摘要:疫苗是最有效的医疗干预措施之一,在治疗传染病中发挥着关键作用。尽管传统疫苗包含杀死、灭活或减毒活病原体,可产生保护性免疫反应,但人们已经充分认识到接种疫苗的负面后果。现代疫苗已发展为含有纯化的抗原亚单位、表位或抗原编码 mRNA,使其相对安全。然而,体液和细胞反应的降低对这些亚单位疫苗构成了重大挑战。近年来,基于蛋白质纳米颗粒 (PNP) 的疫苗因其能够呈现重复的抗原阵列以改善免疫原性和增强保护性反应的能力而引起了广泛关注。从各种生物体(例如细菌、古细菌、病毒、昆虫和真核生物)中发现和表征天然存在的 PNP,以及通过计算设计的结构和将抗原连接到 PNP 的方法,为疫苗技术领域的空前进步铺平了道路。在本综述中,我们重点介绍了一些广泛使用的天然存在且经过优化设计的 PNP,因为它们适合作为有前途的疫苗平台,用于展示来自人类病毒病原体的天然抗原,以产生保护性免疫反应。此类平台在对抗新出现和重新出现的传染性病毒疾病以及提高疫苗效力和安全性方面具有巨大前景。
H3-Ab-2315 CBER/FDA,美国 23/222 MHRA,英国 A450 TGA,澳大利亚 上述效力测试试剂是在制造商的支持下开发的,并由全球流感监测和应对系统(GISRS)的世卫组织基本监管实验室(ERL)校准。有关试剂订单/信息的 ERL 联系方式: CBER:cbershippingrequests@fda.hhs.gov MHRA:standards@nibsc.org 或 enquiries@nibsc.org NIID:flu-vaccine@nih.go.jp TGA:influenza.reagents@health.gov.au 有关其他候选疫苗病毒和效力测试试剂,请访问 https://www.who.int/teams/global-influenza-programme/vaccines/who-recommendations/candidate-vaccine-viruses 如有一般咨询,请联系 gisrs-whohq@who.int
• 病毒检测的敏感性未知 • 检测取决于动物物种对病毒感染的敏感性 • 基于复制病毒引起的可测量病理效应 • 样本相关干扰 • > 18 天的观察期,具体取决于物种 • 全球不鼓励使用动物(3R 倡议!)
5-甲基胞嘧啶 (5mC) 是一种广泛存在的沉默机制,可控制基因组寄生虫。在真核生物中,5mC 在寄生虫控制之外的基因调控中发挥着复杂的作用,但 5mC 也在许多谱系中丢失了。5mC 保留的原因及其基因组后果仍不太清楚。在这里,我们表明与动物密切相关的原生生物阿帕拉契变形虫具有转座子和基因体甲基化,这种模式让人联想到无脊椎动物和植物。出乎意料的是,变形虫中高甲基化的基因组区域源自病毒插入,包括数百种内源化巨型病毒,占蛋白质组的 14%。使用抑制剂和基因组分析的组合,我们证明 5mC 可以抑制这些巨型病毒插入。此外,替代的变形虫分离株显示出多态性巨型病毒插入,突显了感染、内源化和清除的动态过程。我们的结果表明,5mC 对于新获得的病毒 DNA 与真核生物基因组的受控共存至关重要,这使得变形虫成为了解真核生物 DNA 混合起源的独特模型。
本观点文章提出了一种与人体内源性逆转录病毒激活相关的多发性硬化发病机理和进展的病理学模型。我们回顾了临床前,临床,流行病学和进化证据,表明遗传特征和环境因素的复杂,多层次相互作用如何导致多发性硬化症。我们建议内源性逆转录病毒反式激活是疾病发育中的关键节点。我们还讨论了多发性硬化症中抗逆转录病毒疗法合并的理由,作为一种疾病改良的治疗策略。最后,我们提出,内源性逆转录病毒激活触发的免疫致病过程可以扩展到衰老和与衰老相关的神经变性。在这方面,可以设想内源性逆转录病毒充当表观遗传噪声,有利于混乱的细胞亚群和加速系统特异性的“衰老”的增殖。由于炎症和衰老是同一枚硬币的两个方面(具有系统特异性自由度的外部刺激的塑性脱位),这两个条件可能是表观依赖氏症熵增加的表现分性。炎症会加速器官特异性衰老,破坏整个人体关键系统的沟通并产生症状。重叠的神经系统症状和综合征可能来自共享分子网络的活性,这些分子网络对内源性逆转录病毒的反应反应反应。
流感 A(H3N2) 谱系细胞培养衍生的候选疫苗病毒 1 或重组疫苗抗原,用于开发和生产用于 2024-2025 年北半球流感季节的疫苗。世卫组织全球流感监测和应对系统 (GISRS) 的世卫组织合作中心 (CC) 已使用认证细胞系(如 MDCK 33016 PF a、NIID-MDCK b)分离人流感病毒。世卫组织 CC 还对细胞培养的候选疫苗病毒 (ccCVV) 进行抗原和基因分析。除非另有说明,这些 ccCVV 已通过针对符合世卫组织建议 2 的细胞培养繁殖原型病毒的双向血凝抑制 (HI) 或病毒中和 (VN) 测试。世卫组织 CC 尚未对这些 ccCVV 进行任何其他测试(包括外来因子)。国家或地区监管部门通常会批准每个国家使用的流感疫苗的生产、成分和配方 3 。制造商应咨询相关国家或地区监管部门,了解使用这些 ccCVV 进行流感疫苗生产的适用性。
