1 美国东北大学网络科学研究所和物理系,马萨诸塞州波士顿 02115;2 美国哈佛医学院布莱根妇女医院医学系钱宁网络医学分部,马萨诸塞州波士顿 02115;3 美国哈佛大学生物医学信息学系,马萨诸塞州波士顿 02115;4 美国哈佛大学哈佛数据科学计划,马萨诸塞州剑桥 02138。5 Scipher Medicine,221 Crescent St, Suite 103A,马萨诸塞州沃尔瑟姆 02453;6 美国东北大学物理系,马萨诸塞州波士顿 02115;7 萨班哲大学工程与自然科学学院,土耳其伊斯坦布尔 34956;8 美国马萨诸塞州波士顿大学 NEIDL 微生物学系;9 美国马萨诸塞州波士顿哈佛医学院布莱根妇女医院医学系10 匈牙利布达佩斯 1051,中欧大学网络与数据科学系。 * 这些作者的贡献相同
摘要 人类与致命疾病的斗争自古以来就一直在持续。科学技术在对抗这些疾病方面的贡献不容忽视,这完全归功于新方法和产品的发明,它们的尺寸范围从微米扩展到纳米。最近,纳米技术因其诊断和治疗不同癌症的能力而受到越来越多的关注。不同的纳米粒子已被用于规避与保守的抗癌输送系统相关的问题,包括其非特异性、副作用和突发释放。这些纳米载体包括固体脂质纳米粒子 (SLN)、脂质体、纳米脂质载体 (NLC)、纳米胶束、纳米复合材料、聚合物和磁性纳米载体,它们带来了抗肿瘤药物输送的革命。纳米载体提高了抗癌药物的治疗效果,在特定部位更好地积累并持续释放,提高了生物利用度,并绕过正常细胞导致癌细胞凋亡。在这篇综述中,简要讨论了癌症靶向技术和纳米粒子的表面改性,以及可能面临的挑战和机遇。可以得出结论,了解纳米医学在肿瘤治疗中的作用具有重要意义,因此,该领域的现代进展对于肿瘤患者的繁荣今天和富裕未来至关重要。
PCODR专家审查委员会初步建议是加拿大潘纳德肿瘤学药物评论(PCODR)是由加拿大省和领土卫生部(除魁北克除外)建立的,以评估癌症药物治疗,并提出建议指导药物补偿决定。PCODR过程通过查看临床证据,成本效益和患者观点来评估癌症药物的一致性和清晰度。在考虑到合格的利益相关者的反馈意见后,Cadth专家审查委员会(PERC)将提供最终建议。必须根据Cadth网站上可用的Cadth Pan-Canadian肿瘤药物评论提供反馈。最终建议将在Cadth网站上发布,并将取代此初步建议。
乳腺癌仍然是全球女性癌症相关死亡的主要原因,凸显了对新治疗策略的需求。滋养层细胞表面抗原 2 (Trop-2) 是一种 I 型跨膜糖蛋白,在包括所有乳腺癌亚型在内的各种实体瘤中高度表达,已成为癌症治疗的一个有希望的靶点。本综述重点介绍用于治疗乳腺癌的 Trop-2 靶向抗体-药物偶联物 (ADC) 的最新进展。我们全面分析了 ADC 的结构和作用机制,以及 Trop-2 在乳腺癌进展和预后中的作用。几种 Trop-2 靶向 ADC,如 Sacituzumab Govitecan (SG) 和 Datopotamab Deruxtecan (Dato-DXd),在三阴性乳腺癌 (TNBC) 和激素受体阳性/HER2 阴性 (HR+/HER2-) 乳腺癌的临床试验中均表现出显着的抗肿瘤活性。我们系统地回顾了这些 ADC 正在进行的临床研究,重点介绍了它们的疗效和安全性。此外,我们还探索了将 Trop-2 靶向 ADC 与其他治疗方式(包括免疫疗法、靶向疗法和小分子抑制剂)相结合的潜力。值得注意的是,Trop-2 靶向 ADC 已显示出通过多种信号通路重新编程肿瘤微环境的前景,有可能增强抗肿瘤免疫力。本综述旨在为创新乳腺癌疗法的开发提供新的见解和研究方向,为改善乳腺癌患者的治疗结果和生活质量提供潜在的解决方案。
背景。细胞色素BD复合物是在多种细菌病原体中感染期间很重要的原核生物中发现的呼吸道氧化酶。方法。在计算机对接中被用来筛查经批准的药物,因为它们能够与大肠杆菌细胞色素bd -I的奎诺醇位点结合。呼吸抑制作用。使用生长/生存力分析来测量抑菌和杀菌作用。结果。类固醇药物乙基雌二醇和奎尼斯罗抑制了大肠杆菌BD -I活性,中位抑制浓度(IC 50)值为47±28.9 µg/mL(158±97.2 µm)和0.2±0.04 µg/ml(0.2±0.04 µg/ml(0.5±0.1±0.1 µm)。Quinestrol抑制了大肠杆菌“ BD -I仅”菌株的生长,其IC 50的0.06±0.02 µg/ml(0.2±0.07 µm)。金黄色葡萄球菌“仅BD”菌株的生长被Quinestro抑制,IC 50的2.2±0.43 µg/ml(6.0±1.2 µm)抑制。喹尔estol对金黄色葡萄球菌表现出有效的杀菌作用,而不是大肠杆菌。结论。Quinestrol抑制大肠杆菌和金黄色葡萄球菌中的细胞色素BD,并抑制两种物种的生长,但仅是对金黄色葡萄球菌的杀菌性。关键字。细胞色素bd;抗菌;药物重新利用;奎内尔特; MRSA。
