数患者在诊断后适合手术。此外,患者对目前的治疗策略反应不佳,包括化疗、放疗、免疫疗法和多模态治疗。最近,精准医疗取得了一些进展,这些结果正在改变被诊断为胆管癌和尿路上皮癌的患者的治疗模式。这些组织型表现出多种成纤维细胞生长因子受体 (FGFR) 基因变异率高,大量临床前和临床研究支持 FGFR 是一种极具吸引力的新型治疗靶点。此外,识别特定的基因变异可以预测肿瘤对传统和新型 FGFR 靶向药物的反应。最近的临床研究显示 FGFR 靶向治疗在减少肿瘤体积方面有希望的数据,并促使美国食品和药物管理局 (FDA) 批准了例如 pemigatinib、infigratinib、futibatinib 和 erdafitinib。此外,FGFR 抑制剂在胆管癌和尿路上皮癌的一线治疗中显示出良好的效果。III 期试验正在评估 Pemigatinib (FIGHT-302) 和 futibatinib (FOENIX-CAA3),这些药物与目前用于 FGFR2 重排胆管癌的一线吉西他滨和顺铂进行比较。然而,在靶向 FGFR 信号通路方面观察到复杂性。在此,我们描述了 FDA 批准的和其他研究性 FGFR 靶向疗法的特征,评估了最新的临床前和临床研究,重点是针对胆管癌和尿路上皮癌治疗中的 FGFR 基因组改变,并深入了解了与 FGFR 抑制反应和(获得性)耐药性有关的因素。
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摘要抗体 - 药物缀合物曲妥珠单抗Emtansine(T-DM1)被批准用于人表皮生长因子受体2(HER2/ ERBB2) - 阳性乳腺癌。我们旨在研究HER2阳性尿路上皮膀胱癌(UBC)或胰腺癌(PC)/胆管癌(CC)患者中肿瘤HER2表达及其对T-DM1反应的影响。在II期Kameleon研究(NCT02999672)中,HER2状态通过免疫组织化学进行了中心评估,其阳性为非核心均质或异构过表达HER2在≥30%的细胞中对HER2的非均质过表达。我们还对从研究参与者收集的组织样本和接触筛查失败的患者收集的组织样本进行了探索性生物标志物分析(例如,基因 - 蛋白质分析)。成功筛查了HER2状态(UBC,n = 69; PC/cc,n = 215),13个带有UBC的患者,四名带有PC和3名具有CC满足资格标准。由于招募困难,船长过早终止了卡梅莱隆。在UBC共同体中的五个响应者(总体响应率为38.5%)中,HER2表达在两个中是异质的,三个是均质的。PC/CC队列中的一个响应者具有PC,肿瘤显示均匀表达。在生物标志物评估的人群中,由筛查和招募的患者组成,分别为24.3%(9/37),1.5%(1/66)和8.2%(4/49),分别患有UBC,PC,PC或CC的患者患有HER2阳性肿瘤。在结合原位杂交与免疫组织化学的基因蛋白测定中,更大的HER2同质性与ERBB2扩增比的增加有关。总而言之,Kameleon表明,一些具有HER2阳性UBC或PC的患者可以对T-DM1做出反应,并对三种非乳腺肿瘤类型中HER2阳性和表达模式的普遍性提供了见解。
1血液学和医学肿瘤学系,Morales Meseguer大学医院,区域血液调节中心,稀有疾病生物医学研究中心,IMIB-PASCUAL-PASCUAL GRID,西班牙默西亚,默西亚大学,西班牙穆尔西亚大学,2个细胞生物学系,生物医学研究中心,生物医学研究中心,生物医学研究中心Murcia,Murcia,西班牙,3个计算机工程系,结构生物信息学和高性能计算研究小组(Bio-HPC),UCAM天主教大学默西亚大学,瓜达卢佩,西班牙瓜达卢佩,4个临床分析和病理学系,分子病理学和药物遗传学小组, IMIB-PASCUAL GARRILLA, Santa Lucía University Hospital, Cartagena, Spain, 5 Department of Pathology, Morales Meseguer University Hospital, Murcia, Spain, 6 Department of Pathology, Reina Sofía University Hospital, Murcia, Spain, 7 Department of Life Sciences And Biotechnology, University of Ferrara, Ferrara, Ferrara, Ferrara, Italy1血液学和医学肿瘤学系,Morales Meseguer大学医院,区域血液调节中心,稀有疾病生物医学研究中心,IMIB-PASCUAL-PASCUAL GRID,西班牙默西亚,默西亚大学,西班牙穆尔西亚大学,2个细胞生物学系,生物医学研究中心,生物医学研究中心,生物医学研究中心Murcia,Murcia,西班牙,3个计算机工程系,结构生物信息学和高性能计算研究小组(Bio-HPC),UCAM天主教大学默西亚大学,瓜达卢佩,西班牙瓜达卢佩,4个临床分析和病理学系,分子病理学和药物遗传学小组, IMIB-PASCUAL GARRILLA, Santa Lucía University Hospital, Cartagena, Spain, 5 Department of Pathology, Morales Meseguer University Hospital, Murcia, Spain, 6 Department of Pathology, Reina Sofía University Hospital, Murcia, Spain, 7 Department of Life Sciences And Biotechnology, University of Ferrara, Ferrara, Ferrara, Ferrara, Italy
核酸检测在各种诊断和疾病控制中起着关键作用。目前可用的核酸检测技术面临着速度、简便性、精度和成本之间的权衡挑战。在这里,我们描述了一种用于快速核酸检测的新方法,称为 SENSOR(硫 DNA 介导的核酸传感平台)。SENSOR 由硫代磷酸酯 (PT)-DNA 和硫结合域 (SBD) 开发而成,可特异性结合双链 PT 修饰 DNA。SENSOR 利用 PT-DNA 寡核苷酸和 SBD 作为靶向模块,与分裂荧光素酶报告基因连接,在 10 分钟内产生发光信号。我们对合成核酸和 COVID-19 假病毒进行了检测测试,结合扩增程序实现了阿摩尔灵敏度。单核苷酸多态性 (SNP) 也可以区分。表明 SENSOR 是一种有前途的新型核酸检测技术。
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上尿路上皮癌 (UTUC) 是一种罕见的肾盂或输尿管恶性肿瘤,约占尿路上皮癌 (UC) 的 5-10%,估计每年每 100,000 名居民中就有 1-2 例 (1)。虽然 UTUC 的组织学外观与膀胱癌 (UBC) 相似,但它表现出与 UBC 不同的特征 (2)。例如,UTUC 在中胚层衍生的上皮中发展 (3),并且在手术中比 UBC 更具侵袭性 (1)。此外,UTUC 是一种与林奇综合征相关的恶性肿瘤,可由马兜铃酸 (AA) 诱发,而 UBC 很少与林奇综合征或 AA 暴露有关 (4 - 6)。这些差异表明 UTUC 和 UBC 代表两种不同的疾病实体。因此,治疗 UTUC 需要与 UBC 不同的临床管理策略,但现有的 UTUC 治疗方法实际上是从 UBC 的证据推断出来的;关于 UTUC 的证据不足,这可以归因于与 UBC 相比,其发病率低且临床试验中纳入的病例数较少。