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对狭窄治疗指数药物的临床见解
3印度Telangana海得拉巴CMR药学学院制药化学系校长。 摘要：具有狭窄治疗指数（NTI）的药物，例如苯妥英钠，华法林和万古霉素，需要精确的剂量以避免不良反应并确保它们保持有效。 这对于像老年人或具有多种健康状况的人群这样的高危群体尤其重要。 治疗指数（Ti）是一个关键测量值，表明药物的治疗水平和毒性水平之间的范围。 NTI药物需要仔细的管理，因为即使集中注意力的小变化也会导致重大风险并影响其治疗益处。 每个患者所独有的因素，例如年龄，现有的健康状况和遗传差异，可能会影响NTI药物的代谢及其整体效率。 因此，治疗药物监测（TDM）对于调整剂量策略并最大程度地减少伤害风险至关重要。 NTI药物与其他药物之间的相互作用，尤其是涉及细胞色素P450酶的药物之间的相互作用，可以影响药物浓度，从而使治疗更加复杂。 包括药物基因组学在内的个性化医学领域不断增长的领域，旨在通过基于个体遗传特征来定制药物疗法来改善预后。 对NTI药物的适当管理需要在包括医生，药剂师和护士在内的医疗保健专业人员之间进行团队合作。 继续研究，以及在药物输送系统和人工智能方面的进步，具有增强NTI药物的安全性和有效性的潜力。3印度Telangana海得拉巴CMR药学学院制药化学系校长。摘要：具有狭窄治疗指数（NTI）的药物，例如苯妥英钠，华法林和万古霉素，需要精确的剂量以避免不良反应并确保它们保持有效。这对于像老年人或具有多种健康状况的人群这样的高危群体尤其重要。治疗指数（Ti）是一个关键测量值，表明药物的治疗水平和毒性水平之间的范围。NTI药物需要仔细的管理，因为即使集中注意力的小变化也会导致重大风险并影响其治疗益处。每个患者所独有的因素，例如年龄，现有的健康状况和遗传差异，可能会影响NTI药物的代谢及其整体效率。因此，治疗药物监测（TDM）对于调整剂量策略并最大程度地减少伤害风险至关重要。NTI药物与其他药物之间的相互作用，尤其是涉及细胞色素P450酶的药物之间的相互作用，可以影响药物浓度，从而使治疗更加复杂。包括药物基因组学在内的个性化医学领域不断增长的领域，旨在通过基于个体遗传特征来定制药物疗法来改善预后。对NTI药物的适当管理需要在包括医生，药剂师和护士在内的医疗保健专业人员之间进行团队合作。继续研究，以及在药物输送系统和人工智能方面的进步，具有增强NTI药物的安全性和有效性的潜力。关键词：卡马西平，NTI药物，治疗指数，苯霉菌，万古霉素，华法林，肝素。简介目前尚无关于狭窄治疗指数药物或其特性的定义的明确协议。狭窄的治疗窗口，狭窄的治疗范围，狭窄的治疗比和狭窄的治疗指数（NTI）是互换使用的一些单词。这些药物也被称为困难药物，困难药物，关键的生物利用性药物，关键剂量药物，关键使用药物和复杂的药物（1）。即使没有一种公认的NTI药物定义，在1990年，美国食品和药物管理局（FDA）定义了狭窄的治疗指数（NTI）药物，因为这些药物在剂量或血液浓度方面的小差异可能会导致严重的治疗失败和/或不良药物反应或不及时的疾病或不适合生命的药物或不及时疾病，或者是造成的，或者是造成的，或者是至关重要的，或者是造成的，或者是造成的，或者是造成的，或者是造成的，或者是造成的，或者是造成的，或者是造成的，或者是造成的，或者是造成的。为了确保NTI药物的安全性和利益，高度定制的剂量以及仔细的患者监测和评估是必要的。许多原因可能使将患者保持在治疗范围或“窗口”中变得困难，并且这些因素都导致NTI药物药效学的不可预测性。这些元素分为三类：患者疾病的状况，与特定治疗（此类教育和观察）一起进行的治疗方法以及药物本身（3）。当两名患者接受相同剂量的NTI药物时，结果可能会大不相同。药物的高毒性和缺乏有效性可能是由多种因素引起的，包括以下五种：适当的药物，剂量，时机，持续时间和年龄（4）。由于每个患者的理想剂量各不相同，因此与大多数NTI药物相关的潜在风险增加了。老年患者经常患有合并症，可能会影响其对治疗的反应，并且其年龄可能会影响药物的药效学（5,6）。NTI药物具有提供预期效果所需的剂量范围。上范围剂量会引起严重的副作用，而亚范围剂量会导致危险的治疗失败。这些具有不良患者安全事件风险的药效反应特别与弱势群体有关，包括老年患者，合并症患者以及服用多种药物的患者（7）。由于这些药物的安全用途范围有限，因此对于
2025; 15（9）：3979-3994。 doi：10.7150/thno.107774研究纸光活化免疫调节剂多生产剂用于增强协同抗肿瘤免疫
理由：干扰素基因（STING）激活肿瘤中的刺激剂不可避免地增强了吲哚胺2,3-二氧酶（IDO）的活性。然而，IDO会将色氨酸（TRP）转换为kynurenine（Kyn），这可以抑制对TRP敏感的T细胞的功能活性并诱导免疫抑制作用。很少探索用于刺激性激动剂和IDO抑制剂组合的有效纳米药物。方法：将二嵌段聚合物多生产与IDO抑制剂1-甲基丁字传（1-MT）合成，该二烷基键（1-MT）由硫代键和光敏剂5，10，15,15,20-四磷酸苯基孢子蛋白（TPP）以及氢孢子骨（TPP）以及氢孢子骨（4-METH）的替代（4-METH）替代（4-METH）（ER） - METHERMETERMESTRIMSILIM级别（ER）磺酰胺在亲水块中。在水溶液中自组装后，可以以高载荷效率形成胶束加载刺激性激动剂SR-717（SR@et-PMT）。细胞内在化后，胶束可以靶向ER。在暴露于650 nm的光照射后，可以生成活性氧（ROS）以打破硫代键并将胶束解离以释放1-MT和Sting Agonist。伴随着光动力疗法（PDT），同时实现了STING激活和IDO抑制作用。结果：体外观察揭示了PDT效应，ER靶向和光活化的药物释放。体内动物模型的结果表明，可光活化的免疫调节剂多生产胶束表现出极好的肿瘤积累和有效的免疫激活能力可抑制实体瘤。PDT效应，STING激活和IDO抑制作用协同激活体内抗肿瘤免疫。最后，由于有效的免疫治疗疗效，SR@et-PMT可以达到88％的实体瘤抑制率。结论：可将光活化的免疫调节剂多塑料成功准备好同时提供刺痛激动剂和IDO抑制剂，这代表了一种有希望的纳米医学，用于协同抗体免疫的时空激活。
在沙特阿拉伯王国中对公众中糖尿病的知识，态度和实践：一项横断面研究
简介：黑色素瘤，一种高度侵略性的恶性肿瘤，其特征是快速转移和死亡率升高，主要起源于皮肤组织。虽然采取了手术干预，免疫疗法和靶向疗法，但对晚期黑色素瘤的预后仍然令人沮丧。在全球范围内，黑色素瘤的发病率继续升高，仅美国就报告了100,000例新病例和7,000例死亡。尽管下一代测序（NGS）促进肿瘤数据的指数生长，但目前的分析方法主要强调单基因分析，忽略了对复杂基因相互作用网络的关键见解。本研究旨在通过系统地探索黑色素瘤进展中的免疫基因调节动力学来解决这一差距。
新加坡先驱开创性技术的研究人员直接将药物运送到脑