以在临床试验中测试一种药物是否与阻止致命癌症进展有关为例。定期概率更新意味着服用该药物会改变在规定的时间窗口内死于该疾病的条件概率,无论试验在何时何地进行。操纵意味着即使我们考虑影响患者生存的所有其他因素(例如年龄和合并症),药物治疗仍显示出额外的益处。反事实条件意味着如果不服用该药物,患者的死亡就不会被推迟。最后,作用机制意味着我们了解药物为何延长患者的生存期,例如通过激活肿瘤浸润免疫细胞。总之,这四个条件既确保了统计相关性,又确保了机械理解。他们将 Austin Bradford Hill 2 的因果关系标准置于因果背景中,并为在医疗保健中建立因果关系的哲学推理实施了实际测试。3
关于 SURESCREEN DIAGNOSTICS SureScreen Diagnostics 在过去 25 余年一直是横向流动免疫色谱检测和诊断领域的全球领导者,专门从事传染病、媒介传播病毒、健康筛查和药物滥用检测。SureScreen 因其创新和国际贸易卓越表现而获得认可,并于 2023 年获得了两项享有盛誉的国王奖。 简介 SureScreen Diagnostics 向众议院卫生、老年护理和体育常设委员会提交了此提案,以回应其“对澳大利亚酒精和其他药物对健康影响的调查”。该提案强调,饮料中掺假是一个影响个人健康和安全的关键问题,尤其是在高风险区域、夜间行业、持牌场所和节日期间。
本指南草案标志着一个关键里程碑,它是 FDA 以患者为中心的药物开发 (PFDD) 方法指南系列 1 的最后一部分,旨在描述一条可持续的途径,将患者输入作为数据纳入医疗产品开发和决策。我们赞赏该机构在整个系列中努力提供灵活性,包括讨论各种方法,这些方法可以量身定制以制定适合目的的策略。例如,当前的指南草案描述了几种构建基于 COA 的终点的潜在方法,例如多组分和个性化终点,这些终点对于评估具有多种临床表现的疾病的治疗效果很有价值。然而,该指南对审查人员如何评估 COA 数据作为效益风险评估和监管决策中全部证据的一部分提供了有限的见解。目前尚不清楚指南 4 中包含的原则是针对用于标记声明的 COA 终点,还是旨在更广泛地应用,例如,用作评估安全性和耐受性的终点的 COA。我们敦促该机构更加具体地规定用于评估 COA 数据的完整性和临床解释的期望和标准。
表观遗传机制是影响基因表达和细胞功能的过程,而无需涉及DNA序列的变化。表观遗传学调节的基因的这种异常或不稳定的表达会引发癌症和其他各种疾病。参与抗肿瘤反应的免疫细胞和肿瘤的免疫原性也可能受到表观基因组变化的影响。这对癌症免疫疗法,表观遗传疗法及其在针对癌症中的联合治疗的发展和应用具有显着意义。我们提供了最近的研究文献概述,重点介绍了免疫细胞中表观基因组的变化如何影响免疫细胞的行为和功能以及癌细胞的免疫原性。以及对关注免疫检查点分子的免疫检查点抑制剂的表观遗传药物的联合利用[例如,程序性死亡1(PD-1),细胞毒性T-淋巴细胞相关蛋白4(CTLA-4),T细胞免疫球蛋白和Mimunoglobulin and Mucunain(Tim-3),tim-3) (lag-3)]存在于与肿瘤相关的免疫细胞和基质细胞中。我们强调了针对表观遗传调节剂扩增抗肿瘤免疫反应的小分子抑制剂的潜力。此外,我们讨论了如何利用癌症表观遗传学与癌症免疫学之间的复杂关系,以创建将表观遗传疗法与免疫疗法相结合的治疗方案。
药物发现的每个阶段。其应用包括靶标识别、分子对接、药代动力学预测、毒性评估和加速药物筛选。这些发现的意义在于有望加快、经济高效且有针对性的药物开发。量子计算和机器学习的结合为精准医疗开辟了新领域,并有可能重塑制药业格局。本文深入探讨了 QML 在药物发现中实施的基本原理、实际案例研究和道德考虑,阐明了其彻底改变该领域和改善患者治疗效果的潜力。