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放射性碘标记的鲁卡帕尼类似物作为俄歇电子发射体用于癌症治疗
然而，EBRT 对治疗转移性或隐匿性场外疾病无效 [3]，[4]。在过去的几十年里，放射性配体疗法 (RLT) 已成为抗击癌症的一种有前途的工具 [5]。RLT 与传统 EBRT 有显著不同：放射性标记化合物通过肠外或口服给药，定位到肿瘤组织，在那里以 α、β 或俄歇电子 (AE) 粒子的形式发射电离辐射 [6]。这会导致 DNA 损伤、肿瘤细胞死亡和肿瘤消退。123I 发射短程俄歇电子，将其能量沉积在纳米距离内，从而产生高线性能量转移 (LET) [7]。因此，放射性药物定位到其最有效靶点附近至关重要，即肿瘤细胞核内的 DNA。这也避免了对周围健康细胞的潜在交叉影响 [8]。为了实现将发射俄歇电子的放射性核素选择性地递送至肿瘤以治疗癌症，需要将放射性核素附着到靶向配体上 [9]。由于 PARP-1 的核定位，选择性 PARP 抑制剂似乎是俄歇电子发射放射性核素载体的极佳候选者 [10]。
Rubraca®（rucaparib）目前在西班牙作为首个获得报销的药物......
Rubraca® (rucaparib) 现已在西班牙获得报销，作为所有符合条件的晚期卵巢癌女性的一线维持治疗 媒体报道 奥地利维也纳，2024 年 11 月 7 日——pharmaand GmbH (pharma&) 今天宣布，Rubraca ® (rucaparib) 已在西班牙获得资助，作为单一疗法用于所有对一线铂类化疗完全或部分有反应的晚期高级别上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌 (FIGO III 期和 IV 期) 女性的维持治疗。pharma& 创始人兼董事总经理 Frank Rotmann 表示：“药品价格部际委员会 (CIPM) 将 rucaparib 作为符合条件的女性的一线维持治疗纳入报销，标志着晚期卵巢癌治疗领域向前迈出了重要一步。” “西班牙符合条件的女性现在可以在治疗早期接受鲁卡帕尼治疗，这可能会延长她们的癌症不受进展的时间。”此前，欧盟委员会 (EC) 已于 2023 年 11 月批准 rucaparib 作为一线维持治疗药物。该授权基于 3 期随机双盲 ATHENA 研究 (GOG 3020/ENGOT-ov45) (NCT03522246) 中的 ATHENA-MONO 比较结果，该结果表明，与安慰剂相比，rucaparib 显著改善了女性研究者评估的无进展生存期，无论她们的 BRCA 突变状态如何。ATHENA-MONO 试验中观察到的安全性与所有先前的 rucaparib 研究一致。rucaparib 在西班牙获得报销是一个重要里程碑，为所有符合条件的晚期卵巢癌女性提供了额外的一线维持治疗选择，”Vall d'Hebron 大学 Vall d'Hebron 肿瘤研究所 (VHIO) 医学肿瘤科妇科癌症项目负责人 Ana Oaknin 博士表示医院。“这一决定代表着我们为改善这种毁灭性疾病患者的治疗效果而不断做出的努力取得了重大进展。”
在...