血脑屏障（BBB）在保护大脑免受有害物质的影响方面起着至关重要的作用，但也为为神经系统疾病提供药物带来了重大挑战。现有的药物输送方法通常以有限的效率而挣扎，需要侵入性程序。为了应对这些挑战，该团队确定了一种具有天然亲和力的LP菌株，该菌株对嗅觉粘膜是一种专门的组织，该组织位于鼻腔上部，负责嗅觉。该组织还为中枢神经系统提供了直接的途径，从而实现了鼻内药物的递送。
抗结核药物：靶向外膜
多（MDR），广泛（XDR），极度（XXDR）和总（TDR）耐药性结核分枝杆菌（M. tubercolcolcosis）菌株被认为是潜在的全球流行威胁，需要需要开发新的结核病（TB）预防和治疗策略。大麻结核病在感染和逃避宿主免疫系统中的效力部分是由于其独特而动态的细胞包膜，主要由脂质和碳水化合物组成。动态细胞包膜会改变以响应局部环境因素来适应不同的肺微环境，并且由于其低渗透性而保护病原体免受恶劣环境和许多抗菌药物的保护。因此，抗TB剂的大多数组合处理靶向分枝杆菌细胞包膜。对药物敏感的结核病的标准临床治疗包括服用四种一线药物6个月（2个月的Isoniazid，Rifampicin，Ethambutol和吡嗪酰胺进行了2个月，其次是4个月的异尼氏酶和利福平），成功率为85％（WHO，2019年）。然而，近年来，全球抗药性菌株的出现，尤其是在结核病地区，构成了全球威胁。[1]
IGF1受体抑制作用通过自噬和免疫依赖机制– 放大了癌症药物的作用 长期随访和优化单介素-1抑制剂在单基自身炎症性疾病管理中：来自JIR队列的现实生活数据 v-，u-，l-or w形经济复苏后， 改进了量子应用的非线性设备 准确确定整个标记位置 - 透明质酸作为多功能治疗系统的最新进展和前景 用于治疗应用的氧化铁纳米颗粒
抽象的背景药理学自噬增强构成了预防或治疗大多数主要年龄相关疾病的临床上验证的策略。在此考虑的驱动下，我们在机器人化的荧光显微镜平台上对65,000种不同化合物进行了高含量/高吞吐量屏幕，以识别新型的自噬诱导剂。结果，我们报告了picropodophophlilin（PPP）作为自噬通量的有效诱导剂的发现，该诱导剂是在靶向上的作用，是胰岛素样生长因子-1受体（IGF1R）的酪氨酸激酶活性的抑制剂。因此，PPP失去了其在缺乏IGF1R或表达组成性活跃的Akt丝氨酸/苏氨酸激酶1（AKT1）突变体的细胞中的自噬刺激活性。使用对癌症的小鼠施用，PPP通过免疫原性细胞毒剂和程序性细胞死亡1（PDCD1（PDCD1，pd-1）的结合，提高了化学免疫疗法的治疗功效。当肿瘤对PPP不敏感或自噬不足时，这些PPP效应就会丧失。与化学疗法结合使用，PPP通过细胞毒性T淋巴细胞增强了肿瘤的浸润，同时还原了调节性T细胞。在人类三阴性乳腺癌患者中，IGF1R的激活磷酸化与抑制自噬相关，局部免疫力不利，预后不良。总结结论，这些结果表明，IGF1R可能构成一个新型且可吸毒的治疗靶标，用于与化学疗法结合进行癌症治疗。
研究人员发现了一种开发无副作用的药物的新方法
如果细胞膜就像Oreo Cookie三明治，GPCR就像一条蛇，有七个片段在饼干三明治表面中穿越和外出。细胞外回路是消息的收件箱。当消息分子与受体的细胞外侧结合时，它会触发形状改变激活的G蛋白，并触发与受体细胞内侧的ß-arrestin蛋白。像分子继电器一样，信息传递到下游并影响各种身体过程。这就是我们看到，闻到和味道的方式，它们是光，气味和味觉信息的感觉。
排除药物清单药物分层...
*.................................................................................................................................................13 *Antimalarials*.........................................................................................................................................................................13 *Antineoplastics And Adjunctive Therapies*........................................................................................................................... 13 *Antiparkinson And Related Therapy Agents*........................................................................................................................ 13 *Antipsychotics/Antimanic Agents*......................................................................................................................................... 13 *Beta Blockers*....................................................................................................................................................................... 13 *Cardiovascular Agents - Misc.*..............................................................................................................................22 *Estrogens*............................................................................................................................................................................. 23 *Gastrointestinal Agents - Misc.