超过40%的人类基因组由逆转录座子组成,DNA物种具有通过RNA中间体复制并与逆转录病毒相关的潜力。逆转录座子的研究能力最多,这可能会导致DNA损伤和新颖的插入突变。逆转录盆地编码的产物,包括病毒样蛋白,双链RNA和外肌体圆形圆形DNA,也可以是先天免疫系统的有效激活剂。越来越多的证据表明,逆转录座子在与年龄相关的神经退行性疾病中被激活,并且这种激活有因果关系有助于神经毒性。在这里,我们提供了逆转座子生物学的概述和概述与年龄相关的神经退行性疾病中逆转录跨座子激活的证据,重点是涉及TAR-DNA结合蛋白-43(TDP-43)和TAU的概述。迄今为止的研究为临床试验提供了基础,并对创新策略保持了希望,以减轻逆转录跨跨性别失调在神经退行性疾病中的不利影响。
非技术摘要:禽病毒的感染和免疫力项目持续时间5年0个月项目目的(a)基础研究(b)以下目的之一的转化或应用研究:(i)避免,预防,预防,诊断或治疗疾病,健康或异常或异常,或者在动物中的疾病(iii)改善(iii)的疾病(III)的疾病(III)的疾病(III)的疾病(III)的疾病(III),或者均为疾病的生产。 (ii)对人类,动物或植物中生理状况的评估,检测,调节或修改(c)(c)对药物,食品和饲料的质量,有效性和安全性的开发,制造或测试,或任何其他物质或任何其他物质或产品,以及以下目的之一,(b)(b)(d)保护人类的自然风险或保护自然风险的范围(d)均为健康范围的措施,以保护自然风险,或者是统一的范围。疫苗,抗病毒药,益生菌。动物类型的生命阶段国内禽(Gallus gallus fordingus),少年,成人,新生儿鸭(Anas Platyrhynchos)胚胎,少年,成人,新生儿回顾性评估国家部长确定需要对此许可进行追溯性评估,并在6个月的撤销日期内提交。回顾性评估的原因可能包括本许可证以前版本的原因。包含严重的程序目标和项目目标描述,例如科学未知数或临床或科学需求。这个项目的目的是什么?该项目实现了其目标,如果不是,为什么不呢?该项目的目的是通过定义禽流感病毒(AIV)如何引起疾病并持续在家禽中来改善疾病控制系统针对几种重要的鸟类病毒。此外,确定与AIV和其他禽病毒共同感染对发病率,死亡率和传播的影响,并通过开发新型缓解方法(疫苗和抗病毒药)将有助于减少这些禽病毒的生产损失,人畜共患病或大流行威胁。对这些目标的回顾性评估将在2028年10月18日之前进行,需要ppl持有人披露:是否有计划继续在另一份许可下继续进行这项工作?
摘要细胞因子是调节免疫细胞生长和功能活性的小蛋白质,并且已批准进行癌症治疗。溶瘤病毒是通过直接杀死肿瘤细胞并诱导免疫反应来介导抗肿瘤活性的药物。talimogene laherparepvec是一种单纯性疱疹病毒1型(OHSV),批准用于治疗复发性黑色素瘤,该病毒编码人类细胞因子,粒细胞 - 巨噬细胞 - 巨噬细胞刺激性刺激性刺激因子(GM-CSF)。溶瘤病毒的重要优势是能够将治疗有效载荷运送到肿瘤部位,以帮助促进抗肿瘤免疫。虽然细胞因子作为有效载荷特别有趣,但在溶溶病毒中使用的最佳细胞因子仍然存在争议。In this review, we highlight preliminary data with several cytokines and chemokines, including GM-CSF, interleukin 12, FMS- like tyrosine kinase 3 ligand, tumor necrosis factor α , interleukin 2, interleukin 15, interleukin 18, chemokine (C-C motif) ligand 2, chemokine (C-C motif) ligand 5, chemokine (C-X-C序列4或它们的组合,并显示这些有效载荷如何进一步增强OHSV的抗肿瘤免疫力。OHSV对细胞因子递送的更好了解可以帮助改善癌症患者的溶瘤病毒免疫疗法的临床益处。
机构联系详细信息的候选疫苗病毒订单和其他信息:CBER:cbershippingrequests@fda.hhs.gov ccdc:dayanwang@cnic.org.org.org.org.cn cdc:nmb7@cdc.gov(主题:cvv request:cvv request) richard.webby@stjude.org hku:malik@hkucc.hku.hk谁ccs:https://www.who.int/initiatives/global-influenza-influenza-surveillance-and-response-系统/who-collaboration-center-erl?cxitpeottwx0xud5tjdjdjdjdjdjdodsxcicnyjqzyd7fzeivpn7xci =候选疫苗病毒病毒病毒和效力测试试剂(H5N1)在谁的WHO网站上可以在WHO WHO网站上找到http://www.who.int/influenza/vaccines/virus/candidates_reagents/a_h5n1/en//其他类型和亚型候选疫苗病毒和效力测试试验的信息计划/疫苗/WHO征服/人畜共患病毒 - 病毒和候选疫苗病毒,请联系GISRS-WHOHQ@who.int