In the ongoing quest for precision medicine solutions to intricate oncologic challenges, Poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) inhibitors (PARPi) have risen to prominence in metastatic prostate cancer in patients that harbor BRCA mutations with the Food and Drug Administration (FDA) approvals of olaparib and rucaparib.在Triton-3临床试验中，Fizazi等。提出了一项随机开放标签期3期研究的结果，该研究对耐Castrate的前列腺癌（MCRPC）患者具有BRCA1/2或ATM突变，或具有新型激素疗法（NHT）的疾病进展的ATM突变，其中包括ABIRATERONE，ABIRATERONE，ABIRATERONE，内ZALUTAMIDE，APALUTAMIDE，APALUTAMIDE，APALUTAMIDE或ENSPOCTINATION（1）。基于紫杉烷的治疗或针对castrate敏感疾病的NHT。以2：1的比例分配了患者，以接受口服PARP抑制剂，每天两次以600毫克的rucaparib接受rucaparib，或者医师选择多西他赛或NHT：阿比罗酮或恩扎拉胺。根据独立综述，主要结果是无X射学进展生存（RPF）。值得注意的是，通过独立审查确认疾病进展后允许接受rucaparib。
RAD50 下调对 rucaparib 和阿霉素联合使用的协同作用 RAD50 下调对 rucaparib 和阿霉素联合使用的协同作用
摘要 目的：MRN（MRE11-RAD50-NBS1）蛋白复合物作为DNA损伤传感器发挥作用，在协调DNA双链断裂修复中起着至关重要的作用。尽管已经证明功能失调的MRN活性会使癌细胞对某些DNA损伤剂或PARP抑制剂敏感，但RAD50对鲁卡帕尼和阿霉素治疗的功能意义尚未研究。本研究的目的是研究RAD50缺陷的癌细胞对鲁卡帕尼和阿霉素组合的反应。材料和方法：本研究使用人骨骨肉瘤上皮细胞（U2OS）来评估RAD50表达水平的治疗潜力。应用RNA干扰技术来沉默RAD50 mRNA活性的表达。使用qRT-PCR技术来研究相关基因的mRNA表达水平。进行蛋白质印迹分析以评估相关蛋白质的表达水平。进行克隆存活试验以分析 RAD50 缺失对鲁卡帕尼和阿霉素联合治疗的影响。结果：RAD50 敲低导致 MRE11 和 NBS1 蛋白水平显着下降，但不影响 mRNA 和蛋白质水平上的 p53 和 p21 表达。此外，RAD50 缺失的细胞对急性阿霉素治疗的 DNA 损伤反应激活受损。我们最终表明，当与 PARP 抑制剂鲁卡帕尼联合使用时，RAD50 耗竭会增加阿霉素的细胞毒性。结论：总之，我们的临床前研究结果表明，RAD50 表达水平可以作为评估涉及 PARP 抑制剂的精准癌症治疗的预测生物标志物。关键词：RAD50、MRN 复合物、鲁卡帕尼、阿霉素。 ÖZ Amaç：MRN (MRE11-RAD50-NBS1) 蛋白质复合物与 DNA 传感器相连，并与同源物重新组合，并与 DNA 相匹配。 Fonksiyonel olmayan MRN 激活 kanser hücrelerini DNA'ya zarar veren ajanlara veya PARP 抑制剂 karşı duyarlı hale getirdiği gösterilmiş olsa da、RAD50'nin rucaparib ve doksorubisin tedavileri üzerindeki fonksiyonel önemi henüz araştırılmamıştır。但是，RAD50 缺陷可能与 rucaparib 和 doksorubisin 组合在一起。
贝伐单抗和鲁卡帕里的II期试验在子宫颈或子宫内膜的复发性癌中
目标。这项研究的目的是检查复发性宫颈癌或子宫内膜癌患者的贝伐单抗鲁卡巴氏疗法的耐受性和效率。患者和方法。33例复发性宫颈癌或子宫内膜癌的患者被招募。首先治疗转移性或复发性疾病后，患者必须在肿瘤进展。rucaparib每天两次以600毫克的竞标给予rucaparib。bevacizumab在每个21天周期的第1天以15 mg/kg的速度给予。主要终点是效率，由客观响应率或6个月的无进展生存期确定。结果。在33名患者中，可评估28名患者。子宫内膜癌患者的缓解率为17％，而宫颈癌患者的缓解率为14％。中值无进展生存期为3.8个月（95％C·I 2.5至5.7个月），中位总生存期为10.1个月（95％C·I 7.0至15.1个月）。ARID1A突变患者的反应率（33％）和6个月的无进展生存率（PFS6）率（67％）比整个研究人群。观察到的毒性类似于先前对贝伐单抗和鲁卡巴里的研究。结论。在所有复发性宫颈癌或子宫内膜癌患者中，贝伐单抗与鲁卡巴氏的结合并未显示出明显增加的抗肿瘤活性。然而，ARID1A突变患者的缓解率较高，PFS6表明该亚组可能会从贝伐单抗和鲁卡帕里的组合中受益。需要进一步的研究来确认这一观察结果。没有看到新的安全信号。©2022 Elsevier Inc.保留所有权利。