*..............................................................................................................................................14 *Cephalosporins*.................................................................................................................................................................... 15 *Contraceptives*..................................................................................................................................................................... 15 *Corticosteroids*..................................................................................................................................................................... 16 *Cough/Cold/Allergy*.............................................................................................................................................................. 17 *Dermatologicals*....................................................................................................................................................................17 *利尿剂 *...........................................................................................................................................................................................................................................................................................................*............................................................................................................28 *Tetracyclines*........................................................................................................................................................................ 28 *Thyroid Agents*..................................................................................................................................................................... 29 *Ulcer Drugs/Antispasmodics/Anticholinergics*...................................................................................................................... 30 *Urinary反杂菌*.....................................................................................................................................................................................................................................................................................................
发现和开发被忽视疾病的药物
世界卫生组织（WHO）已列出了二十种热带疾病为被忽视的热带疾病（NTDS）。这些热带疾病被称为“被忽视”，原因有三个主要原因：1）这些疾病在全球范围内广泛存在（被忽视？）社会部分； 2）尽管NTD每年引起的死亡率，发病率，残疾和健康差异的总数远远超过所谓的精英疾病，例如癌症，糖尿病，糖尿病，人体免疫病毒/获得性易于治疗综合征（HIV/AIDS），但不接受NTD的疾病，或者接受了NTD的治疗方法，但人为免疫智能率综合征（HIV/AIDS），或医疗保健专业人员或非政府组织（NGO）； 3）由于不足的资金（可忽略不计），该领域的药物开发研究范围很小，并且由于不明显的是，药物巨头对按时开发有效的NTD药物不感兴趣。开发新的和新颖的药物来抗击这些热带疾病，以延长受NTD影响的社会经济剥夺者的寿命和生活方式，这是极大挑战的（图1）。本研究主题的主要目标是阐明三个主要NTD的全球情况（疾病的当前状态，治疗选择和最近的药物开发工作），即。chagas病（美国锥虫病），人类非洲锥虫病（HAT）和利什曼病。该研究主题包含三个评论和七篇研究文章。大自然可以是利什曼尼剂化合物的绝佳来源。）。一份深入的综述总结了各种原油提取物和针对前抗物剂和amastigote（细胞内和轴突）形式的孤立化合物的利什曼尼尔活性（Gervazoni等人。不同类别的化合物（例如生物碱，萜类化合物，烟碱，香豆素，奎因酮及其各自的生物合成途径）的利什甘脉活性在2000年至2020年之间发表。在本综述中也讨论了各种天然化合物的作用机理（如果已知）。