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https://doi.org/10.26434/chemrxiv-2024-rf0kh-v2 orcid：https：//orcid.org/0000-0000-0002-7542-1147不受chemrxiv的内容而不是同行评审的内容。许可证：CC由4.0
尿路上皮癌的不匹配修复缺乏和微卫星不稳定性：系统评价和荟萃分析
抽象背景不匹配修复缺乏（DMMR）和微卫星不稳定性高（MSI-H）出现在癌症的子集中，并已证明对免疫检查点抑制（ICI）具有敏感性；但是，尿路上皮癌（UC）缺乏前瞻性数据。方法和分析我们进行了系统的审查，以估计UC中DMMR和MSI-H的患病率，包括生存和临床结果。我们搜索了2022年10月26日在主要科学数据库中发表的研究。我们筛选了1745项研究，其中包括110。荟萃分析。结果，膀胱癌（BC）和上游UC（UTUC）中DMMR的汇总加权率为2.30％（95％CI 1.12％至4.65％）和8.95％（95％CI 6.81％至11.67％）。BC和UTUC中MSI-H的合并加权流行率分别为2.11％（95％CI 0.82％至5.31％）和8.36％（95％CI 5.50％至12.53％）。比较局部疾病与转移性疾病，BC中MSI-H的合并加权流行率为5.26％（95％CI 0.86％至26.12％）和0.86％（95％CI 0.59％至1.25％）；在UTUC中，它们为18.04％（95％CI 13.36％至23.91％）和4.96％（95％CI 2.72％至8.86％）。累积地，用ICI处理的DMMR/MSI-H转移性UC的反应率为22/34（64.7％），而化疗为1/9（11.1％）。结论DMMR和MSI-H在UTUC中比在BC中更频繁地发生。在UC中，MSI-H在局部疾病中比转移性疾病更频繁地发生。在UC中，MSI-H在局部疾病中比转移性疾病更频繁地发生。这些生物标志物可以预测转移性UC中ICI的敏感性以及对基于顺铂的化学疗法的抗性。
深海橡子藤壶河毛的种群遗传学（Hoek，1883年），以及其与热液排气的隶属关系的第一份报告
受到中大西洋山脊和欧洲大陆架的限制，深海橡子式藤壶hirasma hirsutum（Hoek，1883年）居住在东北大西洋深海，在高电流地区经常报告它。在整个成年生活中固定在固体底物上，该物种只能通过浮游营养的nauplius幼虫分散。这项研究报告了来自冰岛东北部盆地内四个地点的Hirsutum的发生，生态和遗传连通性的发生，并列出了与雷克雅内斯山脊轴上的水热域相关的物种的第一个记录。发现与通风孔相关的标本通过突出的棕色黑色壳沉淀物外在与其自然阴影的同种不同。能量色散光谱显示，弹性氧化物是这些壳沉淀物的主要成分。形态测量表明，与通风相关栖息地的标本相比要小。基于线粒体COI和核EF1遗传标记的分子划界有助于物种鉴定，并揭示了种内遗传变异性较低。我们的发现表明，在研究区域内，毛肌的遗传连通性明显，并为生物地理研究提供了第一步。因此，与西大西洋的深海盆地一样，讨论了沿着大西洋山脊的水热影响的栖息地。鉴于据报道与热液活性的隶属关系，我们详细阐述了姊妹物种Bathylasma Corolliborme（Hoek，1883）和Bathylasma Chilasma chilasma chilase＆Newman，2018年分别利用南极和太平洋大洋中的等效栖息地。我们记录了Hirsutum的未经认识的生态利基占领，强调需要进一步研究沿着广泛的中大西洋山脊沿着大西洋山脊进行的Bathylasmatid Acorn barnacles，在那里仍有许多生物群落有许多生物群落。
溶瘤病毒治疗联合疗法
恶性肿瘤是全球性的公共卫生问题，是全球人类死亡的第二大原因（Siegel et al.，2023）。虽然恶性肿瘤的发病率和死亡率呈下降趋势，但某些恶性肿瘤，如胰腺癌、肝癌和肺癌的死亡率仍然很高。目前，恶性肿瘤的一线治疗包括手术、化疗、放射治疗、靶向治疗和免疫治疗，但受到各种局限性。手术仍是恶性肿瘤的唯一治愈方法，但大多数患者在诊断时已是晚期，失去了根治性切除的机会（Miller et al.，2022）。此外，手术耐受性和肿瘤特征，如位置、侵袭性和微血管转移，可显著影响手术的实施和效果。传统的放疗和化疗由于对肿瘤的特异性较低，除了靶向肿瘤外，还会对正常组织造成较大损伤（Jhawar et al., 2023）。免疫治疗通过激发机体抗肿瘤免疫力，改善肿瘤免疫微环境，发挥抗肿瘤作用（Reck et al., 2022），但由于肿瘤免疫原性的多样性，目前免疫治疗仅对有限数量的肿瘤细胞有效。
Sporothrix Schenckii GP70的沉默揭示了其对真菌粘附，毒力和宿主 - fungus相互作用的贡献
摘要：Sporothrix Schenckii是孢子形成的病因学药物之一，孢子形成是一种皮肤和皮下感染。与其他与其他相关的真菌一样，其细胞壁是一种分子支架，用于显示毒力因子，例如保护性色素，水解酶和粘附素。具有粘合特性的细胞壁蛋白已被报道，但仅鉴定并表征了其中的少数。 其中之一是GP70，这是一种大量的细胞壁蛋白，主要在酵母样细胞的表面上发现。 由于该蛋白质在3-羧基，顺式 - 摩酸环化酶的活性中也具有作用，并且其丰度在高毒性菌株中较低，因此其在Sporothrix - 主机相互作用中的作用尚不清楚。 在这里，产生了一组GP70溶的菌株，并进行了分子和表型表征。 结果表明，较高沉默水平的突变体显示，对层粘连蛋白和纤维蛋白原，酶活性的粘附量显着降低，以及细胞壁组成中的缺陷，其中包括降低甘露糖，鼠李糖和蛋白质含量，并伴随着β-1,3 -glucans的增量。 细胞壁n连接的聚糖含量显着降低。 这些菌株在与dectin-1-，TLR2-和TLR4依赖性刺激中与人外周血单核细胞相互作用时会诱导较差的TNFα和IL-6水平。 IL-1β和IL-10水平明显更高，并通过Dectin-1刺激。 在高度GP70溶剂中，人类粒细胞对嗜中性粒细胞细胞外陷阱的刺激增加。具有粘合特性的细胞壁蛋白已被报道，但仅鉴定并表征了其中的少数。其中之一是GP70，这是一种大量的细胞壁蛋白，主要在酵母样细胞的表面上发现。由于该蛋白质在3-羧基，顺式 - 摩酸环化酶的活性中也具有作用，并且其丰度在高毒性菌株中较低，因此其在Sporothrix - 主机相互作用中的作用尚不清楚。在这里，产生了一组GP70溶的菌株，并进行了分子和表型表征。结果表明，较高沉默水平的突变体显示，对层粘连蛋白和纤维蛋白原，酶活性的粘附量显着降低，以及细胞壁组成中的缺陷，其中包括降低甘露糖，鼠李糖和蛋白质含量，并伴随着β-1,3 -glucans的增量。细胞壁n连接的聚糖含量显着降低。这些菌株在与dectin-1-，TLR2-和TLR4依赖性刺激中与人外周血单核细胞相互作用时会诱导较差的TNFα和IL-6水平。IL-1β和IL-10水平明显更高，并通过Dectin-1刺激。在高度GP70溶剂中，人类粒细胞对嗜中性粒细胞细胞外陷阱的刺激增加。此外，这些突变体在无脊椎动物模型Galleria Mellonella中显示出毒力衰减。我们的结果表明，GP70是具有粘附素特性的多功能蛋白，是导致3-羧基-CIS-麦氨酸环酸酯环酸酯酸酯的活性，并且与S. schenckii - 主机相互作用相关。
将您的干细胞捐赠给您的兄弟姐妹
蛋白质称为HLA的蛋白质在您体内的大多数细胞表面上都发现，并且是使您成为个体的遗传标记，例如指纹。您的免疫系统使用这些蛋白质来识别哪些细胞属于您的体内，哪些细胞不属于您的体内。它们还有助于保护您的身体免受细菌和病毒的侵害。这就是为什么与患者和供体之间保持紧密的HLA遗传匹配很重要的原因，因此，供体的免疫系统的可能性较小，供体的免疫系统会攻击患者的细胞（称为GRAFT与宿主疾病或GVHD），或者患者的免疫细胞不会在移植后攻击捐赠的干细胞（称为移植拒绝）。
血浆衍生的无细胞DNA作为早期检测，预后和个性化治疗尿路上皮癌的生物标志物
摘要：膀胱癌（BC）是美国最常见的恶性肿瘤之一，每年有80,000例新病例和16,000例死亡。尿路上皮癌（UC）是最常见的组织学，占病例的90％。BC的管理均复杂。因此，美国泌尿外科协会（AUA）建议患者在治疗期间和治疗后接受密切监测。此监视以膀胱镜检查或成像测试的形式，这可能是侵入性且昂贵的测试。考虑到这一点，最近有很多努力寻求膀胱癌监测的补充。无细胞DNA（CFDNA）或从垂死细胞释放的DNA，循环肿瘤DNA（CTDNA）或从肿瘤细胞释放的突变DNA，可以分析以检测和表征肿瘤的分子特征。研究表明，在BC Care领域中使用CTDNA的结果有希望的结果。进行了一项PubMed文献综述，研究了在BC检测，预测和监测复发中讨论CFDNA和CTDNA的研究。使用的关键词包括膀胱癌，无细胞DNA，循环肿瘤DNA，尿路上皮癌和液体活检。研究表明，CTDNA可以作为早期和晚期晚期的预后指标，有助于大手术前的风险分层，有助于检测疾病进展和转移性复发，并可以评估可能对免疫疗法反应的患者。需要进一步的前瞻性，随机试验，以阐明BC护理进步方面的真正潜在ctDNA。ctDNA的好处不仅限于卑诗省，因为研究还表明了其作为上累uctut trup trains Neoadjuvant化学疗法的生物标志物的希望。但是，CTDNA存在一些局限性，需要改善CTDNA特异性检测方法和BC特异性突变，然后才能实现广泛利用。
2024 年加州环境知识竞赛“可再生能源打造可持续未来”
能源正义与公平 长期以来，低收入客户获得可再生能源的机会一直受到阻碍；弱势社区的当地小企业缺乏承包机会；其他投资不足，如能源效率、屋顶太阳能电池板、无水箱热水器和家庭防风雨。有色人种社区和低收入社区首当其冲地承受着他们赖以生存和养家糊口的空气、水和土壤污染。这也导致了公共卫生问题，尤其是儿童哮喘和老年人的其他健康问题。向清洁能源的转换必须振兴这些落后的社区，并确保受害最深的人首先受益。https://study-online.sussex.ac.uk/news-and-events/what-is-energy-justice/
喹啉 - 磺胺类酰胺作为认知能力下降的多靶向神经疗法：在体外，在硅研究中，对单胺氧化酶和胆碱酯酶抑制剂的ADME评估
阿尔茨海默氏病（AD）是一种多因素神经退行性疾病，会引起异常行为，认知能力受损，例如学习，记忆，感知和解决问题。1,2该疾病的病理生理非常融合，并提出了两个假设，例如“胆碱能”和“淀粉样蛋白”。根据淀粉样假说，AD的标志包括导致神经细胞死亡的淀粉样蛋白β凝集。3根据第二个假设，胆碱能假设，乙酰胆碱（ACH）在AD中未能产生，因为神经递质的产生较少，该神经递质的产生较少，该神经递质在睡眠，学习，注意力，注意力和灵敏度中起着重要作用。4 AD是由胆碱酯酶（乙酰胆碱酯酶：ACHE和丁酰胆碱酯酶：BCHE）和单胺氧化酶（MAO-A和MAO-B）异常表达引起的。5,6抑制酶可以升高5,6抑制酶可以升高
混合亚麻纤维增强的环氧复合材料与石墨烯在湿热环境中的耐用性
天然纤维复合材料对湿热环境（湿度和服务温度升高）高度敏感。可以通过使用纳米材料作为组成的增材制造来增强此类复合材料的长期行为。因此，这项研究研究了杂交亚麻纤维增强的环氧复合材料的机械性能，其为0％，0％，0.5％，0.5％，1％和1.5％的石墨烯纳米颗粒在暴露于1000、2000，3000小时的相对湿度为98％之后，在20°C和60°C和60°C C. C. C. c. comp的相对湿度为98％。通过弯曲和层间剪切测试。湿热调节模拟。这项研究的结果表明，石墨烯纳米颗粒在减少水分吸收和改善湿透性调节后的机械性能中起着重要作用。与没有石墨烯纳米颗粒的样品相比，杂化复合材料的弯曲和层间剪切强度增加了0.5％，1.0％和1.5％的石墨烯增加了77.7％，72.0％，77.1％和77.1％，以及75.5％，70.6％和73.5％，C。由于水分扩散到亚麻纤维和树脂塑料的燃料中，杂化复合材料随着调节温度和暴露持续时间的升高而增加。尽管如此，由于其在基质中的分布更好，因此发现0.5％石墨烯纳米颗粒在保留老化杂化复合材料的机械性能方面是最佳的。加速的测试结果表明，在在湿热环境中服役100年后，杂种复合材料分别可以保留至少57％和49％的弯曲和层间剪切强度，在30℃的温度下，澳大利亚的平均年度温度在30°C的温度下散发出来。